代杂环化合物的合成和表征

文摘

2.2“-bis-7-substituted - (1, 3, 4) thiadiazolo [2, 3 b] quinazolin-5-one(3、4、5)合成的行动3-amino-2-mercaptoquinazolinone-4 (3 h)与各种dicarboxilic酸phosphorousoxy氯的存在。新合成的化合物已经被分析和光谱特征(IR、1 hnmr和质量)的属性。此外,他们一直在为他们的筛选抗菌,抗炎(体外和体内)、镇痛活动的标准方法。

关键字

氟,1、3、4-Thiadiazolo 3-amino-2-mercaptoquinazolinone-4 (3 h), Dicarboxilic酸

介绍

有机氟化学的快速发展1- - - - - -5)自1950年以来已被翻译为探路者在医药和生物化学发明有用的生物动力学的特工。等新一代抗生素诺氟沙星、Ciproflaxacin Flufloxacin, Sporfloxacin和氧氟沙星与氟苯一部分证明其功效强大的生物活性分子。

目睹从文学的巨大重要性quinazolinones [6- - - - - -16)及其衍生品和延续我们的调查在这些化合物,它被认为有用的合成和描述一些新的quinazolinone稠杂环化合物。

为此3-amino-2-mercapto-4——(3 h) -quinazolinone及其核取代analogoues选择合成纤维。旨在增加一些生物和pharmacologicaly强有力的杂环化合物,利用合成子的氨基酸和含巯基的团体。目前的工作因此设计实现的合成2,2》-bis-7代替(1,3,4)thiodiozolo [2, 3 b] quinazolin-5-one。

针对相关的生物学和药理学特性这些杂环,屏幕是计划他们的可能的活动,结合quinazolinones。

材料和方法

熔点是由开放毛细管法和未调整的决定。T.L.C运行在硅胶G板使用氯仿:乙醇(9:1)为展开剂化合物的纯度。起始点光谱被记录在日本岛津公司红外光谱分光光度计使用NUJOL研磨技术。

复合3-amino-2-mercaptoquinazolin-4 (3 h)——(2)合成了通过添加carbondisulphide (1.6 m1。0.026摩尔)和水氢氧化钠(20米)1.2 m1,一滴一滴地大力搅拌溶液的邻氨基苯甲酸(0.02摩尔)在二甲亚砜在室温下(10毫升)。三十分钟后dimethylsulphate (2.5 g。0.02摩尔)添加dropwisc下用冰浴冷却。搅拌是持续了3 h,反应混合物当时涌入icc水和氯仿提取。溶剂是通过减压蒸馏。(因此,获得methyl-N) - 2-carboxyphenyl二硫代氨基甲酸被用于进一步的反应没有净化。水合肼(8.6 g。0.2摩尔。80%)添加一滴一滴地搅拌methyl-N——(2-carhoxyphenyl) dithiocarhamate在寒冷的条件。completc加法后,搅拌持续了1½小时在500 c,然后倒入冰水,获得的固体过滤,用水洗干和再结晶dimethylformamide-ethanol混合物产生(2)作为一个白色的水晶产品。

化合物的混合物(0.02摩尔)草酸、琥珀酸、酒石酸/马来酸/柠檬酸/邻苯二甲酸/(0.01摩尔)和POCL₃(15毫升)加热回流,2 - 4小时,通过薄层色谱监测。磷酰氯被撤确保反应的完成undr减少压力和冷却。减少倒在破灭了冰(100克),同时搅拌合成溶液和碳酸氢钠neutriilsed在冰浴中冷却。沉淀实filteren,用冷水洗净,晒干。原油产品二甲基甲酰胺的白霜。

生物活性

抗菌活性(17- - - - - -24]

合成的化合物对细菌筛选金黄色葡萄球菌(克+ ve)和大肠杆菌(革兰氏负)和芽孢杆菌subtillis(克+ ve)和假单胞菌球菌(克负)和真菌等白色念珠菌和黄曲霉知道他们的抗菌活性(通过杯碟法)。

抗炎活动(体外)[25,26]

合成化合物筛选抗炎活动通过抑制白蛋白变性技术研究了根据Jayachandran大肠和通用sreenivasa轻微的修改。

标准的药物和测试化合物溶解在最少的二甲基甲酰胺(DMF)和稀释磷酸盐缓冲剂(0.2米,pH值7.4)。最终浓度小于2.0% DMF的解决方案。测试解决方案(1毫升)含有不同浓度的药物1毫升1%毫米牛白蛋白溶液混合磷酸盐缓冲剂和孵化27°±1°C在孵化器15分钟。变性引起的反应混合物保持在60°±1°C水浴中冷却后10分钟。浊度测量在660 nm(紫外可见分光光度计sl - 159, Elico印度有限公司)。从控制抑制变性的百分比计算,没有药物补充道。每个实验做了一式三份和平均。布洛芬作为标准药物。

结果与讨论

cup-plate抗菌活性的方法

合成的化合物进行了抗菌活性的浓度50μg /毫升和100年μg /毫升的标准方法,对细菌:

)(我)链球菌(2)Staphylococus球菌克(+)。

b)(我)假单胞菌(二)大肠杆菌革兰氏(负)。

所有的化合物都表现出适度的广泛的活动。测试化合物被发现积极克(+ ve)和克(负)生物。

测试化合物DK-2, DK-7、DK-8 DK-17显示优越的抗菌活性较低(50μg /毫升)和DK-2 DK-7, DK-11, DK-12, DK-15更高(100μg /毫升)浓度链球菌克(+ ve),比较药物普鲁卡因pencillin标准。

化合物DK-3、DK-4 DK-6、DK-10 DK-16, DK-17(50μg /毫升)和DK-2 DK-4, DK-7, DK-9, DK-12, DK-15(100μg /毫升)显示有前途的抗菌活性假单胞菌克(负),细菌与标准药物链霉素。

化合物DK-3、DK-7 DK-10、DK-12 DK-15(50μg /毫升)和DK-1 DK-3, DK-7, DK-9, DK-12, DK-15(100μg /毫升)显示适度的活动金黄色葡萄球菌克(+ ve)药物普鲁卡因pencillin细菌比较标准。

DK-6,化合物DK-4 DK-8、DK-10 DK-13, DK-17(50μg /毫升)和DK-2 DK-4, DK-8, DK-10, DK-13, DK-15, DK-17(100μg /毫升)被更多同样被发现表现出相对的抑制作用大肠杆菌克(负)细菌,与标准药物链霉素。

抗真菌活性

所有的化合物进行抗真菌活性。为这些活动白色念珠菌和黄曲霉真菌生物。灰黄霉素作为标准。

标准和合成化合物进行了测试在两个锥。即,50μg /毫升和100μg /毫升。所示的化合物有活动,但是没有一个人比标准更好的活动。

一些化合物如DK-1 DK-2 DK-4。DK-9、DK-11 DK-14和DK-15显示活动几乎等于标准白色念珠菌在100μg /毫升锥。,DK-8 DK-1 DK-11附近和DK 15显示活动在50μg /毫升浓缩的标准。和化合物DK-1 DK-2 DK-7 DK-11,显示活动接近标准黄曲霉生物在100μg /毫升锥。,DK-2 DK-1 DK-7, DK-8和DK-11 100μg /毫升浓缩的。剩下的化合物显示非常低的活动。

从这个结果表明,synthesiled agtainst化合物显示更好的活动Aspergillius flavus比白色念珠菌。

抗炎活动(在体外模型)

合成化合物2,2’-bis-7取代- (1,3,4)-thiadiazolo [2-3-b] quinazolin-5-ones已经评估了抗炎活动(体外)。一些化合物充满希望地抑制白蛋白变性与标准药物相比,布洛芬表现出74.63%的抑制albumn变性。

然而十八岁的化合物有超过40%的抑制白蛋白变性。的DK-2、DK-3 DK-4 DK-6。DK-10 DK-12。DK13 DK-14显示,48.54%,45.65%,73.91%,71%,70.28%,71.74%,72.46%和41.30%白蛋白变性的抑制。

确认

作者感谢先生。沙。文胸。Chandramouleshwara Shivacharya Swamiji,总统,斯里兰卡。t . m . Chandrashekaraiah硕士部长Harapanahalli T.M.A.E.社会。通过主要提供必要设施,S.C.S.药学院,Harapanahalli开展这项工作。

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