Cryptosanguinolentine及其合成苯基衍生物通过环保能源

文摘

四个不同的环化过程中构建的DNA intercalator 6-phenyl-11 H - indolo [3、2 c]喹啉,比较时间,产量和安全测量。微波合成的非电离能量来源用于cryptosanguinolentine通过费舍尔吲哚合成过程。

关键字

微波、相转移催化、光化学辐照6-phenyl-11H-indolo [3、2 c]喹啉,DNA intercalator。

介绍

Cryptolepis sanquinolenta灌木,原产于热带西非,已广泛应用的传统治疗师治疗各种疾病(1]。原油混合物制成的植物的各个部分是用来对付某些细菌(2)、疟疾和在临床治疗风湿和泌尿道感染(3,4]。这个广泛的生物使用鼓励研究人员分离生物活性组件最终确定为indoloquinoline生物碱cryptotackiene cryptolepine和cryptosanguinolentine1]。这些indoloquinoline生物碱及其甲基衍生物具有合适的结构框架进行DNA夹层(5];的平面芳香自然可以很容易地插入DNA双螺旋结构导致戏剧性的变化在DNA构象6),从而抑制DNA复制、转录和/或拓扑异构酶的活动(7]。

喹啉合成了各种结构的核心传统名字反应如斯克洛浦(8],米勒Doebner-von [9,弗里德兰德10],Pfitzinger [11],Conrad-Limpach [12和梳理13]。这些经典的合成是众所周知的,经常用于药品制剂的制备、配体和其他功能分子轴承喹啉骨架。然而,当前喹啉合成方法经常不允许足够的多样性和替换的喹啉环系统。4-Quinolones主要用作构建块开发说,pyrano, indoloquinoline和吖啶类生物碱及其类似物,使用克诺尔合成法的方法(14,15]。

各种类型的碳碳键形成反应可用如光化学(16- - - - - -19],Reformatsky [20.,真见鬼21- - - - - -24和一些活性有机金属试剂25- - - - - -27]。

杂原子directed-photoarylation碳碳键形成的现代方式使用的非常规能源的范围254 - 300 nm。在过去的几十年里,舒尔茨等人[28- - - - - -30.)广泛调查了杂原子directed-photoarylation [31日,32)方法得到苯并吡咯融合(33,34],thiopenes [35)、呋喃(35],selenophens [32)涉及后续消除凝聚分子H2O, H2,盐酸和甲醇。几种机制被认为是对这二芳香基氨photocyclization [36]。“heteroatom-directed photoarylation”特征photochemically-initiated electrocyclic反应来自杂原子中的一个电子对可用的安排与至少一个芳香π-bond。

palladium-mediated耦合芳基或烯基碘化,陈词滥调,或triflates烯烃的存在基础,即。,Pd-catalyzed芳基化或alkenylation烯烃,在1970年代首次独立发现Mizoroki et al (21和见鬼等22),这种方法被称为到底反应(23]。有很多好处与Pd-mediated反应(24],特别是易于扩大和耐水和/或其他官能团,如酮、酯、酰胺、醚,或杂环戒指。因此,见鬼的反应是最重要的一个碳碳bond-forming反应和已应用于各种复杂的天然产物的合成。

的indolization arylhydrazone首次报道于1883年由费舍尔和约旦是最常见的方法制备吲哚通过让一个克分子数相等的arylhydrazine和醛或酮的混合物直接indolization腙的条件没有隔离。indoloquinoline生物碱的合成是近年来得到重视,因为他们的广泛的药用价值在文献[37- - - - - -42]。

相转移催化剂(PTC)通常为有机合成提供了一个有吸引力的替代,作为PTC反应通常相对温和的环保条件下进行(43]。PTC最初开发允许亲核取代有机衬底上使用小相对困难的阴离子作为亲核试剂在两相的混合物。通常亲脂性的阳离子如quartnery铵或磷离子作为催化剂在这样的反应。此类反应中催化剂的作用主要是离子的航天飞机。阳离子形成的离子对试剂阴离子,允许离子转移到有机相,与有机底物反应。

微波技术的使用导致了爆炸的出版物,因为它超越了传统的常规系统缓慢在升高的温度下加热反应。通过微波辐射反应表现高出2 - 5倍速度更快,导致产品纯度。

在过去的十年中我们的研究推力是指向indoloquinoline生物碱的合成化合物开始用简单方法容易。最初我们的出版物集中在光化辐射为主要战略和巴克耳和费舍尔吲哚反应构建完整的indoloquinoline一半(44,45]。随后,我们使用微波辐射作为一种快速而有效的方法合成的甲基衍生物cryptosanguinolentine和其他indoloquinoline使用光化学反应器生物碱(45- - - - - -48]。我们决定使用这些方法提供了另一种可行的途径和有效的程序合成indoloquinoline生物碱cryptosanguinolentine和甲基苯基衍生物。

在本文中,我们讨论不同的路线合成的DNA intercalators indoloquinoline生物碱通过使用到底反应,相转移催化剂、水和费舍尔吲哚的方法。光化学和微波辐照技术用于合成4-quinolone骨干和6-phenyl-11H-indolo [3、2 c]喹啉。

结果与讨论

Indoloquinoline生物碱的合成

——4-Hydroxy-1-methylquinolin-2 (1 h)3——和3-Methyl-4-hydroxy-1-methylquinolin-2 (1 h)3 b被微波辅助合成反应。二苯醚(警告:二苯醚将腐蚀微波炉)或diethyleneglycol二甲醚作为溶剂与diethylmalonate N-methylaniline 1的反应2或二乙基2-methylmalonate2 b(方案1)。该产品3 b被净化,证实了其结构的外观N-CH单线态在δ3.70吗₃和一个单线态C3-CH在δ3.20₃在¹H NMR谱。分子离子峰出现在189年(M⁺在质谱证实3 b——4-hydroxy-1, 3-dimethylquinolin-2 (1 h)。

费舍尔吲哚合成经常用于吲哚及其衍生物的合成,我们修改这个反应合成一个indoloquinoline生物碱cryptosanguinolentine计划6,从而形成一个新的反应路线生物碱如示方案2。

第一步是成功由加热4-hydroxy-1-methyl-2-quinolone克分子数相等的混合物3与苯肼盐酸盐4在120°C p-TSA六个小时的常规加热或在120°C和250瓦的杰姆微波合成仪三分钟,在微波条件下导致90%的收益率。该产品5是证实了¹H NMR;频谱显示广泛的单线态11.45◻表明h n和单线态在δ3.56指示CH₃- n。这个反应机制早些时候讨论在我们的纸上⁴⁵和质子化作用的亚胺氮tautomerisation形成一个ene-hydrazine中间紧随其后。tautomerisation后,(3,3]单键转移的发生重排,它提供了一个中间。Re-aromatization然后通过质子发生转变形成亚胺,使环化形成5环。最后,氨生成吲哚核的损失。

第二步成功通过回流5红氧化铝(bis (2-methoxyethoxy)氢化铝钠)在甲苯为6小时传统加热或微波辐照使用条件下三分钟120°C和250瓦。的光谱数据6与文献值的cryptosanguinolentine从而证明这个indoloquionoline是一种简单而有效的途径。

我们的下一个计划是准备10,根据现有的文献[苯衍生物49]。生产β-anilinocinnamate反应的第一步9发生用醋酸作为催化剂的反应24小时。据报道,N-acylation也发生在乙酸的量增加。我们发现用浓盐酸,只需要一个小时的完整转换起始物料的产品9在高收益。的¹H NMR光谱纯晶体表示一个质子的单线态在δ5.0 -CH-CO质子,从而确认9的结构。当晶体9受到在超级加热温度为2分钟在微波条件下,一个无色固体成立;它是由连续净化洗涤与氯仿、石油醚和确认为4-hydroxy-2-phenyl喹啉10。主要的结构说明的证据¹H NMR光谱;酯组的消失,出现在9在前场的地区,而在前场的地区广泛的单线态的出现。

当甲基化进行了使用dimethylsulphate和氢化钠在DMF在微波条件方案3,10被转换成1-methyl-4-oxo-2-phenylquinoline11。三个质子的单线态出现在δ3.65,而不是在δ4.1,从而解释甲基化选择性,因此,甲基是连着氮和氧原子。费舍尔吲哚过程被用来获得cryptosanguinolentine苯衍生物的复制使用的条件方案2。C = O拉伸的失踪1610厘米¹和C = N拉伸形成1592厘米¹在红外光谱隐含转换。分子离子峰出现在308年(M⁺在质谱证实12作为5-methyl-6-phenyl-5H-indolo [3、2 c]喹啉。一般我们预计,甲基化在喹啉必须阻碍氮苯基连接到下一个碳。但反应加快;虽然我苯基的影响减弱,它激活了氮对electrophilc替换改为禁用。

合成苯基indoloquinoline的导数

在这部分的研究中我们决定合成16indoloquinoline的苯衍生物,通过各种环化过程。最后获得的化合物从光谱和物理数据证实。

4-Hydroxy-3-iodo-2-phenylquinoline13准备从4-hydroxy-2-phenylquinoline的反应10混合物的碘、碘化钾和氢氧化钠的程序(50]。成功的碘化反应是确认的¹H NMR数据;单线态的消失在δ6.35由于4-quinolones C3质子。在下一步的反应,13与磷酰氯回流导致4-chloro-3-iodo-2-phenylquinoline的形成14,发生亲核取代的羟基氯集团证实了红外光谱显示在762厘米C-Cl伸展¹,哦,峰的消失¹H NMR以及出现δ119.07对应的碳¹³C NMR谱。

14与苯胺的氨基化是执行计划中概述4。淡黄色固体4-anilino-3-iodo-2-phenylquinoline 15形成;与氯仿和re-crystallized收益率被发现是好的。在红外特征- h伸展3360厘米¹,一个广泛的单线态在δ6.57 h质子¹在δ90.44 H NMR和C3信号¹³C NMR光谱证实的形成15。下一步需要anilinoquinoline环化15来16。我们使用两种策略,即。,a photochemical reactor as well as microwave irradiation. In both cases the product displayed the same spectral data with the most important evidence being the appearance of a C3 signal at δ 112.88 in¹³C NMR光谱从而表明消除碘因发生环关闭。

在我们受到的第一个战略15在紫外光照射下在165纳米光化学反应器。在第二个策略中,我们使用完全环保的方法来获得16;杰姆微波合成器作为能源提供者,水世界共同的溶剂,相转移催化tricaprylyl甲基氯化铵,和醋酸钯区和立体选择产品。复合15摄于水和与三苯基膦混合,碳酸钠,醋酸钯PTC和回流在微波炉80°C。我们发现%的产量16通过微波辐射远高于由光化学过程。

在接下来的过程中我们使用了起始物料4-chloro-2-phenylquinoline17。当4-hydroxy-2-phenyl喹啉10与POCl回流₃在微波条件下;一个新产品4-chloro-2-phenyl喹啉17得到这是证实了光谱研究。分子离子峰239 (M⁺)确认更换羟基、现在10通过氯。下一步需要dechloro氨基化与苯胺盐酸盐7得了叔丁醇的回流。最初我们尝试在乙醇胺化作用但是没有产品获得通过搅拌或回流。反应也不成功甚至在催化量的碳酸钾的存在。然而回流17与氢氧化钠乙醇导致的改变产品通过薄层色谱监测。常规检查和re-crystallization后,产品被确认为4-ethoxy-2-phenylquinoline18通过观察四方在δ4.0和三联体在δ0.93¹H NMR谱。4-chloro反应和苯胺类一般由2 -氯喹啉类药物常规加热高温各自anilinoquinolines转换。我们发现4-chloro-2-phenylquinoline17不同寻常的不同;没有得到预期的产品。如果碘存在于第三的位置,亲核活性极大增加。问题出现,发生盐酸时添加的转换17来19方式。猜得到quinoliniumhydrochloride;正电荷过于异于寻常的环和氯离子是准备离开。

当回流4-chloro-2-phenylquinoline17在叔丁醇与苯胺盐酸盐为3小时,一个黄色的固体。多余的溶剂蒸发和化合物通过柱层析法纯化。1 h和¹³C NMR显示各自的信号确认产品。

(4)- 2-hydroxyanilino 2-phenylquinoline19 b被回流cyclised p-TSA和4-anilino-2-phenylquinoline吗19个是由光化学cyclised辐照。上述产品在所有三个过程形成的光谱和物理数据证实了一样。16 - 12的转换通过使用可用的过程,回流16 dimethylsulphate在氢化钠和二甲基甲酰胺的存在。

结论

微波方法迅速发生环化过程,产生更高的收益率的产品光化学方法相比,然而使用微波炉对相转移催化方法更环保的形成6-phenyl-11H-indolo [3、2 c]喹啉开始从现成的化合物。

实验部分

合成cryptosanguinolentine 6

3)合成4-hydroxy-1-methyl-2-quinolone & 3 b

一般程序

0.1摩尔N-methyl苯胺1和0.1摩尔2或2 b溶解在二苯醚(谨慎在100毫升)或diethyleneglycol dimethylether圆底烧瓶装有回流冷凝器。合成微波被设定为250◦C和250瓦。温度是不断增加了290◦C。反应是冷却到室温,先后与氯仿、石油醚。收益率是85%。

制备4-hydroxy-1-methylquinolin-2 (1 h) - 3

N-methylaniline1-10.85毫升(0.1摩尔),diethylmalonate2-15.18毫升(0.1摩尔)。产生14.10克(85%);一下。258°C;¹H NMR (600 MHz, CDCl₃)δ:12.43 (1 H, -哦),8.17 (d, 1 H, H₅J = 7.26赫兹),7.55 (t, J = 1 H, H₇、7.02赫兹),7.35 (d, 1 H, H₈J = 8.52赫兹),7.27 (t, 1 H, H₆J = 7.56赫兹),3.76 (3 h, N-CH₃)。¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃)δ:166.18,160.63,138.29,130.89,124.44,117.65,114.15,109.17,30.09。

制备4-hydroxy-1 3-dimethylquinolin-2 (1 h) - 3 b

N-methylaniline1-10.85毫升(0.1摩尔),甲基diethylmalonate2 b-17.04毫升(0.1摩尔)。产生16.06克(85%)。一下。184°C;IR (KBr,υ_马克斯,cm¹):3200(地),1645 (C = O)、1579 (C = N)。¹H NMR (400 MHz, DMSO-D₆)δ:10.25 (bs、1 H -哦),7.94 (d, 1 H, H₅J = 7.2赫兹),7.55 (t, 1 H, H₇J = 7.02赫兹),7.45 (d, 1 H, H₈J = 7.22赫兹),7.24 (t, 1 H, H₆J = 7.26赫兹),3.70 (3 h, N-CH₃),3.20 (3 h, C₃ch₃)。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-D₆)δ:162.97,155.86,138.03,130.03,122.78,121.14,116.18,114.13,106.36,29.10,10.18。女士(EI): 189 (M⁺)。

b)合成5-methyl-5H-indolo [3、2 c] quinolin-6 (h) 11日——5

传统的方法

0.01摩尔4-hydroxy-1-methyl-2-quinolone3的盐酸苯肼4和0.01摩尔p-TSA受到热在120°C的8小时加热地幔。反应完成经tlc,反应混合物冷却,倒入1000毫升冷水,过滤和净化通过柱层析法使用氯仿和甲醇(95:5)作为洗脱溶剂系统。

微波法

0.01摩尔4-hydroxy-1-methyl-2-quinolone3盐酸苯肼和0.01摩尔4在p-TSA受到微波加热在120°C和250瓦5分钟在杰姆微波合成器。反应完成经TLC,反应混合物冷却,倒入1000毫升冷水,过滤和净化通过柱层析法使用氯仿和甲醇(95:5)作为洗脱溶剂系统。

制备5-methyl-5H-indolo [3、2 c] quinolin-6 (h) 11日——5

传统的方法

4-Hydroxy-1-methyl-1H-quinolin-2-one3:1.75克(0.01摩尔);苯肼盐酸盐4:1.43克(0.01摩尔);产量:1.98 g (80%);

微波法

4-Hydroxy-1-methyl-1H-quinolin-2-one3:1.75克(0.01摩尔);苯肼盐酸盐4:1.43克(0.01摩尔);产量:2.10 g (90%);议员:217°C;¹H NMR (400 MHz, CDCl₃):δ11.45,(废话,1 h, NH);δ7.80 - 7.95 (m, 2 h, h &第7),δ7.40 - -7.71 (m, 4 h, 2、H-3 H-4 & H-10),δ7.20 - -7.32 (m, 2 h, H-8 & H-9);¹³C NMR (400 MHz, CDCl₃):δ162.65,154.37,148.41,136.12,128.71,128.23,127.93,126.54,122.79,121.45,120.93,120.41,110.33,36.72。

制备cryptosanguinolentine 6

复合6,可以很容易地从synthesizable5通过使用可用的文采飞扬的过程^86年获得90%的收益率。

第二步是成功通过回流5红色氧化铝(bis (2-methoxyethoxy)氢化铝钠)在甲苯为6小时传统加热或微波辐照使用条件下三分钟120°C和250瓦。的光谱数据6与文献值的cryptosanguinolentine从而证明这个indoloquionoline是一种简单而有效的途径。

cryptosanguinolentine 12的合成苯基衍生物

一)合成4-hydroxy-2-phenylquinoline 10

(制备乙基3-phenyl-3) - phenylamino丙烯酸酯9

0.1摩尔的苯胺7一个和0.1摩尔的8溶解在乙醇和干燥搅拌在50°C 1 h,直到溶剂完全蒸发。无色晶体形成与石油醚洗涤和收益率是95%。

苯胺7一个-9.11毫升(0.1摩尔),苯甲酰乙酸乙酯8-19.20毫升(0.1摩尔)。产生2.53克(95%)。M。p: 68°C;¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δ:10.25 (bs、1 H -哦),7.21 - -7.32 (m, 5 H,(苯甲酰)ar - H), 7.03 (t, J = 7.96赫兹,2 H, -Ar-H(苯胺基)₃& H₃”),6.86 (t, J = 7.44赫兹,1 h,(苯胺基)-Ar-H-4), 6.62 (d J = 7.76赫兹,2 h, -Ar-H(苯胺基)₂& H₂”),5.00 (s, 1 h, COCH), 4.25(夸脱,2 h, CH₂),1.25 (t 3 h, CH3);¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃)δ170.10,159.05,140.39,135.99,129.41,128.59,128.40,128.21,122.93,122.19,91.18,59.29,14.52。

制备4-hydroxy-2-phenylquinolines 10

(乙3-phenyl-3) - phenylamino丙烯酸酯9重,直接加热2分钟在180°C的250瓦杰姆微波合成器。固体被洗涤净化用氯仿和石油醚混合物4-hydroxy-2phenylquinoline产生85%的收益率10。

(乙3-phenyl-3) - phenylamino丙烯酸酯9-2.67克(0.01摩尔)。产生2.09克(85%)。一下。253°C;¹H NMR (400 MHz, DMSO-D₆)δ:11.75 (bs、1 H -哦),8.12 (d, 1 H, H₅J = 8.16赫兹),7.84 (1 H, H₄),7.58 - -7.78 (m, 1 H, H₇H₈& 5 Ar-H), 7.35 (t, 1 H, H₆J = 7.38赫兹),6.35 (1 H, H₃);¹³C NMR (100 MHz, DMSO-D6δ:177.44,150.50,141.09,134.78,132.18,129.44,127.84,125.18,123.71,119.21,107.81。女士(EI): 221 (M⁺)。

b)合成1-methyl-2-phenylquinolin-4 (1 h)—11所示

在圆底烧瓶4-hydroxy-2-phenylquinoline10(0.1摩尔),DMF(15毫升),我₂所以₄(2毫升)和不(500毫克)加热回流在120°C的微波炉250瓦5分钟。布朗通过薄层色谱监测。完成转换后,产品涌入1000毫升冷水;形成的沉淀过滤,干燥和柱层析法纯化使用石油醚洗脱溶剂。收益率是70%。

4-Hydroxy-2-phenylquinoline10——1.105克(0.005摩尔)。产生0.823克(70%)。一下。145°C;IR (KBr,υ_马克斯,cm¹):2923(碳氢键),1610 (C = O)。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δ:8.50 (d, 1 H, H₅J = 8.16赫兹),7.75 (m, 1 H, H₇),7.35 - -7.68 (m, 7 H, H₆H₈& 5 Ar-H), 6.25 (1 H, H₃),3.65 (s, 3 h, N-CH₃)。¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃δ:177.62,154.77,141.93,135.87,132.38,129.62,128.82,128.57,126.86,126.77,123.71,115.94,112.68,37.27。女士(EI): 235 (M⁺)。

c)合成4-hydroxy-3-iodo-2-phenylquinoline 13

为15%的碘溶液(0.012摩尔)水20%碘化钾下降了0.01摩尔的明智的搅拌溶液4-hydroxy-2-phenyl喹啉10在20毫升,2 N水sodiumhydroxide 20°C。激动人心的持续(1 - 4 h)直到TLC显示4-hydroxy-2-phenylquinoline的缺失6。混合然后用醋酸酸化,导致产品被吸入孤立,用水洗,结晶。

4-hydroxy-2-phenylquinoline10:2.21克(0.01摩尔);产量:2.87 g (83%);一下。240°C;IR (KBr,υ_马克斯,cm¹):3108、2976、1588;¹H NMR (400 MHz₃OD):δ8.26 (d, 1 h, J = 7.68, H-5),δ7.78 - -7.82 (m, 2 h, Ph值2 & 2”),δ7.75 - -7.77 (m, 2 h,第7 & H-8),δ7.57 - -7.59 (- 6 m, 3 h, Ph值H-3 & H-3”),δ7.42 - -7.46 (m, 1 h, Ph H-4),δ6.57 (1 h,哦);¹³C NMR (400 MHz₃OD):δ180.71,156.42,153.62,152.10,146.64,142.00,139.13,135.53,133.72,131.96,129.45,126.02,119.71,108.53。

d)合成4-chloro-3-iodo-2phenylquinoline 14

0.01摩尔的4-hydroxy-3-iodo-2-methylquinoline的混合物13和4毫升的磷酰氯是下加热回流1 h,然后慢慢加入冰水混合物冷却后,沿与稀氢氧化钠溶液中和。沉淀从而获得过滤和干燥。同样的程序是用于实现4-chloro-3-iodo-2-phenylquinoline14。

4-hydroxy-3-iodo-2-phenylquinoline13:3.47克(0.01摩尔);产量:3.49 g (96%);m。p: 82°C;IR (KBr,υ_马克斯,cm¹):1582、1062、762;¹H NMR (400 MHz, CDCl₃):δ8.23 (d, 1 h, J = 8.36赫兹,H-8),δ8.18 (d, 1 h, J = 8.40赫兹,H-5),δ8.12 8.8.15 (m, 2 h, Ph值2 & 2”),δ7.75 - -7.80 (m, 1 h,第7),δ7.60 - -7.64(米、1 h、6),δ7.45 - -7.55 (m, 3 h, Ph H-3, H-3 & H-4)。¹³C NMR (400 MHz, CDCl₃):δ157.25,149.07,143.11,138.59,130.52,130.06,129.76,128.91,127.48,125.30,123.92,119.07。

e)的合成4-anilino-3-iodo-2-phenylquinoline 15

0.01摩尔4-Chloro-3-iodo-2-methylquinoline14苯胺和0.93毫升(0.01摩尔)7一个在30毫升干燥乙醇溶解。最初的反应混合物的颜色是无色。15分钟后颜色变成黄色。反应监测,证实了新在TLC的形成。反应混合物搅拌30分钟。,晒干,用氯仿结晶。

4-chloro-3-iodo-2-phenylquinoline14:3.65克(0.01摩尔);产量:4.01 g (95%);m。p: 180°C;IR (KBr,υ_马克斯,cm¹):3360、3054、2922、1484、758;¹H NMR (400 MHz, CDCl₃):δ8.09 (d, 1 h, J = 8.4赫兹,H-5),δ7.71 (d, 1 h, J = 8.4赫兹,H-8),δ7.66 (t, 1 h, J = 7.12赫兹,第7),δ7.62 (d, 2 h, J = 6.72赫兹,Ph值2 & 2”),δ7.42 - -7.51 (m, 3 h, Ph H-3, H-3 & H-4),δ7.23 - -7.31 (m, 3 h(苯胺基)-Ar-H-3 H-3’& H-4),δ7.03 (t, 1 h, J = 7.12 Hz - 6),δ6.87 (d, 2 h(苯胺基)-Ar-H-2 &H-2”),δ6.57 (1 h, NH),¹³C NMR (400 MHz, CDCl₃):δ162.45,148.57,148.31,143.74,143.67,130.05,129.74,129.32,129.03,128.55,127.98,125.78,124.89,122.61,121.19,118.78,90.44。

f)合成4-anilino-2-phenylquinolines 19方式

一般程序

0.01摩尔4-chloro-2-phenylquinoline17和0.01摩尔的各自的苯胺(7方式)盐酸溶解在叔丁醇和回流80°C。一个小时后无色溶液产生黄色固体。加热是1-2h进一步延续。多余的溶剂蒸馏,冷却到室温,倒入1000毫升冷水冰。黄色的固体是过滤、干燥,用甲醇再结晶。

制备4-anilino-2-phenylquinoline 19

4-Chloro-2-phenylquinoline17:2.39克(0.01摩尔);苯胺盐酸盐7一个:1.29克(0.01摩尔);产量:2.81 g (95%);m。p: 162°C;¹H NMR (300 MHz, CDCl₃):δ8.04 - -8.19 (m, 4 h, H-5 H-8, Ph值2 & 2”),δ7.76 (m, 1 h,第7),δ7.42 - -7.51 (m, 8 h, Ph H-3, H-3’& H-4 &(苯胺基)-Ar-H-2 2”, H-3, H-3’& H-4),δ6.82 (1 h, NH),¹³C NMR (300 MHz, CDCl₃):δ147.88,140.16,139.91,130.13,129.73,129.01,128.59,127.47,125.12,124.43,122.34,119.45,100.23。

制备4 - (2-hydroxyanilino) 2-phenylquinoline 19 b

4-Chloro-2-phenylquinoline17:2.39克(0.01摩尔);2-hydroxyaniline盐酸盐7 b:1.45克(0.01摩尔);产量:3.02 g (97%);m。p: 212°C;IR (KBr,υ_马克斯,cm¹):3344、3163、2921、2855、1592;¹H NMR (500 MHz, CDCl₃):δ10.05 - -10.06 (m, 2 h, NH &哦);δ8.66 (d, 1 h, J = 8.5赫兹,H-5),δ8.14 (d, 1 h, J = 8.0赫兹,H-8),δ7.84 - -7.92 (m, 3 h,第7,Ph值2 & 2”),δ7.68 (t, 1 h, J = 7.5赫兹,货币供应量),δ7.55 - -7.56 (m, 3 h, Ph H-3, H-3 & H-4),δ7.36 (dd, 1 h, J = 6.0赫兹,2.0赫兹,(苯胺基)-Ar-H-3),δ7.24 - -7.27 (m, 1 h,(苯胺基)-Ar-H-4),δ7.36 (dd, 1 h, J = 7.0赫兹,1.0赫兹,(苯胺基)-Ar-H-6),δ6.95 - -6.98 (m, 1 h,(苯胺基)-Ar-H-5);¹³C NMR (300 MHz, CDCl₃):δ153.97,153.01,132.93,131.40,129.57,129.09,128.30,126.46,124.92,123.58,120.29,117.59,117.34,99.46。

g)的合成6-phenyl-11H-indolo [3、2 c]喹啉16

光化学方法

0.005摩尔的辐照15苯的溶剂系统:甲醇:硫酸(60:30:1)和碘(20毫克,0.1更易)在浸类型进行光化学反应器配备400瓦中压汞灯,波长365 nm,辐照48 h。被薄层色谱监测反应显示完全的消失15和溶剂在真空内删除。与含硫的解决方案治疗后,碘被与乙酸乙酯提取的化合物。使用硅胶柱层析,石油醚和乙酸乙酯(80:20)洗提液提供纯photoproduct16。

微波法

的混合物15(0.50克,0.0012摩尔)、三苯基膦(0.06克,0.0023摩尔),醋酸钯(II)(0.03克,0.0001摩尔)和碳酸氢钠(0.31克,0.0037摩尔)和tricaprylmethylammoniumchloride相转移催化在100°C回流水5分钟,300瓦的微波炉。被允许混合物冷却至室温,涌水,然后酸化与稀盐酸pH值2 - 3。乙酸乙酯的混合物提取几次,合并后的有机提取物是用水洗,用无水硫酸钠干燥,过滤,蒸发减压给6-phenyl-11H-indolo [3、2 c]喹啉16。

方法3

传统的方法

0.01摩尔的4 - (2-hydroxyanilino) 2-phenylquinoline19 bp-TSA受到热量在120°C的8小时加热地幔。反应完成经TLC,反应混合物冷却,倒入1000毫升冷水,过滤和净化通过柱层析法使用氯仿和甲醇(95:5)作为洗脱溶剂系统。

微波法

0.01摩尔的4 - (2-hydroxyanilino) 2-phenylquinoline19 b在p-TSA受到微波加热在120°C和250瓦5分钟在杰姆微波合成器。反应完成经TLC,反应混合物冷却,倒入1000毫升冷水,过滤和净化通过柱层析法使用氯仿和甲醇(95:5)作为洗脱溶剂系统。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃):δ12.65 (bs 1 h, NH);δ8.23 (d, 1 h, J = 8.68赫兹,h),δ8.14 (d, 2 h, J = 8.6赫兹,2 & 2”),8.05 (d, 1 h, J = 8.68赫兹,第7),δ7.94 - -7.98 (m, 1 h, H-4),δ7.91 - -7.93 (m, 1 h, H-3),δ7.88 - -7.90 (m, 1 h, H-8),δ7.86 - -7.88 (m, 1 h, 2),δ7.72 - -7.76 (m, 1 h, Ph H-3),δ7.66 - -7.70 (m, 1 h, Ph值H-3”),δ7.46 (d, 1 h, J = 8.6赫兹,H-10),δ7.38 - -7.44 (m, 1 h, Ph H-4);¹³C NMR (400 MHz, CDCl₃):δ154.85,153.97,153.01,139.64,131.30,131.01,128.53,128.41,128.02,125.96,123.10,121.51,121.28,116.32,115.58,115.44,112.88。

cryptosanguinolentine 12 h)制备苯基衍生物

程序1

相同的程序和条件是我们用来合成5-methyl-5H-indolo [3、2 c] quinolin-6——h (11)5。

传统的方法

——1-methyl-2-phenylquinolin-4 (1 h)11:1.75克(0.01摩尔);苯肼盐酸盐4:1.43克(0.01摩尔);产量:1.98g (80%);

微波法

——1-methyl-2-phenylquinolin-4 (1 h)11:1.54克(0.005摩尔);苯肼盐酸盐4:0.705克(0.005摩尔);产量:1.10 g (90%);议员:235°C;IR (KBr,υ_马克斯,cm¹):1592;¹H NMR (400 MHz, CDCl₃):δ7.71 - -8.10 (m, 8 h, h - H-4 &第7 - H-10),δ7.60 (d, 2 h, J = 7.12赫兹,Ph值2,2’),δ7.42 - -7.51 (m, 3 h, Ph H-3, H-3 & H-4),δ3.70 (3 h, C₅ch₃)。

程序2

同样的程序和条件用于合成cryptosanguinolentine跟着我们6。

化学和光谱数据匹配12并被确认为苯基cryptosanguinolentine的导数12

我)制备4-ethoxy-2-phenyl喹啉18

4-Chloro-2-phenylquinoline17(1.20克,0.005摩尔),0.93毫升(0.01摩尔)的苯胺7一个和500毫克的氢氧化钠溶解在30毫升干燥乙醇。最初的反应混合物的颜色是无色。3分钟后反射在水浴颜色变成黄色。反应监测,证实了新在TLC的形成。反应混合物搅拌30分钟。,晒干,用氯仿结晶

产量:(85%);m。p: 98°C;IR (KBr,υ_马克斯,cm¹):2927、2859、1591;¹H NMR (400 MHz, CDCl₃):δ8.22 (d, 1 H, J = 8.28赫兹,H-5),δ8.09 (d, 3 H, J = 8.28赫兹,H-8, Ph值2 &H-2”),δ7.70 (t, 1 H, J = 8.28赫兹,第7),δ7.49 - -7.53(米、4 H、6、Ph H-3 H-3’& H-4),δ7.16 (s, 1 H, H-3),δ4.33 - -4.38 (q, 2 H, J = 7.0赫兹,7.0赫兹,O-CH),δ1.67 (t, 3 H, J = 6.24赫兹,CH3)。¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃):δ162.10,158.80,149.25,140.48,129.85,129.17,129.15,128.77,128.70,125.54,125.21,121.72,120.46,98.51,64.03,14.52。

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