合成、表征和抗炎症活动噌啉衍生品

文摘

在噌啉取代咪唑系列,主要氯取代卤素的化合物显示强大的抗菌、抗炎和抗真菌活性比其他化合物。然而甲基取代的化合物也表现出更强的抗菌活性和抗炎活动。

关键字

噌啉、咪唑、反Inflamatory,抗菌

介绍

噌啉是一种淡黄色固体,一下。24 - 25°C和冯·里希特于1883年首次被发现。他还准备了一个噌啉衍生物通过分子内环合从2-aminophenylpropionic酸重氮盐。回顾文献显示,噌啉衍生品被发现引起许多药理降压等操作,抗血栓,抗组胺剂,antileukemic,中枢神经系统活动,抗肿瘤、抗菌和antisecretory活动。他们反应由于苯环的存在和electrophillic攻击发生在这枚戒指。噌啉是六元杂环化合物有两个杂原子的戒指。他们也称为1,2 -苯并二嗪或benzopyridazine 1, 2 - diazanaphthalene或phenodiazine [1- - - - - -10]。(我)

噌啉的合成的主要方法是通过重氮阳离子亲电攻击不饱和碳-碳中心如下考虑。

与公式C3H4N2咪唑是一种有机化合物。这种芳香杂环二唑并列为一种生物碱。咪唑是指母体化合物而咪唑类类杂环与环结构相似,但不同的取代基。这枚戒指系统存在于组氨酸等重要的生物积木,及相关激素组胺。咪唑可以作为基础和弱酸性。许多药物包含一个咪唑环,如抗真菌药物和nitroimidazole。

在过去的十年中,咪唑衍生品占据了药物化学领域的一个独特的地方。他们有广泛的生物活性。他们是众所周知的止痛剂,抗炎,抗寄生虫,驱虫剂,血小板聚集抑制剂和抗癫痫药物。咪唑可以发现在许多其他药物如达卡巴嗪、甲硝哒唑、甲氰咪胍,flumazenil, thyroliberin,甲巯基咪唑,毛果芸香碱和依托咪酯用作抗肿瘤药的抗生素,antiulcerative,苯二氮拮抗剂,激素原,antihyperthyroid,毒蕈碱的受体(11- - - - - -23]。

材料和方法

生物评价

抗菌活性研究

新合成的不同系列的取代噌啉衍生品在目前调查的抗菌活性进行了测试。

一般程序

磁盘扩散法

修改Kirby-Bauer方法用于微生物合成的化合物敏感性的评价。循环纸磁盘浸渍测试化合物的具体数量和被放置在合适的琼脂培养基(穆勒辛顿琼脂),接种测试生物体。孵化后,培养皿观察抑菌圈的增长磁盘。“光环”或抑制带形式,浓度扩散的分子能充分抑制微生物的生长。带抑制的直径成正比的抗菌活性化合物。带抑制的直径比标准的抗生素。

麦克风(最低抑制浓度)

合成化合物的麦克风是由管稀释技术。检查下连续稀释的物质放入文化管包含适用介质和接种测试生物体。孵化后,测试化合物的最低浓度,抑制微生物的生长。

抗炎活性

抗炎活性被老鼠爪子水肿评估方法在过程产生的水肿plethysmographic测量播种机注入1% w / v福尔马林的后爪老鼠之后。威廉和Domenoz描述的方法修改西索迪亚,饶是用于测量爪体积。暂停苯基丁氮酮含40毫克/毫升的药物制备2%的阿拉伯树胶和作为标准药物。悬浮液的测试化合物的浓度40毫克/毫升也准备2%的阿拉伯树胶。剂量标准药物和测试化合物的浓度为100毫克/公斤体重。w / v 1%福尔马林溶液的制备和0.1毫升的它在每种情况下注射种植地区的左后爪白化病老鼠。

白化大鼠的体重150 - 200克被使用,分为组每组6个白化病老鼠。第一组担任控制,第二组是用于化合物的标准药物苯基丁氮酮和其余组接受调查。识别标志了两个后爪的超越tibiotorsal结,这样每次爪子在水银柱下降到一个固定的标志,以确保恒定的爪子体积。后30分钟的药品管理局,w / v 0.1毫升的1%福尔马林注射种植地区的大鼠的左爪。正确的爪子被用作非inflammated爪子参考比较。所有的测试动物的爪子体积测量2日和4日小时后药物管理局。的比例增加,水肿在最初阅读也计算。动物的增加水肿治疗标准测试化合物相比增加水肿的治疗控制动物2日和4日的相应的间隔时间。因此抑制水肿比例计算间隔在对待动物称为下面。

Vc =体积控制动物的爪子水肿Vt =爪子水肿治疗动物的体积

数据分析

数据进行方差分析(方差分析)按统计方法使用SPSS软件包(1996)。

实验工作

代替噌啉的合成咪唑衍生品上面描述的方法汇产品具有良好的收益。

结果

生物评价(方案- 15 j)磁盘扩散法抗菌活性研究

表数据合成化合物的抗菌活性

所有的替换噌啉合成咪唑衍生品在50μg级别进行测试和显示中度至良好的抗菌活性,在测试化合物15 dsdc 15 dsdd 15 dsdf 15 dsdi显示重大活动而其他化合物显示中度活动相比,标准的药物诺氟沙星。

麦克风(最低抑制浓度)

数据的麦克风抗菌活性

“+”表示存在增长和“-”表示无增长

衍生品的浓度在不同的稀释是下面的:

衍生品像15 dsdc 15 dsdd 15 dsdf, 15 dsdi显示活动高于一切。可以进行进一步的研究这些化合物的毒性。

抗真菌活性研究磁盘扩散法

表:数据合成化合物的抗真菌活性

所有的噌啉取代咪唑衍生物在50μg级别测试。从抗真菌活性的研究很明显,合成化合物显示中度至良好的抗真菌活性。在测试化合物15 dsdc 15 dsdd, 15 dsdf 15 dsdi与白念珠菌和A.niger显示良好的活动。而其他化合物显示弱抗真菌活性与标准相比药物灰黄霉素。

麦克风(最低抑制浓度)

表:数据麦克风的抗真菌活性。

“+”表示存在增长”——“显示没有增长

显示所有的合成化合物抗真菌活动在一定程度上。在测试化合物15 dsdc 15 dsdf 15 dsdi与白念珠菌和A.niger显示良好的活动。而其他化合物显示适度的活动。

抗炎活动的结果

所有合成的化合物显示抗炎活动在一定程度上比标准药物苯基丁氮酮。在测试化合物15 dsdc 15 dsdf 15 dsdi显示良好的活动由福尔马林诱导鼠爪子水肿的方法。

结果描述

需要识别的分子框架描述,官能团的性质,存在及其位置的骨架结构,最终建立的立体化学的关系,这可能存在。

的问题描述有机化合物已经被逐步采用了广泛的光谱技术,现在可用。这些都是广泛应用于制备部分确认预期产品的结构。同样被应用于目前的工作确认新合成的化合物的结构。

在目前的工作代表产品的特点是他们的红外(IR)光谱、质子核磁共振(PMR)光谱和质谱。一些中间体以测量他们的熔点和比较文学价值,只要有可能。

红外光谱被记录下nicolett -影响- 400英尺-红外分光光度计使用薄膜支持KBr丸。

PMR光谱被记录在JEOL-JMS d - 300 (300 MHz) NMR分光计。所有光谱得到Deuturated甲醇和化学位移值报告在ppm值相对于经颅磁刺激(?= 0)作为内标。

质谱是记录在JEOL SX102女士系统操作70 ev。

红外光谱、核磁共振和质谱的一种化合物从每个系列都将在图15.1到15.3为代表的化合物。

样品15 dsdi: C.No。15 dsdi _ 7, 8-Di-chloro-4 cinnoline-3-carboxamide (5-amino -咪唑)

红外(KBr)厘米¹

达到3466.1厘米¹对应于NH拉伸达到3341.5厘米¹对应于不对称NH₂组。达到3236.2厘米¹对应于CH伸展。达到1671.9厘米¹对应于C = O伸展。达到1500.6厘米¹对应于芳香C = C伸展。达到1671.9厘米¹对应于C = N伸展。高峰在1208 - 1671厘米¹对应于咪唑

在ppm H1-NMRδ

δ8.10 - 8.25 (2 h d噌啉)δ7.51 - 7.67 (3 h, d,咪唑)δ14.11 (¹NH)δ10.35 H, s (CONH 2 H, s₂)

质量m / z

分子离子峰m / z = 323 mHz是因为分子式C₁₂H₈C₁₂N₆欧基峰在m / z = 154 mHz。碎片离子峰是观察到m / z = 256,因为C₉H₅C₁₂N₄啊,因为C m / z = 241₉H₄C₁₂N₃啊,因为C m / z = 82₃H₄N₃。

引用

1. 焦耳JA和米尔斯K、杂环化学第四版。2000:194 - 197。
2. 邦萨尔RK,杂环化学。第三版。新时代国际出版商2001:448 - 450
3. Armarego WLF,杂环化合物的立体化学。威利-国际米兰科学出版物1977:238 - 240。
4. Satoskar、甘蓝、Bhandarkar的药理学和药物治疗学。7日edn.2001; 622 - 623
5. Kadam党卫军,10 thedn Bothara KC,药物化学原理。2002年新德里,Nirali Prakashan出版商:49-56。
6. 贝文农协。重要的药理学。2 ndedn;1981年。
7. 诉冯。里希特。冯·里希特(噌啉)合成。数量1883;16:677。
8. Kanner CB和潘迪特英国。反应ß-amino-αß-unsaturated酯和酰胺和芳基重氮盐。四面体。1981;37:3513 - 3518。
9. 纳K,沙RK,谢诺SJ。合成和反应的4、6、7、8 -四氢化- 5 (IH) - cinnolinones。印度J化学1986;25 b: 697 - 708。
10. 褐,拉斐尔;Piselli Fulvio L;佐恩,码头马里诺,欧元。CO7D237/28。制备的抗菌过程1 -烷基- 3 -羧基- 4 -噌啉。化学Abstr。1988;110:75540。
11. Abbady女士,Radwan SM和Bakhite EA。一些噌啉衍生物的合成及抗菌活性含sulphonamido组。印度J化学1993;32 b: 1281 - 1284。
12. Stanczak, Kwapiszewski W, Szadowska pakulska W .合成和行动对中枢神经系统的一些N2 -取代噌啉衍生品。Pharmazie。1994;49 (6):406 - 412。
13. Stanczak, Pakulska w .合成、结构和生物活性的4 -氨基- 3 -噌啉羧酸衍生物第3部分:1,3 - oxazino [5 4 - c]噌啉和Pyrimido [5 4 - c]噌啉。Pharmazie。1997;52 (11):838 - 843。
14. Stanczak A Ochocki Pakulska w .合成和生物活性的4 -氨基- 3 -噌啉羧酸衍生物。第5部分:pyrimido [5 4 - c]噌啉和triazepino [7、6 - c]噌啉。Pharmazie。1998;53 (12):834 - 838。
15. Amer, Atti IAG, Mobayad我发问者美国化学噌啉三世:缩合反应(4 -氨基cinnolin 3 - yl) -苯基- methanone和4 -氨基- 3 -噌啉-甲腈。波兰J化学2000;74:681 - 686。
16. 举债经营Nargand LVG Gopkumar P Shivakumar B, Jayachandran E, Nagappa一个,Gurupadaiah BM。合成和生物活性的6 -氟7 -(取代)- (2 - n - P -苯胺基sulphonamido)苯并噻唑。印度J Het化学2001;11:39 - 42。
17. Vingkar SK, Bobade Khadse BG。的合成及抗菌活性6-Chlorocinnolino噻唑。他印度J。化学2001;11:35
18. Stefaska B, Arciemiuk M,玛丽亚·M . Bontemps G Dzieduszycka M, Kupiec,马特利,博罗夫斯基大肠合成和生物评价2,7 -二氢3 h -指[de h]噌啉3、7 -土卫四衍生品,一群小说的抗癌药物耐药细胞系活跃。地中海Bioorg化学2003;11 (4):561 - 572。
19. Vingkar SK, Bobade Khadse BG。3 - 2的合成及抗菌活性(烷基芳基、4-substituted thiazolo)。6 -氟噌啉- 4 - 1。印度药物。2001;38 (7):347 - 350。
20. Hipparagi SM,举债经营Nargund LVG。cinoxacin衍生品通过相转移催化合成抗菌药物。印度J Het化学2003;13:123 - 126
21. 为老帕特尔RB,阿里•马Butle SR和为JS。合成一些替换2-amino / acetamido-4-aryl噻唑基5 -取代硫化物和砜及其抗菌和抗真菌活性。印度J Het化学2004;13:265 - 268。
22. 为SR,阿里女士,已经为JS和Reddy VVK。合成的氟噌啉衍生品和评价抗真菌和抗菌活性。印度J Het化学2004;14:157 - 158。
23. Dua R等。合成及抗菌活性的2 - [(2 - substituted-phenyl-5-methyl-1 3-thiazolidin-4-one) 5 - (2 ' -methylamino-4-phenyl-1 ', 3 ' -噻唑基)1、3、4-thiadiazoles Int J Res制药科学。2010;1:358 - 364。