合成的Belallosides Belamcanda Chinesis及其类似物

Jyothi K Kasthuri Nageswara Rao M, Vijaya杜尔迦T, Sharmila N,哈里先生Bollikolla^*

化学系,Acharya Nagarjuna大学nagar 510年- 522年,托尔,印度安得拉邦

*通讯作者:: 哈里先生B
化学系
Acharya Nagarjuna大学
托尔纳加尔- 522 510年,印度安得拉邦
电话:+ 91 - 8500338866
电子邮件:dr.b.haribabu@gmail.com

收到日期:26/05/2018;接受日期:20/06/2018;发表日期:25/06/2018

访问更多的相关文章dota2雷竞技

文摘

A和B两种化合物即Belallosides (2-methoxy-4-acetyl-O-phenyl-β-glucopyranosides 6-O-benzoyl酯)与泰国药用植物Belamcanda chinesis通过使用简单的方法合成。此外,三个新的类似物(1 c-1e) belallosides (1 a和1 b)也通过使用合成方法。化合物的产量也不错。

关键字

糖基化、Phenylglucopyranosides Belamcanda chinesis Belalloside。

介绍

在目前的调查,将尝试合成自然分离化合物(Belallosides)泰国药用植物Belamcanda chinesis(1]。这种植物通常被称为黑莓莉莉,是一种多年生草本植物有扇形的叶子就分支2至3英尺长茎。干根状茎用于中药治疗炎症和哮喘以及咽喉疾病(2]。此外,在泰国民间医药的根状茎用于调节月经失调(3]。

一般来说,自然从药用植物分离出化合物的合成有很大的重要性,导致发展的高度有效的分子,如6-O-Caffeiol熊果苷,6-O-Tiglyl熊果苷,Lomaiviticin B, Olivomycin, Durhamycin等。合成熊果苷是作为一个模型方法4,5]为了强调Oglycosylation的方法,是目前合成的化合物。在这份报告中,我们合成了Belallosides A和B。,6- - - - - -O- - - - - -benzoyl esters of 2-methoxy-4-acetyl O-phenyl glucopyranosides (1a and 1b) isolated fromBelamcanda chinesis(1连同其他三个新的类似物所示图1。

图1:Belallosides (1 a e) 1: R1 =分泌性中耳炎,R2 =哦,R3 = H;1 b: R1 = R3 = H, R2 =哦;1 c: R1 = R2 = R3 =渗出性中耳炎;1 d: R1 = R3 =分泌性中耳炎,R2 = H;1 e: R1 = R2 =分泌性中耳炎,R3 = H。

结果与讨论

Umehara et al。1]从根状茎分离出三个新化合物Belamcanda chinesis并被评为belalloside(中频C₂₃H₂₆O₁₁;图1),belalloside B (MF。C₂₂H₂₄O₁₀;图1)和belamphenone(中频C₁₄H₁₂O₄)。在目前的调查,开发了一个简单的方法合成的belalloside(1个;6-O-4-hydroxy-3——methoxybenzoic酸酯2-methoxy-4-acetylphenylβ-glucopyranoside)和belalloside B (1 B;2-methoxy-4-acetylphenyl-β-glucopyranoside 6-O-4-hydroxybenzoic酸酯)通过使用以下reterosynthetic (方案1)。

方案1:belallosides Reterosynthetic方案。

结构的分离方法Belalloside (1 A)方案1体现总结构识别,葡萄糖(2),取代苯乙酮(3)和取代苯甲酸氯化物(4),是前兆。基于这种分离方法可能的方案(方案2)的合成上述化合物在下面给出。

方案2:6-O-benzoyl酯的2-methoxy-4-acetyl O-phenyl-AÆ一¸-glucopyranosides。

在第一阶段tetra acetyl-α-D-glucosylbromide(2)获得最初从β-D-glucose4处理取代苯乙酮(3)使用甲醇钠get4 2-methoxy-4-acetylphenyl-β-D-glucopyranoside(6),我们知道,1,2-trans糖苷键可以立体选择性地使用anchimeric获得援助的邻国参与群体,通常一个酰基moiety6-8 O-acetyl等O-benzoyl, 2-phthalimido,等等。然而,在目前的调查获得少量的α-isomer也是通过柱色谱法分离,用5%甲醇氯仿洗脱混合物。

试剂和条件:1)1,4 -二恶烷,NaOMe, rt, 48小时;b)甲醇、NaOMe H₂O,Δ;c)酸氯吡啶,0 - 5°c, 36 h;e) Pd / C, H2, 4 h。

吡喃葡萄糖苷6获得以上处理取代苯甲酰氯4 a e化合物7,7 b和1汉英。后的苄化合物7 a和7 b使用催化量的Pd de-protected / C在乙酸乙酯引入4个小时的氢气的反应混合物得到名为belallosides 1 a和1 b (方案2)。化合物1 A和1 B (A和B Belallosides)被证实通过比较它们的光谱数据和物理常数。整体收益率和议员的所有合成的化合物中给出表1。

复合	收益率(%)	议员(°C)
1	55.4	196 - 202
1 b	45.2	170 - 178
1 c	61.3	164 - 168
1 d	63.0	196 - 200
1 e	52.8	190 - 194

表1:的收益率和熔点合成吡喃葡萄糖苷。

m-di-methoxy替换的化合物(1 d)给了最高收益率(63%)和化合物1 c和m - ptrimethoxy替换也给予良好的收益率(61%)。化合物与m -和p-di-methoxy替换(1 e)给了最低收益率。belalloside 1与额外的m -甲氧基取代了高1 b相比。异头质子的化学位移是在4.93到5.14范围获得的对比与耦合常数6.8和7.2 Hz化合物1 a e。同样,得到碳核磁共振化学位移在99.1至101.7的范围。

材料和方法

所有的化学品都来自默克公司专业私人有限,孟买,印度。通过薄层色谱监测反应使用硅gel-G(默克年级)作为吸附剂和溶剂系统是显示在适当的地方。硅胶(100 - 200目,默克年级)已经被用于柱层析法。

的¹H NMR谱的化合物被记录在力量AMX 400 MHz NMR分光光度计使用经颅磁刺激作为内部标准和值用δ表示ppm。的¹³C NMR光谱的化合物被记录在力量AMX 100 MHz NMR分光光度计使用经颅磁刺激作为内部标准和值用δ表示ppm。化合物的质谱记录在API-ES质谱仪使用积极/消极模式电离方法。

制备酸性氯化物(4 a e)和4-hydroxy 3-methoxy苯乙酮(3)

所需的芳香酸氯化物(4 a e)准备从相应的安息香酸与亚硫酰氯为30 - 40分钟80°C以下常规方法和4-hydroxy-3-methoxy苯乙酮(3)是获得从1,2 - di-methoxybenzene用已知的方法(9 - 11)。

准备2-Methoxy, 4-acetyl phenyl-β-D-glucopyranoside (6): tetraacetyl-α-D-glucosyl溴铵的混合物(2)(23克,0.051摩尔)因此获得从五乙酰β-D-glucose12, 4, 1,恶烷(9毫升),4-hydroxy-3-methoxy苯乙酮(12.69克,0.0765摩尔),甲醇钠(11 g, 0.205摩尔)是48小时在室温下搅拌。然后反应混合物都集中在真空下,四乙酰化合物5成立;添加甲醇(100毫升),甲醇钠(16.5克,0.307摩尔),水(10毫升)和回流2小时,集中获得四羟基化合物6。原油受到柱层析法,CHCl₃/甲醇作为洗脱液混合物。在15%甲醇/ CHCl纯化合物筛选了₃和集中得到白色固体(8.7 g, 51.7%)。复合融化在192 - 196°C。

一般程序2-methoxy 6-O-substituted苯甲酸酯,4-acetylphenyl-β-D-glucopyranoside13 (7, 7 b 1 c-1e)

2-methoxy, 4-acetylphenyl-β-D-glucopyranoside(0.001摩尔),吡啶(5毫升)在0 - 5°C和添加冷却取代苯甲酰氯(0.002摩尔)。完成后的36小时搅拌反应混合物。然后反应混合物吸附在硅胶进行柱层析法使用chloroform-methanol混合物作为洗脱液。纯化合物中筛选了4 - 6%甲醇氯仿。苯甲酰氯的4 a和4 b各自的产品7 a和7 b获得不同产品1 c-1e直接获得。

准备去1 a和1 b的化合物7和7 b

化合物的混合物(7或7 b)和乙酸乙酯催化量的Pd / C添加然后介绍了氢气气球RB瓶的顶部。搅拌反应4小时,过滤反应混合物在超级细胞,用乙酸乙酯洗。后浓度的反应混合物通过硅胶柱使用chloroform-methanol混合物作为洗脱液。纯化合物(1 a、1 b)中筛选了15 - 20%甲醇氯仿。

光谱数据(6-O-4-hydroxy-3-methoxybenzoyl 2-methoxy-4-acetyl-O-phenyl-β-D-glucopyranoside) (1)

议员196 - 202°C;收益率= 55.4克。¹H NMR (d₄甲醇;400 MHz):δ7.48 (¹H, dd, J = 2.0, 8.4 Hz), 7.41 (²H d J = 1.6赫兹),7.05 (¹H, dd, J = 1.6, 8.8 hz), 6.92 (¹H d J = 8.4赫兹),6.77 (¹H d J = 8.0赫兹),4.93 (¹H d J = 7.2赫兹),4.55 (¹H, dd, J = 1.6, 11.6 Hz), 4.33 (¹H m), 3.77 (³H, s), 3.72 (³H, s), 3.45 (²H m), 3.33 (¹H t J = 9.2赫兹),2.36 (³H, s)。¹³C NMR (d₄甲醇;100 MHz):δ199.2,167.7,153.0,152.1,150.7,148.8,132年,9日,126.2,125.3,124.2,122.6,116.3,116.0,114,0,112.4,101.7,77.9,75.7,74.4,72年,1,64.9,56.7,56.6,26.2。质:501 (M + Na)⁺正离子模式。

光谱数据(6 - (4-hydroxybenzoyl 2-methoxy-4-acetyl-O-phenyl-β-D-glucopyranoside) (1 b)

议员= 170 - 178°C;收益率= 45.2克。¹H NMR (d₆dmso溶液;400 MHz):δ10.29 (¹7.71 H, br, (¹H d J = 8.8赫兹),7.65 (¹H, dd, J = 2.0, 8.4 Hz), 7.61 (¹H d J = 2.0赫兹),7.08 (¹H d J = 8.4赫兹),6.76 (²H d J = 8.8赫兹),5.38 (¹H d J = 4.4赫兹),5.21 (¹H m), 5.14 (¹H d J = 7.2赫兹),4.53 (¹H d J = 12.0赫兹),4.12 (¹H, dd, J = 7.2, 11.6 Hz), 3.83 (³H, s), 3.33 (²H m), 3.23 (¹H m), 2.46 (³H, s)。¹³C NMR (d₆dmso, 100 MHz):δ196.1,165.2,162.1,150.3,147.8,131.2,130.7,121.9,114.8,114.2,111.3,99.3,76.5,73.8,73.1,70.1,64.2,55.8,26.2。质:471 (M + Na)⁺正离子模式。

光谱数据的6-O-3 4 5-trimethoxybenzoyl 2-methoxy-4-acetyl-O-phenyl-β-D-glucopyranoside (1 c)

¹H NMR (d₆dmso溶液;400 MHz):δ7.43 (¹H, s), 7.22 (²H, s), 7.16 (¹H d J = 8.0赫兹),7.10 (¹H d J = 8.4赫兹),5.14 (¹H d J = 6.8赫兹),4.63 (¹H, J = 11.2赫兹),4.27 (¹H, dd, J = 8.0, 11.2 hz), 3.82 (¹H, s), 3.78 (³H, s), 3.76 (³H, s), 3.73 (³H, s), 3.36 (²H m), 3.26 (¹H m), 2.44 (³H, s)。¹³C NMR (d₆dmso, 100 MHz):δ196.0,166.85,164.9,150.3,148.6,124.7,122.0,99.1,76.6,73.9,73.0,70.2,64.2,56.0,55.9,55.6,26.0。质:545 (M + Na)⁺+ ve离子模式,557 (M + 2 h₂地)^{- - - - - -}负离子模式。

光谱数据6 - (5-di-methoxybenzoyl 2-methoxy-4-acetyl-O-phenyl-β-D-glucopyranoside (1 d)

¹H NMR (d₆dmso溶液;400 MHz):δ7.44 (¹H, s), 7.32 (¹H d J = 8.0赫兹),7.16 (¹H d J = 8.4赫兹),7.06 (2 H, s), 6.82 (1 H, s), 5.24 (¹H m), 5.13 (¹H d J = 6.8赫兹),4.60 (¹H d J = 11.2赫兹),4.42 (⁴H m), 4.24 (¹H, dd, J = 8.0赫兹),3.86 (²H m), 3.81 (³H, s), 3.79 (⁶H, s), 3.35 (²H, br)、3.26 (¹H m), 2.47 (³H, s)。¹³C NMR (d₆dmso溶液;100 MHz):δ196.0,165.0,160.5,150.34,148.6,131.5,130.9,122.1,114.1,111.1,107.01,106.8,99.2,76.6,73.8,73.1,70.1,64.4,55.5,55.4,26.0。质:515 (M + Na)⁺,+ ve离子模式;1007 (2 m + Na)⁺+ ve离子模式;527 (M + 2 h₂地)^{- - - - - -}负离子模式。

光谱数据6 - (4-di-methoxybenzoyl 2-methoxy-4-acetyl O-phenyl-β-D-glucopyranoside (1 e)

¹H NMR (d₆dmso, 400 MHz):δ7.62 (₂H m), 7.43 (₂H d J = 6.4赫兹),7.24 (₁H d J = 8.4赫兹),7.16 (2 H, m), 5.37 (2 H, m), 5.23 (¹H m), 5.14 (¹H d J = 7.2赫兹),4.58 (¹H d J = 10.8赫兹),4.22 (¹H m), 3.85 (³H, s), 3.83 (³H, s), 3.76 (³H, s), 3.36 (²H m), 3.27 (¹H, 2.45米)(³H, s)。¹³C NMR (d₆dmso, 100 MHz):δ196.2,165.1,158.1;150.2,148.6,148.4,130.8,123.3,122.1,121.8,114.2,112.0,111.1,111.0,99.1,76.6,73.9,73.0,70.2,63.9,55.7,55.6,55.5,26.0。质:515 (M + Na)⁺+ ve离子模式;1007 (2 m + Na)⁺+ ve离子模式;527 (M + 2 h₂地)^{- - - - - -}负离子模式。

结论

简单的方法是为苷的合成开发Belalloside A(1)和Belalloside B (1 B)泰国药用植物Belamcanda chinesis。除了以上三个新的类似物(1 c-1e) belallosides也准备使用的方法有良好的收益。

确认

作者感谢Acharya Nagarjuna大学不断鼓励。

引用

Orawan M, et al .细胞毒性的二萜软珊瑚Sinularia microclavata。Nat促使2005:68;361 - 364。
蒋介石s Dictionaray中国原油的药物。上海技术出版社1997;p: 1883。
Pongboonrod美国民俗使用泰国和外国药用植物。Chaiwat出版社1976;p: 159。
Shen-Lin H,等。通过两步反应合成熊果苷葡萄糖。浙江大学科学杂志2004;5:1509 - 1511。
Cepanec我和Litvic m .简单和高效的合成熊果苷。查普曼和大厅。字典的有机化合物。第五版2008;2:19-24。
Shastri VDN等。合成5:6:7-hydroxyflavones及其derivativesA一个¢¬一第一部分印第安纳州科学1946;23:262。
Kumar d .有机化学中间体。博士论文。1976;p: 105。
Furniss BS, et al。VogelA一个¢¬一¢年代,测试实际的有机化学书,第四版。方法B-III 106;页:454 - 455。
古德曼l .碳水化合物化学和生物化学的进步1967;22:109 - 175。
横笛TH, et al。美国化学学会杂志》上。1996;118:12956 - 12963。
Nukada T, et al。金属协调碳水化合物。结构和功能。美国化学学会杂志》1998;120:13291 - 13295。
威廉姆斯JM和理查森AC。碳水化合物化学的本质。四面体信件1967;23:1369 - 1378。