合成、表征和抗菌评价小说有机磷氨基甲酸盐含有咪唑尿素酶/酰胺

文摘

这部小说有机磷氨基甲酸盐含有咪唑尿素酶/酰胺衍生品是一种重要的类有机磷杂环化合物,具有潜在的生物由于其独特的功能重要性。叠氮化的转换酸通过异氰酸酯聚氨酯(氨基甲酸盐)包括库尔修斯重排是一种重要的合成方法制备取代ureido /酰胺氨基甲酸盐。他们有multifacted应用程序同样重要药效团在农业、医药、化学合成和多样化的其他潜在的生物领域。化合物电子撤回小组位置4 ureido /羧胺氨基甲酸盐增加对细菌和真菌的活动。

关键字

咪唑;磷尿素酶;甲酰胺;抗菌;抗真菌活性

介绍

高治疗的属性咪唑相关药物鼓励药物化学家合成largenumber新型化疗药物。咪唑药物在治疗各种性情clinicalmedicines扩大范围。无数的咪唑的合成方法以及它们的各种结构反应提供巨大的范围在药物化学领域。文献调查表明,咪唑及其导数据报道,antianthelminticactivity [1)、心血管活动(2]、镇痛和抗炎活性[3),anti-neoplastic活动(4,抗真菌活性5),酶抑制活性,anti-filarial代理,抗病毒活性和抗肿瘤活性6]。

含氮磷杂环化合物的化学反应中发挥着重要作用的发展newpharmaceutical小说的材料属性。有机磷化合物及其衍生物的化学是那些拥有突出的先导化合物的发现和研究生物的筛选和研究各种生物activitiessuch抗菌(7 gydF4y2Ba),除草剂、杀虫剂、农药(8),抗真菌制剂(9),抗艾滋病毒(10,抗癌11)、抗病毒和抗炎(12)包括在农业领域中的应用、医学和工业(13]。

大量的给合成咪唑具有重要性氨基甲酸酯一部分除了dioxaphosphepinoureas /酰胺筛查可能的生物和药理活动。

溶剂、试剂和条件

(1 - 2)异丁基氯甲酸酯并添加南,三乙胺搅拌30分钟₃搅拌20分钟在0°C (2 - 4)。reactionmixture回流16小时。(4(模拟)5(模拟))干燥的丙酮,PTA,反应混合物搅拌在保留时间下,氮atm for1人力资源。(步骤1和214)干甲苯、三乙胺、四氢呋喃除了在5°C,反应混合物R.T.慢慢长大加热,搅拌2 hrsand在50 - 60°C和搅拌4小时。

实验部分

2 - (6 6-dimethyl-4 8-dihydro-1H - [1,3] dioxepino [5,6] imidazole-1-yl)乙酰基叠氮化(2)

收益率70%。m p: 94 - 96°C。红外(KBr): 2940年和2895年(CH₂和CH₃aliphatic-CH), 2400 - 2000 (N₃),1395 (C (CH₃)₂伸缩振动),1670年、1410年和1285厘米¹相应的C = O,伸展振动分别叠氮化的氮和切断。¹核磁共振(400 mhz, DMSO-d₆):_PPM1.27 (s, 6 h,两个geminial CH₃组),4.57 (s, 4 h,两个CH₂组缩醛),4.84 (2 h, N-CH₂有限公司),7.57(年代,1 h咪唑环)。Anal.Calcd。对于C₁₀H₁₃N₅O₃C: 47.81, H: 5.22 N: 27.87%发现:C: 47.01, N H: 4.72和27.27%。

(环己酯(6 6-dimethyl-4 8-dihydro-1H - [1,3] dioxepino [5,6] imidazol-1-yl)甲基)氨基甲酸酯(4)

收益率68%。m p: 140 - 142°C。红外(KBr): 3418 - 3384 (h)、3050 (Ar-H拉伸),2940年和2895年(脂肪族碳氢键拉伸),1715 (C = O), 1618 (C = N), 1416(氮)、1395 (C (CH₃)₂弯曲振动)和1320厘米¹(切断)。¹核磁共振(400 MHz, DMSO-d₆):_PPM1.27(年代,6 h两个geminial CH₃组),1.47 - -1.60 (m、10 h, CH₂环己基),3.91 (m, 1 h, O-CH环己基)4.57 (s, 4 h两个CH₂组缩醛),5.40 (d, 2 h, N-CH₂),7.57(年代,1 h咪唑环)和8.03 (s, 1 h, NH-CO)。Anal.Calcd.ForC₁₀H₁₃N₅O₄C: 59.42, H: 7.79 N 12.99%发现:C: 58.62, 7.29 N: 12.39%。

Tetrahydro-2H-pyran-4-yl ((6 6-dimethyl-4 8-dihydro -¹H - [1,3] dioxepino [5,6] imidazol-1-yl)甲基)氨基甲酸酯(4 b)

收益率68%。m p: 142 - 144°C。红外(KBr): 3420 - 3386 (h)、3052 (Ar-H拉伸),2940年和2895年(脂肪族碳氢键拉伸),1715 (C = O), 1620 (C = N), 1418(氮)、1395 (C (CH₃)₂弯曲振动)和1324厘米¹(切断)。¹核磁共振(400 MHz, DMSO-d₆):_PPM1.27(年代,6 h两个geminial CH₃组),1.47 - -1.60 (m、10 h, CH₂环己基),3.91 (m, 1 h, O-CH环己基)4.57 (s, 4 h两个CH₂组缩醛),5.40 (d, 2 h, N-CH₂),7.57(年代,1 h咪唑环)和8.03 (s, 1 h, NH-CO)。Anal.Calcd.ForC₁₅H₂₃N₃O₅C: 55.37, H: 7.13 N: 12.91%发现:C: 54.57, N H: 6.63和12.31%。

Tetrahydro-2H-thiopyran-4-yl ((6 6-trimethyl-4 8-dihydro -¹H - [1,3] dioxepino [5,6] imidazol-1-yl)甲基)氨基甲酸酯(4 c)

收益率68%。m p: 144 - 146°C。红外(KBr): 3420 - 3390 (h)、3052 (Ar-H拉伸),2940年和2895年(脂肪族碳氢键拉伸),1715 (C = O), 1620 (C = N), 1418(氮)、1395 (C (CH₃)₂弯曲振动),1324(切断),715厘米¹(c)。¹核磁共振(400 mhz, DMSO-d₆):_PPM1.27(年代,6 h两个geminial CH₃组),1.47 - -1.60 (m、10 h, CH₂环己基),3.91 (m, 1 h, O-CH环己基)4.57 (s, 4 h两个CH₂组缩醛),5.40 (d, 2 h, N-CH₂),7.57(年代,1 h咪唑环)和8.03 (s, 1 h, NH-CO)。Anal.Calcd.ForC₁₅H₂₃N₃O₄H S C: 52.77: 6.79,护士:12.31和S: 9.39%发现:C: 51.97, H: 6.29, 11.71和S: 9.19%

Perfluorophenyl ((6 6-dimethyl-4 8-dihydro -¹H - [1,3] dioxepino [5,6] imidazol-1-yl)甲基)氨基甲酸酯(4 d)

收益率70%。m p: 142 - 144°C。红外(KBr): 3422 - 3392 (h)、3052 (Ar-H拉伸),2940年和2895年(脂肪族碳氢键拉伸),1715 (C = O), 1620 (C = N), 1420(氮)、1395 (C (CH₃)₂弯曲振动),1326(切断),1100厘米¹(氟)分别。¹核磁共振(400 MHz, DMSO-d₆):_PPM1.27(年代,6 h两个geminial CH₃组),4.57 (s, 4 h两个CH₂组缩醛),5.40 (2 h, N-CH₂),7.57(年代,1 h咪唑环)和8.03 (s, 1 h, NH-CO)。Anal.Calcd。对于C₁₆H₁₄F₅N₃O₄N H C: 47.18: 3.46: 10.32, F: 23.32%发现:C: 46.38, H: 2.96, 9.72和F: 22.52%。

环己基(4,5-bis(羟甲基)-¹H-imidazol-1-yl)甲基)氨基甲酸酯(5)

收益率60%。m p: 164 - 166°C。红外(KBr): 3520(ν_地分子内H-bonding), 3020 (Ar-H拉伸),3418 - 3384 (h), 2940年和2895年(CH₂脂肪族碳氢键拉伸),1715 (C = O), 1618 (C = N)、1416(氮)和1322厘米¹(切断)。¹核磁共振(400 MHz, DMSO-d₆):_PPM1.47 - -1.60 (m、10 h, CH₂环己基),3.91 (m, 1 h, O-CH环己基)),4.25 (s, 2 h两个-哦havingintramolecular H-bonding), 4.73 (s, 4 h两个CH₂组dimethanols), 5.40 (2 h, N-CH₂),7.57(年代,1 h咪唑环)和8.03 (s, 1 h, NH-CO)。Anal.Calcd。对于C₁₃H₂₁N₃O₄C: 55.11, H: 7.47 N: 14.83%。发现:C: 54.31, 6.97 N: 14.23%。

Tetrahydro-2H-piran-4-yl (4, 5-bis(羟甲基)-¹H -imidazol-1-yl)甲基)氨基甲酸酯(5 b)

收益率65%。m p: 166 - 168°C。红外(KBr): 3520(ν_地分子内H-bonding), 3030 (Ar-H拉伸),3418 - 3386 (h), 2940年和2895年(CH₂脂肪族碳氢键拉伸),1715 (C = O), 1620 (C = N)、1418(氮)和1324厘米¹(切断)。¹核磁共振(400 MHz, DMSO-d₆):_PPM1.72 - -1.97 (m, 4 h CH₂吡喃),3.55 - -3.65 (t, 4 h, CH₂吡喃- o), 4.20 (2 h 2 -哦,有分子内H-bonding), 4.07 (m, 1 h, O-CH吡喃),4.73 (s, 4 h两个CH₂组dimethanols), 5.40 (2 h, N-CH₂),7.57(年代,1 h咪唑环)和8.03 (s, 1 h, NH-CO)。对于C₁₂H₁₉N₃O₅C: 55.11, H: 7.47 N: 14.83%。发现:C: 54.31, 6.97 N: 14.23%。

Tetrahydro-2H-thiopiran-4-yl (4, 5-bis(羟甲基)-¹H -imidazol-1-yl)甲基)氨基甲酸酯(5 c)

收益率62%。m p: 165 - 168°C。红外(KBr): 3520(ν_地分子内H-bonding), 3045 (Ar-H拉伸),3418 - 3388 (NH), 2940年和2895年(CH₂脂肪族碳氢键拉伸),1715 (C = O), 1620 (C = N), 1418(氮),1324厘米¹(切断)和715厘米¹(c)。1 h - nmr (400 MHz, DMSO-d₆):_PPM1.81 - -2.06 (m, 4 h, CH₂噻喃),2.47 - -2.57 (t, 4 h, ch₂噻喃- s), 4.20 (2 h 2 -哦,有分子内H-bonding), 4.17 (m, 1 h, O-CH噻喃),4.73 (s, 4 h两个CH₂组dimethanols), 5.40 (2 h, N-CH₂),7.57(年代,1 h咪唑环)和8.03 (s, 1 h, NH-CO)。对于C₁₂H₁₉N₃O₄H S C: 47.83: 6.35, 13.94和S: 10.64%。Found: C: 47.03, H: 5.85, N: 13.34 and S: 10.44%.

Perfluorophenyl (4, 5-bis(羟甲基)-¹H-imidazol-1-yl)甲基)氨基甲酸酯(5 d)

收益率75%。m p: 169 - 171°C。红外(KBr): 3520(ν_地分子内H-bonding), 3035 (Ar-H拉伸),3422 - 3390 (h), 2940年和2895年(CH₂脂肪族碳氢键拉伸),1715 (C = O), 1620 (C = N), 1420(氮),1326厘米¹(切断)和1100厘米¹(氟)分别。¹核磁共振(400 MHz, DMSO-d₆):_PPM4.20 (2 h 2 -哦,有分子内H-bonding), 4.73 (s, 4 h两个CH₂groupsof dimethanols), 5.40 (2 h, N-CH₂),7.57(年代,1 h咪唑环)和8.03 (s, 1 h, NH-CO)。对于C₁₃H₁₀F₅N₃O₄N H C: 42.52: 2.74: 11.44, F: 25.87%。发现:C: 41.72, H: 2.24, 10.84和F: 25.07%。

(环己基(6-oxide-6) - 3-phenylureido 4, 8-dihydro-H - [1、3、2] dioxaphosphepino [5,6] imidazole-1-yl)甲基)氨基甲酸酯7 (a)

获得的产品7一个是0.88克,收益率报64%。m p: 149 - 151°C。红外(KBr): 3416 - 3382(γP-NH), 3040 (Ar-H), 2940年和2895年(脂肪族碳氢键拉伸),1705 (C = O酯组),1675 (C = O(尿素),1618 (C = N), 1416(氮)、1320(γ_切断/δ_切断),1250(γ_{P = O}),950厘米¹(γ_P-O分别)。¹核磁共振(400 MHz, DMSO-d₆):_PPM1.47 - -1.60 (m、10 h, CH₂环己基),3.91 (m, 1 h, O-CH ofcyclohexyl), 5.23 (s, 4 h,两个CH₂一部分磷基团),5.40 (2 h, N-CH₂),6.0 (2 h, NH-of尿素一半),7.19 - -7.61 (m, 5 h, C₆H₅在尿素一半),7.57(年代,1 h咪唑环)和8.03 (s, 1 h, NH-CO)。¹³理化性质(75 MHz, DMSO-d₆):_PPM137.3,132.9,127.7,63.4,60.6,61.8,156.2,76.8,30.8,24.1,25.7,152.0,137.5,120.8,129.0和133.3对应的toC₁C₂C₃C₄C₅C₆C_{7 gydF4y2Ba}C₈C₉和C₁₃C₁₀和C₁₂C₁₁C₁₄C₁₅C₁₆和C_20.C₁₇和C₁₉和C₁₈。^31日P-NMR (161.89 MHz, DMSO-d₆):_PPM-6.90、-6.45。对于C_20.H₂₆N₅O₆H P C: 51.83: 5.65, 15.11, P: 6.68%。发现:C: 51.03, H: 5.15, 14.51, P: 5.98%。

(Tetrahydro-2H-pyran-4-yl (6-oxide-6) - 3-phenylureido 4, 8-dihydro -¹H - [1、3、2] dioxaphosphepino [5,6] imidazole-1-yl)甲基)氨基甲酸酯7 (b)

获得的产品7 b0.93 g的收益率为67%。m p: 150 - 152°C。红外(KBr): 3420 - 3384(γP-NH), 3040 (Ar-H), 2940年和2895年(脂肪族碳氢键拉伸),1705 (C = O酯组),1675 (C = O(尿素),1618 (C = N), 1416(氮)、1320(γ_切断/δ_切断),1250(γ_{P = O})and950 cm - 1(γ_P-O分别)。1 h - nmr (400 MHz, DMSO-d₆):_PPM1.72 - -1.97 (m, 4 h, CH₂吡喃),3.55 - -3.65 (t, 4 h, CH₂吡喃- o), 4.07 (m, 1 h, O-CH吡喃),5.23 (s, 4 h两个CH₂一部分磷基团),5.40 (2 h, N-CH₂),6.0 (2 h, NH-ofurea一半),7.19 - -7.61 (m, 5 h, C₆H₅在尿素一半),7.57(年代,1 h咪唑环)和8.03 (s, 1 h, NH-CO)。¹³理化性质(75 mhz, DMSO-d₆)_PPM137.3,132.9,127.7,63.4,60.6,61.8,156.2,72.5,33.4,63.2,152.0,139.4,121.6,128.9和128.0对应C₁C₂C₃C₄C₅C₆C_{7 gydF4y2Ba}C₈C₉和C₁₂C₁₀和C₁₁C₁₃C₁₄C₁₅和C₁₉C₁₆和C₁₈和C₁₇。^31日P-NMR (161.89 mhz, DMSO-d₆):_PPM-6.95、-6.53。对于C₁₉H₂₄N₅O_{7 gydF4y2Ba}H P C: 49.03: 5.20, 15.05, P: 6.66%。发现:C: 48.23, H: 4.70, 14.45, P: 5.96%。

(Tetrahydro-2H-thiopyran-4-yl (6-oxide-6) - 3-phenylureido 4, 8-dihydro -¹H - [1、3、2] dioxaphosphepino [5,6] imidazole-1-yl)甲基)氨基甲酸酯7 (c)

获得的产品7 c0.93 g的收益率为65%。m p: 152 - 154°C。红外(KBr): 3425 - 3386(γP-NH), 3040 (Ar-H), 2940年和2895年(脂肪族碳氢键拉伸),1705 (C = O酯组),1675 (C = O(尿素),1620 (C = N), 1416(氮)、1320(γ_切断/δ_切断),1250(γ_{P = O}),950(γ_P-O分别)和715 cm - 1 (c)。1 h - nmr (400 MHz, DMSO-d₆):_PPM1.81 - -2.06 (m, 4 h, CH₂的含硫的吡喃),2.47 - -2.57 (t, 4 h, CH₂噻喃- s), 4.17 (m, 1 h, O-CH噻喃),5.23 (s, 4 h两个CH₂一部分磷基团),5.40 (2 h, N-CH₂),6.0 (2 h, NH-of尿素一半),7.19 - -7.61 (m, 5 h, C₆H₅在尿素一半),7.57(年代,1 h咪唑环)和8.03 (s, 1 h, NH-CO)。¹³理化性质(75 MHz, DMSO-d₆)_PPM137.3,132.9,127.7,63.4,60.6,61.8,156.2,69.5,33.2,25.5,152.0,139.4,121.6,128.9和128.0对应C₁C₂C₃C₄C₅C₆C_{7 gydF4y2Ba}C₈C₉和C₁₂C₁₀和C₁₁C₁₃C₁₄C₁₅和C₁₉C₁₆和C₁₈和C₁₇。^31日P-NMR (161.89 MHz, DMSO-d₆)_PPM-7.04、-6.42。对于C₁₉H₂₄N₅O₆H P C: 47.40: 5.02,护士:14.55,P: 6.43和S: 6.66%。发现:C: 46.60, H: 4.52,护士:13.95,P: 5.73和S: 6.46%。

Perfluorophenyl (6-oxide (3-phenylureido) 4, 8-dihydro -¹H - [1、3、2] dioxaphosphepino [5,6] imidazole-1-yl)甲基)氨基甲酸酯(7 d)

获得的产品7 d0.95 g的收益率为70%。m p: 156 - 158°C。红外(KBr): 3430 - 3388(γP-NH), 3040 (Ar-H), 2940年和2895年(脂肪族碳氢键拉伸),1705 (C = O酯组),1675 (C = O(尿素),1622 (C = N), 1416(氮)、1320(γ_切断/δ_切断),1250(γ_{P = O})、1100(氟)和950 cm - 1(γ_P-O分别)。1 h - nmr (400 MHz, DMSO-d₆):_PPM5.23 (s, 4 h两个CH₂phosphorusmoiety基团),5.40 (2 h, N-CH₂),6.0 (2 h, NH-of尿素一半),7.19 - -7.61 (m, 5 h, C₆H₅在尿素一半),7.57 (s, 1 h ofimidazole环)和8.03 (s, 1 h, NH-CO)。¹³理化性质(75 MHz, DMSO-d₆):_PPM137.3,132.9,127.7,63.4,60.6,61.8,155.0,142.0,139.3,142.4,140.1,152.0,139.4,121.6,128.9和128.0对应C₁C₂C₃C₄C₅C₆C_{7 gydF4y2Ba}C₈C₉和C₁₃C₁₀和C₁₂C₁₁C₁₄C₁₅C₁₆和C_20.C₁₇和C₁₉和C₁₈。^31日P-NMR (161.89 MHz, DMSO-d₆)_PPM-8.48。对于C_20.H₁₅F₅N₅O₆H P C: 43.89: 2.76, F: 17.36, 12.80, P: 5.66%。发现:C: 43.09, H: 2.26, F: 16.56, 12.20, P: 4.96%。

环己基(6 - (3 - (4-methoxyphenyl) ureido) 6-oxide-4, 8-dihydro -¹H - [1、3、2] dioxaphosphepino [5,6] imidazole-1-yl)甲基)carbamate7 (e)

获得的产品7 e0.94 g的收益率为64%。m p: 150 - 152°C。红外(KBr): 3416 - 3382(γP-NH), 3025 (Ar-H), 2940年and2895(脂肪族碳氢键拉伸),1705 (C = O酯组),1670 (C = O(尿素),1616 (C = N), 1416(氮)、1320(γ_切断/δ_切断),1250(γ_{P = O})和950 cm - 1(γ_P-O分别)。1 h - nmr (400 MHz, DMSO-d₆):_PPM1.49 - -1.80 (m、10 h, CH₂环己基),3.83 (3 h, CH3of methoxyphenyl), 3.91 (m, 1 h, O-CH环己基),5.23 (s, 4 h两个CH₂一部分磷基团),5.40 (2 h, N-CH₂),6.0 (2 h, NH-of尿素一半),97 - 7.51 (m, 4 h, C₆H4尿素一半),7.57 (s, 1 h咪唑环)和8.03 (s, 1 h, NH-CO)。¹³理化性质(75 MHz, DMSO-d₆)_PPM137.3,132.9,127.7,63.4,60.6,61.8,156.2,76.8,30.8,24.1,25.7,152.0,131.7,119.8,对应114.5、158.9和56.8 C₁C₂C₃C₄C₅C₆C_{7 gydF4y2Ba}C₈C₉和C₁₃C₁₀和C₁₂C₁₁C₁₄C₁₅C₁₆和C_20.C₁₇和C₁₉C₁₈和C₂₁。^31日P-NMR (161.89 MHz, DMSO-d₆):_PPM-6.08、-5.16。对于C₂₁H₂₈N₅O_{7 gydF4y2Ba}H P C: 51.11: 5.72, 14.19, P: 6.28%。Found: C: 50.31, H: 5.52, N: 13.59 and P: 5.58%.

Tetrahydro-2H-pyran-4-yl (6 - (3 - (4-chlorophenyl) ureido) 6-oxide-4, 8-dihydro -¹H - [1、3、2] dioxaphosphepino [5,6] imidazole-1-yl)甲基)氨基甲酸酯7 (f)

获得的产品7 f1.01 g的收益率为68%。m p: 152 - 154°C。红外(KBr): 3420 - 3384(γP-NH), 3027 (Ar-H), 2940年和2895年(脂肪族碳氢键拉伸),1705 (C = O酯组),1680 (C = O(尿素),1618 (C = N), 1416(氮)、1320(γ_切断/δ_切断),1250(γ_{P = O}),950(γ_P-O)和730 cm - 1 (C-Cl)分别。1 h - nmr (400 MHz, DMSO-d₆):_PPM1.72 - -1.97 (m, 4 h, CH₂吡喃),3.65和3.55 (t, 4 h, CH₂吡喃- o), 4.07 (m, 1 h, O-CH吡喃),5.23 (s, 4 h两个CH₂一部分磷基团),5.40 (2 h, N-CH₂),6.0 (2 h, NH-of尿素一半),7.47 - -7.57 (m, 4 h, C₆H4尿素一半),7.57 (s, 1 h咪唑环)和8.03 (s, 1 h, NHCO)。¹³理化性质(75 MHz, DMSO-d₆)_PPM137.3,132.9,127.7,63.4,60.6,61.8,156.2,72.5,33.4,63.2,152.0,139.4,121.6,128.9和128.0对应C₁C₂C₃C₄C₅C₆C_{7 gydF4y2Ba}C₈C₉和C₁₂C₁₀和C₁₁C₁₃C₁₄C₁₅和C₁₉C₁₆和C₁₈和C₁₇。^31日P-NMR (161.89 MHz, DMSO-d₆):_PPM-8.32。对于C₁₉H₂₃ClN₅O_{7 gydF4y2Ba}H P C: 45.66: 4.64, Cl: 7.09, 14.09, P: 6.20%。发现:C: 44.86, H: 4.14, Cl: 6.29, 13.41, P: 5.50%。

Tetrahydro-2H-thiopyran-4-yl (6 - (3 - (4-bromophenyl) ureido) 6-oxide-4, 8-dihydro -¹H - [1、3、2] dioxaphosphepino [5,6] imidazole-1-yl)甲基)氨基甲酸酯7 (g)

获得的产品7 g1.12 g的收益率为67%。m p: 154 - 156°C。红外(KBr): 3425 - 3386(γP-NH), 3029 (Ar-H), 2940年and2895(脂肪族碳氢键拉伸),1705 (C = O酯组),1680 (C = O(尿素),1618 (C = N), 1416(氮)、1320(γ_切断/δ_切断),1250(γ_{P = O}),950(γ_P-O分别)和715 cm - 1 (c)。1 h - nmr (400 MHz, DMSO-d₆):_PPM1.81 - -2.06 (m, 4 h, CH₂的含硫的吡喃),2.57 and2.47 (t, 4 h, CH₂噻喃- s), 4.17 (m, 1 h, O-CH噻喃),5.23 (s, 4 h两个CH₂一部分磷基团),5.40 (2 h, N-CH₂),6.0 (2 h, NH-of尿素一半),7.58 - -7.70 (m, 4 h, C₆H4尿素一半),7.57 (s, 1 h咪唑环)和8.03 (s, 1 h, NH-CO)。¹³理化性质(75 MHz, DMSO-d₆):_PPM137.3,132.9,127.7,63.4,60.6,61.8,156.2,69.6,32.2,25.5,152.0,138.4,对应121.9、131.8和122.3 C₁C₂C₃C₄C₅C₆C_{7 gydF4y2Ba}C₈C₉和C₁₂C₁₀和C₁₁C₁₃C₁₄C₁₅和C₁₉C₁₆andC₁₈和C₁₇。^31日P-NMR (161.89 MHz, DMSO-d₆)_PPM-10.45。对于C₁₉H₂₃BrN₅O₆H P C: 40.72: 4.14, Br: 14.26,护士:12.50,P: 5.53 and: 5.72%。发现:C: 40.03, H: 3.69, Br: 13.66,护士:11.60,P: 4.93和S: 5.52%。

Perfluorophenyl (6 - (3 - (4-nitrophenyl) ureido) 6-oxide-4, 8-dihydro -¹H - [1、3、2] dioxaphosphepino [5,6] imidazole-1-yl)甲基)氨基甲酸酯7 (H)

获得的产品7小时1.06 g Yield72%。p: 158 - 1600 - c。红外(KBr): 3430 - 3388(γP-NH), 3030 (Ar-H), 2940年and2895(脂肪族碳氢键拉伸),1705 (C = O酯组),1685 (C = O(尿素),1622 (C = N), 1416(氮)、1320(γ_切断/δ_切断),1250(γ_{P = O}),950(γ_P-O)和1100 cm - 1(氟)分别。1 h - nmr (400 MHz, DMSO-d₆):δ_PPM:5.23 (s, 4 h两个CH₂基团tophosphorus一半),5.40 (2 h, N-CH₂),6.0 (2 h, NH-of尿素一半),7.82 - -8.24 (m, 4 h, C₆H4尿素一半),7.57 (s, 1 h咪唑环)和8.03 (s, 1 h, NH-CO)。¹³理化性质(75 MHz, DMSO-d₆):_PPM137.3,132.9,127.7,63.4,60.6,61.8,155.0,142.0,139.3,142.4,140.1,152.0,145.5,119.9,124.1和143.5对应C₁C₂C₃C₄C₅C₆C_{7 gydF4y2Ba}C₈C₉和C₁₃C₁₀和C₁₂C₁₁C₁₄C₁₅C₁₆和C_20.C₁₇和C₁₉和C₁₈。^31日P-NMR (161.89 MHz, DMSO-d₆):_PPM-7.85、-7.50。对于C_20.H₁₄F₅N₆O₈H P C: 40.55: 2.38, F: 16.04, 14.19, P: 5.23%。发现:C: 39.75, H: 1.88, F: 15.84, 13.59, P: 4.53%。

(环己基(6)- morpholine-4-carboxamido 6-oxide-4, 8-dihydro -¹H - [1、3、2] dioxaphosphepino [5,6] imidazole-1-yl)甲基)氨基甲酸酯(我)

获得的产品7我是0.91克。收益率:67%。M p: 163 - 165°C。红外(KBr): 3416 - 3382(γP-NH), 3030 (Ar-H), 2940年and2895(脂肪族碳氢键拉伸),1650 (C = O), 1616 (C = N), 1416(氮)、1320(γ_切断/δ_切断),1250(γ_{P = O})和950 cm - 1(γ_P-O分别)。1HNMR (400 MHz, DMSO-d₆)δ_PPM:1.49 - -1.80 (m、10 h, CH₂环己基),3.31 (t, 4 h, N-CH₂吗啉环J = 7.1赫兹),3.65 (t, 4 h, ch₂吗啉环J - o = 7.1赫兹),4.30 (m, 1 h, CH环己基环连着氧),5.23 (s, 4 h两个CH₂groupsattached磷一半),5.40 (2 h, N-CH₂),6.0 (1 h, NH-of酰胺一半),7.57(年代,1 h咪唑环)and8.03 (s, 1 h, NH-CO)。

¹³理化性质(75 MHz, DMSO-d₆)_PPM137.3,132.9,127.7,63.4,60.6,61.8,156.2,76.8,30.8,24.1,25.7,158.5,139.4,46.3和65.7对应C₁C₂C₃C₄C₅C₆C_{7 gydF4y2Ba}C₈C₉和C₁₃C₁₀和C₁₂C₁₁C₁₄C₁₅和C₁₈和C₁₆和C₁₇。

^31日P-NMR (161.89 MHz, DMSO-d₆)_PPM:-6.95。

肛交。计算的C (%)₁₈H₂₈N₅O_{7 gydF4y2Ba}H P C: 47.26: 6.17, 15.31, P: 6.77%。发现:C: 46.66, H: 5.67, 14.71, P: 6.77%。

Tetrahydro-2H-pyran-4-yl (6 - (morpholine-4-carboxamido) 6-oxide-4 8-dihydro -¹H - [1、3、2] dioxaphosphepino [5,6] imidazole-1-yl)甲基)氨基甲酸酯(7 j)

获得的产品7 j是0.96克,收益率:70%。m p: 165 - 167°C。红外(KBr): 3420 - 3384(γP-NH), 3034 (Ar-H), 2940年and2895(脂肪族碳氢键拉伸),1650 (C = O), 1618 (C = N), 1416(氮)、1320(γ_切断/δ_切断),1250(γ_{P = O})和950 cm - 1(γ_P-O分别)。1HNMR (400 MHz, DMSO-d₆)δ_PPM:1.70 - -1.90 (m, 4 h, CH₂氨基甲酸吡喃),3.31 (t, 4 h, N-CH₂吗啉环),3.65 (t, 4 h, ch₂吗啉环J - o = 7.1赫兹),3.85 (t, 4 h, CH₂氨基甲酸- o吡喃的J = 7.1赫兹),4.17 (m, 1 h, O-CH氨基甲酸吡喃),5.23 (s, 4 h两个CH₂一部分磷基团),5.40 (2 h, N-CH₂),6.0 (1 h, NH-of酰胺一半),7.57(年代,1 h ofimidazole环)和8.03 (s, 1 h, NH-CO)。

¹³理化性质(75 MHz, DMSO-d₆)_PPM137.3,132.9,127.7,63.4,60.6,61.8,156.2,72.5,33.4,63.2,158.5,46.3和65.7对应C₁C₂C₃C₄C₅C₆C_{7 gydF4y2Ba}C₈C₉和C₁₂C₁₀和C₁₁C₁₃C₁₄和C₁₇和C₁₅和C₁₆。

肛交。计算的C (%)₁₇H₂₆N₅O₈H P C: 44.45: 5.70, 15.24, P: 6.74%。发现:C: 43.65, H: 5.20, 14.64, P: 6.04%。

Tetrahydro-2H-thiopyran-4-yl (6 - (morpholine-4-carboxamido) 6-oxide-4 8-dihydro -¹H - [1、3、2] dioxaphosphepino [5,6] imidazole-1-yl)甲基)氨基甲酸酯(7 k)

获得的产品7 k是0.98克,收益率:69%。m p: 167 - 169°C。红外(KBr): 3425 - 3386(γP-NH), 3010 (Ar-H), 2940年和2895年(脂肪族碳氢键拉伸),1650 (C = O), 1618 (C = N), 1416(氮)、1320(γ_切断/δ_切断),1250(γ_{P = O}),950(γ_P-O分别)和715 cm - 1 (c)。

1 h NMR (400 MHz, DMSO-d₆)δ_PPM:1.81 - -2.06 (m, 4 h, CH₂硫代氨基甲酸吡喃),2.57 (t, 4 h, CH₂- s噻喃氨基甲酸酯),3.31 (t, 4 h, N-CH₂吗啉环J = 7.1赫兹),3.65 (t, 4 h, ch₂吗啉环J - o = 7.1赫兹),4.10 (m, 1 h, O-CH噻喃ofcarbamate), 5.23 (s, 4 h两个CH₂一部分磷基团),5.40 (2 h, N-CH₂),6.0 (1 h, NH-of carboxamidemoiety), 7.57(年代,1 h咪唑环)和8.03 (s, 1 h, NH-CO)。

¹³理化性质(75 MHz, DMSO-d₆)_PPM137.3,132.9,127.7,63.4,60.6,61.8,156.2,69.5,32.2,25.5,158.5,46.3和65.7对应C₁C₂C₃C₄C₅C₆C_{7 gydF4y2Ba}C₈C₉和C₁₂C₁₀和C₁₁C₁₃C₁₄和C₁₇和C₁₅和C₁₆。

肛交。计算的C (%)₁₇H₂₆N₅O_{7 gydF4y2Ba}H P C: 42.94: 5.51,护士:14.73,P: 6.51和S: 6.74%。发现:C: 42.14, H: 5.01,护士:14.13,P: 5.81和S: 6.54%。

Perfluorophenyl (6 - (morpholine-4-carboxamido) 6-oxide-4 8-dihydro -¹H - [1、3、2] dioxaphosphepino [5,6] imidazole-1-yl)甲基)氨基甲酸酯(7升)

获得的产品7 l是1.01克,收益率:75%。m p: 169 - 171°C。红外(KBr): 3430 - 3388(γP-NH), 3020 (Ar-H), 2940年和2895年(脂肪族碳氢键拉伸),1650 (C = O), 1618 (C = N), 1416(氮)、1320(γ_切断/δ_切断),1250(γ_{P = O})、1100(氟)和950 cm - 1(γ_P-O分别)。

1 h NMR (400 MHz, DMSO-d₆)δ_PPM:3.31 (t, 4 h, N-CH₂吗啉环J = 7.1赫兹),3.65 (t, 4 h, ch₂- o的吗啉ringJ = 7.1赫兹),5.23 (s, 4 h两个CH₂一部分磷基团),5.40 (2 h, N-CH₂),6.0 (1 h, NH-of酰胺一半),7.57(年代,1 h咪唑环)和8.03 (s, 1 h, NH-CO)。

¹³理化性质(75 MHz, DMSO-d₆)_PPM137.3,132.9,127.7,63.4,60.6,61.8,155.0,142.0,139.3,142.4,140.1,46.3,65.7 and46.3对应C₁C₂C₃C₄C₅C₆C_{7 gydF4y2Ba}C₈C₉和C₁₃C₁₀和C₁₂C₁₁C₁₄C₁₅和C₁₈和C₁₆和C₁₇。

肛交。计算的C (%)₁₈H₁₇F₅N₅O_{7 gydF4y2Ba}H P C: 39.94: 3.17, F: 17.55,护士:12.94,P: 5.72%发现:C: 39.14, H: 2.67, F: 16.75, 12.34, P: 5.02%。

(环己基(6-oxido-6) - piperidine-1-carboxamido 4, 8-dihydro -¹H - [1、3、2] dioxaphosphepino [5,6] imidazole-1-yl)甲基)氨基甲酸酯(7米)

获得的产品7米是0.88克,收益率:65%。m p: 162 - 164°C。红外(KBr): 3416 - 3382(γP-NH), 3025 (Ar-H), 2940年and2895(脂肪族碳氢键拉伸),1650 (C = O), 1618 (C = N), 1416(氮)、1320(γ_切断/δ_切断),1250(γ_{P = O})和950 cm - 1(γ_P-O分别)。1HNMR (400 MHz, DMSO-d₆)δ_PPM:1.49 - -1.80 (m、10 h, CH₂环己基氨基甲酸酯),1.53 - -1.59 (m, 6 h, CH₂哌啶ofcarboxamide), 3.77 (t, 4 h, N-CH₂哌啶甲酰胺J = 7.1赫兹),3.91 (m, 1 h, O-CH环己基氨基甲酸酯),5.23 (s, 4 h twoCH₂一部分磷基团),5.40 (2 h, N-CH₂),6.0 (1 h, NH-of酰胺一半),7.57 (imidazolering的年代,1 h)和8.03 (s, 1 h, NH-CO)。

¹³理化性质(75 MHz, DMSO-d₆)_PPM137.3,132.9,127.7,63.4,60.6,61.8,156.2,76.8,30.8,24.1,25.7,156.5,49.0,24.9 and23.8对应C₁C₂C₃C₄C₅C₆C_{7 gydF4y2Ba}C₈C₉和C₁₃C₁₀和C₁₂C₁₁C₁₄C₁₅和C₁₉C₁₆和C₁₈和C₁₇。

^31日P-NMR (161.89 MHz, DMSO-d₆)_PPM:-5.05。

肛交。计算的C (%)₁₉H_30.N₅O₆H P C: 50.11: 6.64,护士:15.38,P: 6.80%发现:C: 49.31, H: 6.14, 14.78, P: 6.10%。

(Tetrahydro-2H-pyran-4-yl (6-oxido-6) - piperidine-1-carboxamido 4, 8-dihydro -¹H - [1、3、2] dioxaphosphepino [5,6] imidazole-1-yl)甲基)氨基甲酸酯(7 n)

获得的产品7 n是0.96克,收益率:70%。m p: 164 - 166°C。红外(KBr): 3420 - 3384(γP-NH), 3027 (Ar-H), 2940年and2895(脂肪族碳氢键拉伸),1650 (C = O), 1618 (C = N), 1416(氮)、1320(γ_切断/δ_切断),1250(γ_{P = O})和950 cm - 1(γ_P-O分别)。

1 h NMR (400 MHz, DMSO-d₆)δ_PPM:1.53 - -1.59 (m, 6 h, CH₂哌啶甲酰胺),1.72 - -1.97 (m, 4 h, CH₂吡喃ofcarbamate), 3.77 (t, 4 h, N-CH₂哌啶甲酰胺J = 7.1赫兹),3.55 - -3.65 (m, 4 h, CH₂氨基甲酸酯- o吡喃),4.07 (m, 1 h, O-CH氨基甲酸吡喃),5.23 (s, 4 h两个CH₂一部分磷基团),5.40 (2 h, N-CH₂),6.0 (1 h, NH-ofcarboxamide一半),7.57(年代,1 h咪唑环)和8.03 (s, 1 h, NH-CO)。

¹³理化性质(75 MHz, DMSO-d₆)_PPM137.3,132.9,127.7,63.4,60.6,61.8,156.2,72.5,33.4,63.2,156.5,49.0,24.9和23.8对应C₁C₂C₃C₄C₅C₆C_{7 gydF4y2Ba}C₈C₉和C₁₂C₁₀和C₁₁C₁₃C₁₄和C₁₈C₁₅和C₁₇和C₁₆。

肛交。计算的C (%)₁₈H₂₈N₅O_{7 gydF4y2Ba}H P C: 47.26: 6.17, 15.31, P: 6.77%。发现:C: 46.46, H: 5.67, 14.71, P: 6.07%。s

(Tetrahydro-2H-thiopyran-4-yl (6-oxido-6) - piperidine-1-carboxamido 4, 8-dihydro -¹H - [1、3、2] dioxaphosphepino [5,6] imidazole-1-yl)甲基)氨基甲酸酯(7)

获得的产品7啊是0.89克,收益率:63%。m p: 166 - 168°C。红外(KBr): 3425 - 3386(γP-NH), 3029 (Ar-H), 2940年和2895年(脂肪族碳氢键拉伸),1650 (C = O), 1620 (C = N), 1416(氮)、1320(γ_切断/δ_切断),1250(γ_{P = O}),950(γ_P-O分别)和715 cm - 1 (c)。

1 h NMR (400 MHz, DMSO-d₆)δ_PPM:1.53 - -1.59 (m, 6 h, CH₂哌啶甲酰胺),1.81 - -2.06 (m, 4 h, CH₂含硫的吡喃ofcarbamate), 2.57 (t, 4 h, CH₂- s硫代氨基甲酸吡喃的J = 7.1赫兹),3.77 (t, 4 h, N-CH₂哌啶甲酰胺J = 7.1赫兹),4.17 (m, 1 h, O-CH硫代氨基甲酸吡喃),5.23 (s, 4 h两个CH₂一部分磷基团),5.40 (2 h, N-CH₂),6.0 (1 h, NH-of酰胺一半),7.57(年代,1 h咪唑环)和8.03 (s, 1 h, NH-CO)。¹³理化性质(75 MHz, DMSO-d₆)_PPM,127.7 137.3,132.9,63.4,60.6,61.8,156.2,69.5,32.2,25.5,156.5,49.0,24.9和23.8对应C₁C₂C₃C₄C₅C₆C_{7 gydF4y2Ba}C₈C₉andC₁₂C₁₀和C₁₁C₁₃C₁₄和C₁₈C₁₅和C₁₇和C₁₆。

肛交。计算的C (%)₁₈H₂₈N₅O₆H P C: 45.66: 5.96,护士:14.79,P: 6.54和S: 6.77%。发现:C: 44.86, H: 5.46,护士:14.19,P: 5.84和S: 6.57%。

(Perfluorophenyl (6-oxido-6) - piperidine-1-carboxamido 4, 8-dihydro -¹H - [1、3、2] dioxaphosphepino [5,6] imidazole-1-yl)甲基)氨基甲酸酯(7 p)

获得的产品7 p是1.0克,收益率:75%。m p: 168 - 170°C。红外(KBr): 3430 - 3388(γP-NH), 3030 (Ar-H), 2940年and2895(脂肪族碳氢键拉伸),1650 (C = O), 1622 (C = N), 1416(氮)、1320(γ_切断/δ_切断),1250(γ_{P = O})、1100(氟)和950 cm - 1(γ_P-O分别)。

1 h NMR (400 MHz, DMSO-d₆)δ_PPM:1.53 - -1.59 (m, 6 h, CH₂哌啶甲酰胺),3.77 (t, 4 h, N-CH₂哌啶ofcarboxamide J = 7.1赫兹),5.23 (s, 4 h两个CH₂一部分磷基团),5.40 (2 h, N-CH₂),6.0 (1 h, NH-ofcarboxamide一半),7.57(年代,1 h咪唑环)和8.03 (s, 1 h, NH-CO)。

¹³理化性质(75 MHz, DMSO-d₆)_PPM137.3,132.9,127.7,63.4,60.6,61.8,155.0,142.0,139.3,142.4,140.1,156.5,49.0,24.9和23.8对应C₁C₂C₃C₄C₅C₆C_{7 gydF4y2Ba}C₈C₉和C₁₃C₁₀和C₁₂C₁₁C₁₄C₁₅和C₁₉C₁₆和C₁₈和C₁₇。

肛交。计算的C (%)₁₉H₁₉F₅N₅O₆H P C: 42.51: 3.55, F: 17.61,护士:12.98,P: 5.74%发现:C: 41.31, H: 3.05, F: 16.81, 12.38, P: 5.04%。

(环己基(6)- 4-methylpiperazine-1-carboxamido 6-oxido-4, 8-dihydro -¹H - [1、3、2] dioxaphosphepino [5,6] imidazole-1-yl)甲基)氨基甲酸酯(7问)

获得的产品7问是0.91克,收益率:65%。m p: 164 - 166°C。红外(KBr): 3416 - 3382(γP-NH), 3025 (Ar-H), 2940年and2895(脂肪族碳氢键拉伸),1650 (C = O), 1616 (C = N), 1416(氮)、1320(γ_切断/δ_切断),1250(γ_{P = O})和950 cm - 1(γ_P-O分别)。1HNMR (400 MHz, DMSO-d₆)δ_PPM:1.49 - -1.80 (m、10 h, CH₂环己基氨基甲酸酯),2.26 (s, 3 h, N-CH3), 2.27 (t, 4 h, CH₂-Npiperazine酰胺J = 7.1赫兹),3.40 (t, 4 h, N-CH₂哌嗪酰胺J = 7.1赫兹),3.91 (m, 1 h, O-CH ofcarbamate环己酯),5.23 (s, 4 h两个CH₂一部分磷基团),5.40 (2 h, N-CH₂),6.0 (1 h, NH-of carboxamidemoiety), 7.57(年代,1 h咪唑环)和8.03 (s, 1 h, NH-CO)。

¹³理化性质(75 MHz, DMSO-d₆)_PPM137.3,132.9,127.7,63.4,60.6,61.8,156.2,76.8,30.8,24.1,25.7,158.5,51.4,51.0 and46.6对应C₁C₂C₃C₄C₅C₆C_{7 gydF4y2Ba}C₈C₉和C₁₃C₁₀和C₁₂C₁₁C₁₄C₁₅和C₁₈C₁₆和C₁₇和C₁₉。

^31日P-NMR (161.89 MHz, DMSO-d₆)_PPM:-7.10。

肛交。计算的C (%)₁₉H_31日N₆O₆H P C: 48.51: 6.64,护士:17.86,P: 6.58%发现:C: 47.71, H: 6.14, 17.26, P: 5.88%。

Tetrahydro-2H-pyran-4-yl (6 - (4-methylpiperazine-1-carboxamido) 6-oxido-4 8-dihydro -¹H - [1、3、2] dioxaphosphepino [5,6] imidazole-1-yl)甲基)氨基甲酸酯(7 r)

获得产品的7 r为0.9 g,收益率:70%。m p: 166 - 168°C。红外(KBr): 3420 - 3384(γP-NH), 3027 (Ar-H), 2940年和2895年(脂肪族碳氢键拉伸),1650 (C = O), 1618 (C = N), 1416(氮)、1320(γ_切断/δ_切断),1250(γ_{P = O})和950 cm - 1(γ_P-O分别)。

1 h NMR (400 MHz, DMSO-d₆)δ_PPM:1.72 - -1.97 (m, 4 h, CH₂氨基甲酸吡喃),2.26 (s, 3 h, N-CH3), 2.27 (t, 4 h, CH₂-Npiperazine酰胺J = 7.1赫兹),3.40 (t, 4 h, N-CH₂哌嗪酰胺J = 7.1赫兹),3.85 (t, 4 h, CH₂- o吡喃carbamateJ = 7.5 hz), 4.07 (m, 1 h, O-CH氨基甲酸吡喃),5.23 (s, 4 h两个CH₂一部分磷基团),5.40 (2 h, N-CH₂),6.0 (1 h, NH-of酰胺一半),7.57(年代,1 h咪唑环)和8.03 (s, 1 h, NH-CO)。

¹³理化性质(75 MHz, DMSO-d₆)_PPM137.3,132.9,127.7,63.4,60.6,61.8,156.2,72.5,33.4,63.2,158.5,51.4,51.0和46.6对应C₁C₂C₃C₄C₅C₆C_{7 gydF4y2Ba}C₈C₉和C₁₂C₁₀和C₁₁C₁₃C₁₄和C₁₇C₁₅和C₁₆和C₁₈。

肛交。计算的C (%)₁₈H_29日N₆O_{7 gydF4y2Ba}H P C: 45.76: 6.19, 17.79, P: 6.56%。发现:C: 44.96, H: 5.69, 17.19, P: 5.86%。

Tetrahydro-2H-thiopyran-4-yl (6 - (4-methylpiperazine-1-carboxamido) 6-oxido-4 8-dihydro -¹H - [1、3、2] dioxaphosphepino [5,6] imidazole-1-yl)甲基)氨基甲酸酯(7)

获得的产品7 s是0.98克,收益率:67%。m p: 168 - 170°C。红外(KBr): 3425 - 3386(γP-NH), 3029 (Ar-H), 2940年and2895(脂肪族碳氢键拉伸),1650 (C = O), 1620 (C = N), 1416(氮)、1320(γ_切断/δ_切断),1250(γ_{P = O}),950(γ_P-O分别)和715 cm - 1 (c)。

1 h NMR (400 MHz, DMSO-d₆)δ_PPM:1.81 - -2.06 (m, 4 h, CH₂硫代氨基甲酸吡喃),2.26 (s, 3 h, N-CH3), 2.27 (t, 4 h, CH₂- n哌嗪酰胺J = 7.1赫兹),2.57 (t, 4 h, CH₂氨基甲酸- s噻喃的J = 7.1赫兹),3.40 (t, 4 h, N-CH₂哌嗪ofcarboxamide J = 7.5赫兹),4.17 (m, 1 h, O-CH噻喃氨基甲酸酯),5.23 (s, 4 h两个CH₂一部分磷基团),5.40 (2 h, N-CH₂),6.0 (1 h, NH-of酰胺一半),7.57(年代,1 h咪唑环)和8.03 (s, 1 h, NH-CO)。

¹³理化性质(75 MHz, DMSO-d₆)_PPM:137.3,132.9,127.7,63.4,60.6,61.8,156.2,69.5,33.2,25.5,158.5,51.4,51.0和46.6对应C₁C₂C₃C₄C₅C₆C_{7 gydF4y2Ba}C₈C₉和C₁₂C₁₀和C₁₁C₁₃C₁₄和C₁₇C₁₅和C₁₆和C₁₈。

肛交。计算的C (%)₁₈H_29日N₆O₆H P C: 44.26: 5.98,护士:17.20,P: 6.34和S: 6.56%。发现:C: 43.46, H: 5.48,护士:16.60,P: 5.64和S: 6.36%。

Perfluorophenyl (6 - (4-methylpiperazine-1-carboxamido) 6-oxido-4 8-dihydro -¹H - [1、3、2] dioxaphosphepino [5,6] imidazole-1-yl)甲基)氨基甲酸酯(7 t)

获得的产品7 t是1.00克,收益率:73%。m p: 170 - 172°C。红外(KBr): 3430 - 3388(γP-NH), 3030 (Ar-H), 2940年and2895(脂肪族碳氢键拉伸),1650 (C = O), 1622 (C = N), 1416(氮)、1320(γ_切断/δ_切断),1250(γ_{P = O})、1100(氟)和950 cm - 1(γ_P-O分别)。

1 h NMR (400 MHz, DMSO-d₆)δ_PPM:2.26 (s, 3 h, N-CH3), 2.27 (t, 4 h, CH₂- n哌嗪酰胺J = 7.1赫兹),3.40 (t, 4 h, N-CH₂哌嗪酰胺J = 7.1赫兹),5.23 (s, 4 h两个CH₂一部分磷基团),5.40 (2 h, N-CH₂),6.0 (1 h, NH-of酰胺一半),7.57(年代,1 h咪唑环)和8.03 (s, 1 h, NH-CO)。

¹³理化性质(75 MHz, DMSO-d₆)_PPM137.3,132.9,127.7,63.4,60.6,61.8,155.0,142.0,139.3,142.4,140.1,158.5,51.4,51.0和46.6对应C₁C₂C₃C₄C₅C₆C_{7 gydF4y2Ba}C₈C₉和C₁₃C₁₀和C₁₂C₁₁C₁₄C₁₅和C₁₈C₁₆和C₁₇和C₁₉。

肛交。计算的C (%)₁₉H_20.F₅N₆O₆H P C: 41.16: 3.64, F: 17.14,护士:15.16,P: 5.59%发现:C: 40.36, H: 3.14, F: 16.34, 14.56, P: 4.89%。

结果与讨论

合成2 - (6 6-dimethyl-4 8-dihydro -¹H - [1,3] dioxepino [5,6] imidazole-1-yl)乙酰基叠氮化(2)(15]

的解决方案2 - (6 6-dimethyl-4 8-dihydro-1H - [1,3] dioxepino [5,6] imidazol-1-yl-acetic酸(4.5克,0.02摩尔)(1)inacetone添加三乙基胺(0.50毫升),搅拌30分钟。反应混合物水溶液NaN₃(0.6摩尔)addedand搅拌20分钟在0°C。完成之后,反应混合物倒在冰冷的水(20毫升),提取与二乙醚(10毫升)。有机层分离,用水洗,在无水钠盐水、干₂所以₄、过滤和evaporatedunder真空给原油产品。原油产品通过柱色谱法纯化(60 - 120目硅胶,洗脱液:10% EtoAc-pet醚),给纯酸叠氮化(3.51 g)(2)。这是收集的过滤和乙醇重结晶,议员94 - 96°C,收益率报70%。

合成Cylohexyl / tetrahydro-2H-pyran / tetrahydro-2H-thiopyran /等苯(6 6-dimethyl-4 8-dihydro -¹H - [1,3] dioxepino [5,6] imidazol-1-yl)甲基氨基甲酸盐4(模拟)16]

如果酸叠氮化解决方案(2)(1.09 g 0.0039摩尔)环己醇(15毫升,0.1摩尔)(3)添加和反应mixturewas回流16小时。完成后的反应,溶剂蒸发真空给原油残留,waspurified的列色谱法(60 - 120目硅胶)。与薄层色谱监测反应用乙酸乙酯和正己烷(7:3)作为洗脱液。乙酸乙酯和石油醚(3:7)混合溶剂作为洗脱液。最后产品compoundcyclohexyl ((6 6-dimethyl-4 8-dihydro-1H -[1,3]多虑平[5,6]imidazol-1-yl)甲基)氨基甲酸酯(0.87 g)(4)是净化fromaqueous二甲基甲酰胺。收益率报68%,m p 140 - 142°C。类似的实验过程采用合成4(罪犯)(4 b-0.88 g 68%,4摄氏度-0.87 g 68%,4 d-0.79 g)为70%2和Tetrahydro-2H-pyron-4-ol (3 b-1.5毫升,0.0174摩尔),Tetrahydro-2H-pyron-4-ol (3 c-1.5毫升,0.0147摩尔),2,3,4,5,6-pentafluorophenol (3 d-1.5毫升,0.0118摩尔)。

合成环己基/ tetrahydro-2H-pyran-4-yl / tetrahydro-2H-thiopyran-4-yl / pefluorophenyl (4, 5-bis(羟甲基)-¹Himidazol-1-yl)甲基)氨基甲酸盐5(模拟)

1的isopropylidenation,可由一个过程在文献中报道。的悬挂环己基((6 6-dimethyl-4 8-dihydro-1H -[1,3]多虑平[5,6]imidazol-1-yl)甲基)氨基甲酸酯(0.85克,0.0026摩尔)(4)dryacetone摩尔(1米),这个5摩尔%的磷钨酸了,反应混合物在室温下搅拌undernitrogen大气1小时的进展被薄层色谱监测反应用环己烷和乙酸乙酯(7:3)混合溶剂为洗脱液。反应完成后,溶剂被减压。残留wasextracted与二氯甲烷(3×20毫升)和水和有机结合层干Na2SO4和concentratedin真空给原油产品(5)。原油产品被在硅胶柱层析法纯化(60 - 120目),15 - 30%的乙酸乙酯环己烷作为洗脱液。(0.81 g m p)(5)是164 - 166°C,收益率为60%。

类似的过程采用合成5(罪犯)(5 b - 0.84 g为65%,5度-0.86 g为62%,5 d-0.77 gr与(75%)4 b-0.85克,0.0026摩尔,4摄氏度-0.85克,0.0024摩尔4 d-0.77克,0.0017摩尔)。

合成环己基/ terahydro-2H-pyran tetrahydro-2H-thiopyran / perfluorophenyl ((6-oxide-6 - (3-phenylureido) / (4-methoxyphenyl) / (4-chlorophenyl) / (4-bromophenyl) / (4-nitrophenyl) ureido) 4, 8-dihydro -¹H - [1、3、2] dioxaphosphepino [5,6] imidazol-1-yl)甲基)氨基甲酸盐7 (a)

的溶液(苯基[氨基甲酰)二氯化phosphoramidic(5.0克,0.019摩尔)17](6)(2)更易在25毫升干燥toluenewas添加明智的在一段时间内下降20分钟的搅拌解决环己基((4,5-bis(羟甲基)- 1 h-imidazol-1-yl)甲基)氨基甲酸酯(0.80克,0.003摩尔)(5)和三乙胺在30毫升干燥甲苯和10毫升的四氢呋喃在5°C。添加完成后,反应混合物的温度在室温和搅拌于小时慢慢长大。后来在反应混合物加热到50 - 60°C和维护与搅拌4小时。完成thereaction被TLC分析监控。三乙基胺盐酸从混合物过滤和溶剂被underreduced压力。残留用水洗,然后从水丙胺再结晶得到纯compoundcyclohexyl ((6-oxide-6——(3-phenylureido) 4, 8-dihydro-1H - [1、3、2] dioxaphosphepino [5,6] imidazole-1-yl)甲基)氨基甲酸酯(0.80克,0.0019摩尔)(7),收益率报64%,m p 149 - 151°C。类似的过程采用合成7(罪犯)(0.83 g -7 b;0.83 g -7 c,0.76克,7 d)之间的反应5(罪犯)(0.83克,0.003 mol-5b;0.85克,0.003 mol-5c;0.75克,0.0025 mol-5d)与(phenylcarbamoyl)二氯化phosphoramidic(5.0克,0.019摩尔)(6),7(情况)(0.84 g-7e;0.91 g-7f;0.99 g-7g;0.96 g-7h) preparedby凝结了5(0.84克,0.003摩尔)+6 b(5.0克,0.017摩尔),5 b(0.85克,0.003摩尔)+6摄氏度(5.0克,0.017摩尔),5度(0.90克,0.003摩尔)+ 6 d(5.0克,0.015摩尔)5 d(0.91克,0.0025摩尔)+6 e分别为(5.0克,0.016摩尔)。

合成环己基/ tetrahydro-2H-pyran-4-yl / tetrahydro-2H-thiopyran-4-yl / perfluorophenyl (6 - (morpholine-4-carboxamido) / (piperidine-1-carboxamido) / (4-methylpiperazine-1-carboxamido) 6-oxide-4 8-dihydro -¹H - [1、3、2] dioxaphosphepino [5,6] imidazole-1-yl)甲基)氨基甲酸盐7(它)

二氯化溶液吗啉代[氨基甲酰phosphoramidic [18](6)(15毫升,0.060摩尔)在25毫升干燥甲苯wasadded下降明智的20分钟搅拌溶液的环己基((4,5-bis(羟甲基)- 1 h-imidazol-1-yl)甲基)氨基甲酸酯(0.84克,0.003摩尔)(5)和三乙胺(6毫升,0.004摩尔)在30毫升干燥甲苯和10毫升的四氢呋喃at5°C。添加完成后,反应混合物的温度在慢慢提高到室温和stirredfor 2小时。后的反应混合物加热到50 - 60°C和维护与搅拌4小时。完成thereaction被TLC分析监控。三乙基胺盐酸从混合物过滤和溶剂被underreduced压力。残留物被在硅胶柱层析法纯化(60 - 120目)30%的乙酸乙酯作为anelutent incyclohexane承受环己基((6 - (morpholine-4-carboxamido) 6-oxide-4 8-dihydro-1H - [1、3、2] dioxaphosphepino [5,6] imidazole-1-yl)甲基)氨基甲酸酯(0.91 g)的(我),收益率报67%,m p 163 - 165°C。

类似的过程采用合成7(启动制冷)之间的反应5(罪犯)(5 b - 0.85克,0.003摩尔;5度-0.90克,0.003摩尔;5 d-0.91克,0.0025摩尔)与吗啉代[氨基甲酰二氯化phosphoramidic(15毫升,0.06摩尔)(6)、7(启动制冷)(7 j-0.96克,7 k - 0.98 g, 7 l - 1.01 g, 7 m - 0.88 g, 7 n - 0.96 g, 7 o - 0.89 g, 7 p - 1.0 g, 7 q - 0.91克,7 r - 0.99 g, 7 s - 0.98克,7 t - 1.0 g) bycondensation的准备5(模拟)(piperidene-1-carbonyl)二氯化phosphoramidic(15毫升,0.061摩尔)(6 b)二氯化和4-methylpiperazine-1-carbamoyl phosphoramidic(15毫升,0.056摩尔)(6)。

微生物学

确定抗菌和抗真菌活性,这些新合成的化合物进行根据纸片扩散法,为临床实验室推荐的全国委员会。合成化合物浓度的wereused 250μg /毫升溶剂DMF作为(18]。

抗菌试验

氨基甲酸盐的抗菌活性含咪唑尿素酶/ caboxamides dioxaphosphepinoes7 (t)screenedagainst金黄色葡萄球菌国立细胞科学中心2079和芽孢杆菌cerus国立细胞科学中心2106(革兰氏阳性)和大肠杆菌国立细胞科学中心2065年抗真菌活性氨基甲酸盐含有咪唑尿素酶/酰胺dioxaphosphepinoes7 (t)筛选对黑曲霉1196年国立细胞科学中心白色念珠菌3471年国立细胞科学中心。酮康唑是测试参考化合物comparethe活动。和Pseudomonasaeruginosa2200年国立细胞科学中心(革兰氏阴性)生物。阿莫西林是referencecompound比较活动进行测试。

抗真菌实验

大部分的化合物表现出良好的抗菌和抗真菌活性对给定的微生物。ofnitro,氯和溴比其他替代化合物表现出更多的活动。

Anti-bactterial和抗真菌活性的7所示(t)表1。

表1:抗菌和抗真菌活性氨基甲酸盐含有咪唑尿素酶/酰胺dioxaphosphepinoe 7 (t)。

结论

总之,我们已经证明了有机磷的合成氨基甲酸盐含有咪唑尿素酶/ Carboxamidesof 7 (t)涉及四个合成步骤是必需的。以防provedto的有机phosphoimidazole衍生品有潜力巨大不同的药理作用(方案1)。

确认

作者V。以斯帖王妃感谢U G c A P和U G cb S R,新德里的金融援助。他们也thankfulto IICT海德拉巴和CDRI勒克瑙光谱和分析数据。

引用

1. 水汽E (1987)抗肿瘤imidazotetrazines。14。合成及抗肿瘤活性的6 -和8-substituted咪唑并[5,一维]1,2,3,5-tetrazinones和8-substituted pyrazolo[5,一维]1,2,3,5-tetrazinones。J地中海化学30:357 - 366
2. 罗伯逊DW (1985)构效关系的arylimidazopyridine:强心剂:发现和性肌力活动2 - [2-methoxy-4 - (methylsulfinyl)苯基]1 h-imidazo [4, 5 c]吡啶。J地中海化学28:717 - 727
3. 铃木M(1986)棉子化学农场34:3111 - 3120。
4. 约翰逊RA (1999)抑制作用的4 - (4-fluorophenyl) 2 - (4-hydroxyphenyl) 5 - (4-pyridyl) 1 h-imidazole宽容和DNA复制血巨细胞病毒感染。反病毒研究41:101 - 111。
5. 布鲁尔博士(1987)Isothiourea 6-phenyl-2衍生品,3,5,6-tetrahydroimidazo (2, 1 b)噻唑与广谱驱虫剂的活动。J地中海化学30:1848 - 853。
6. 内桑森JA (1985)Phenyliminoimidazolidines。描述类的有力竞争者的octopamine-sensitive腺苷酸环化酶及其在理解章鱼胺受体药理学的使用。摩尔杂志28:254 - 268
7. 布鲁尔(1996)有机磷化合物的化学,约翰是不是和儿子,纽约4:653。
8. Faraci WS (1995)幽门螺杆菌尿素酶的抑制苯Phosphorodiamidates:作用机理。地中海Bioorg化学3:605。
9. 电影节C,施密特KJ(1982)有机磷农药的化学斯普林格出版社,柏林12。
10. Nivarkar(2004)四面体45:6863。
11. Haranadha Reddy Y (2012)α-aminophosphonates合成和生物测定。Der chemica中央研究院3:817 - 823。
12. Mehellou Y (2007) J Bioorg化学列托人17:3666。
13. F波(2012)高效的合成方法Diazaphospholidines:毒理学评价。美国有机化学杂志》2:14 - 17
14. Kirsanov AV, Levchenko ES(1957)化学Abstr 51: 2555。
15. (2010)印度化学杂志》的47个b: 512 - 817。
16. 海琳L,阿莱(2005)Boc-Protected胺通过温和的和高效的锅库尔修斯的重排。有机信7:4107 - 4110
17. Vanladinpuia K,鹿角的第二叉G (2011)有用的方法合成的异亚丙基及其chemoselective乳沟。四面体字母52:3759 - 3764
18. Bharadwaj年代(2011)应用科学研究的学者研究图书馆,实现3:558 - 567。