一些新奇的6-Nitro-8-Pyridinyl香豆素的合成和6-Nitro-8-Pyranyl香豆素衍生物和评估他们的抗菌活性

文摘

两个小说系列4-methyl-6-nitro-8 - (pyridin-2-yl) 2-oxo-2hchromen 7-yl苯甲酸VI-VIII和4-methyl-6-nitro-8 - (pyran-6-yl) 2-oxo-2hchromen 7-yl苯甲酸IX-XI合成苯甲酸从8-acetyl - 4-methyl-6-nitro-2-oxo-2H-chromen-7-yl诉所有合成化合物的抗菌活性评估使用纸碟扩散技术和琼脂稀释法。在检测的化合物中,8 - (6-Amino-4 - (2-bromophenyl) 5-thio-carbamoyl-4hpyran 2-yl)苯甲酸4-methyl-6-nitro-2oxo-2h-chromen-7-yl Xh显示64年最有前途的抗菌活性与麦克风,512年和128年μg /毫升对枯草芽孢杆菌、金黄色葡萄球菌和大肠杆菌分别

关键字

(6-Nitro-8-pyridinyl) - 8-pyranyl香豆素类、抗菌活性。

介绍

香豆素衍生物是一类化合物,有重视和兴趣由于其广泛分布在自然界,他们广泛和多样的生物活性包括抗凝剂(1],vasorelaxant [2],降低[3- - - - - -5),抗氧化剂(6),抗抑郁药(7],抗惊厥的[8),抗组胺剂(9,抗癌10- - - - - -12],antivira l [13- - - - - -15],antiprotozoal [16),抗菌17- - - - - -20.,抗炎21,22),止痛和退热的23)活动。

有趣的是,香豆素核构成基本框架的一部分几个新生霉素等抗生素和它的导数Clorobiocin被发现拥有优秀的活动对革兰氏阳性致病菌(17,20.]。指的是文学,许多香豆素衍生物轴承不同杂环位置8[半个24)据报道显示有前途的抗菌活性。此外,据报道,香豆素衍生物含有硝基的结构具有显著的抗菌活性(25]。

基于此背景下,我们实现了合成和评价两个新系列的抗菌活性的香豆素衍生物轴承一起在位置6硝基吡啶、吡喃一半位置即8;(8)- pyridin-2-yl 4-methyl——6-nitro-2-oxo-2H-chromen-7-yl苯甲酸VI-VIII和8 - (pyran-6-yl) 4-methyl-6-nitro-2-oxo-2h-chromen-7-yl苯甲酸IX-XI,分别通过活性键中间;苯甲酸8-acetyl-4-methyl-6-nitro-2-oxo-2H-chromen-7-yl诉(方案1和2)。

结果与讨论

化学

方案1

Pechmann反应(26)是用于制备4-methyl-2-oxo-2H-chromen-7-yl 7-hydroxy-4-methyl-2H-chromen-2-one。制备的醋酸二世是通过我的冷凝根据Limaye乙酰氯的方法(27]。然后,弗里斯重排(28,29日)被用来准备8-acetyl-7-hydroxy-4-methyl-2H-chromen-2-one三世。8-acetyl-4-methyl-2 -苯甲酸oxo-2H-chromen-7-yl IV是由直接加热III和苯甲酰氯(30.]。6-nitrocoumarin导数V准备使用浓硫酸/氮酸的混合物(方案1)。

合成所需的6-oxopyridine衍生品还通过执行一锅反应8-acetyl香豆素V乙以适当的芳香醛和乙酸铵过剩回流正丁醇(方案1)。同样,6-thioxopyridine衍生品VIIa-i和6-iminopyridine derivarives VIIIa-i获得通过与thiocyanoacetamide和丙二腈反应,分别(方案1)。

一)CH₃COCl,回流,1.5 h (95%)

b) AlCl₃160 - 170 oc, 2 h (75%)

c)苯甲酰氯,160 - 170°c, 1.5 h (67.5%)

d) HNO₃/小时₂所以₄rt 1 h (72.5%)、e)以芳香醛/醋酸铵,正丁醇,回流5 h

f) Thiocyanoacetamide /芳香醛/醋酸铵,正丁醇,回流5 h

g)丙二腈/芳香醛/醋酸铵,正丁醇,回流4 h

方案2

另一方面,治疗8-acetyl香豆素衍生物与适当的芳香醛和乙以V哌啶的几滴的存在回流正丁醇提供名为IXa-i乙基pyran-3-carboxylate衍生品。此外,3-thiocarbamoyl吡喃衍生物Xa-i和3-cyanopyran衍生品XIa-i是通过一个类似的反应使用thiocyanoacetamide和丙二腈,分别是(方案2)。

一)以芳香醛/哌啶,正丁醇,回流6 h

b) Thiocyanoacetamide /芳香醛/哌啶,正丁醇,回流6 h

c)丙二腈/芳香醛/哌啶,正丁醇,回流5 h

抗菌检测

一个初步体外抗菌进行评价五十五新合成的化合物,即8-acetyl-4-methyl-6-nitro-2-oxo-2H-chromen-7-yl苯甲酸V, 8 - (pyridin-2-yl) 4-methyl-6-nitro-2-oxo-2h-chromen-7-yl苯甲酸VI-VIII和8 - (pyran-6-yl) 4-methyl-6-nitro-2-oxo-2h-chromen-7-yl苯甲酸IX-XI使用纸碟扩散技术枯草芽孢杆菌写明ATCC 5256和金黄色葡萄球菌写明ATCC6571(革兰氏阳性细菌)和反对大肠杆菌0157:H₇和铜绿假单胞菌写明ATCC 27852(革兰氏阴性细菌)使用穆勒辛顿琼脂培养基(Oxoid)。

当灵敏度测试(31日)是首先进行50 5化合物浓度的50μg /盘,发现化合物15 V, VIf, VIIId, VIIIe, VIIIf, VIIIh, IXb, IXc, IXe, IXi, Xa, Xg, Xh、谢和十二世拥有增长抑制活动只针对革兰氏阳性细菌枯草芽孢杆菌,而他们没有抑制活性对革兰氏阳性细菌金黄色葡萄球菌和革兰氏阴性细菌大肠杆菌和铜绿假单胞菌。此外,其余的评估化合物没有显示生长抑制微生物活动对选中的(表1)。

因此,当最低抑制浓度(32上述化合物15 V, VIf VIIId, VIIIe, VIIIf, VIIIh, IXb, IXc, IXe, IXi, Xa, Xg, Xh,谢和十二决心利用琼脂稀释技术相同的微生物,这是他们的结论是,所有的变量对枯草芽孢杆菌,他们拥有最活跃的活动对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌对铜绿假单胞菌(当他们不活跃表2)。

相比其他化合物,8 - (4 - (2-bromophenyl) 3-thiocarbamoyl-2-imino-3 4-dihydropyran-6-yl)香豆素衍生物Xh可以被认为是最有前途的抗菌剂与麦克风的64年,512年和128年μg /毫升枯草芽孢杆菌、金黄色葡萄球菌和大肠杆菌,分别。

结论

五十五个新的香豆素衍生物成功合成和筛选抗菌活性。敏感性测试的结果显示只有15化合物;VIIId, V, VIf VIIIe、VIIIf VIIIh, IXb, IXc, IXe, IXi, Xa, Xg, Xh、谢和十二世拥有增长抑制活动只针对革兰氏阳性细菌枯草芽孢杆菌而这些15个化合物的最低抑制浓度的结果显示,他们都是最活跃的对枯草芽孢杆菌,他们拥有对变量活动金黄色葡萄球菌和大肠杆菌当他们对铜绿假单胞菌活性。也得出结论,复合Xh显示最有前途的抗菌活性枯草芽孢杆菌、金黄色葡萄球菌和大肠杆菌。

实验

化学

熔点测定使用电热IA 9100仪器而未修正的。进行元素微量分析Elmentar不同的EL装置在微观分析中心,理学院,开罗大学。红外光谱被记录在力量矢量22傅立叶变换红外光谱仪是溴化钾光盘在微观分析中心,理学院,开罗大学。质子核磁共振(¹HNMR)光谱测定汞在瓦里安300 MHz光谱仪理学院,开罗大学和JEOL NMR ex - 270 MHz光谱仪在中央服务实验室,中央单元分析和科学服务,国家研究中心用四甲基硅烷(TMS),要么DMSO-d作为内部标准₆或CDCl₃作为溶剂。质谱(MS)进行日本岛津公司qp - 2010 +光谱仪使用70 eV, EI模式在微观分析中心,理学院,开罗大学。反应是由薄层色谱(TLC)监控板(硅胶60 F254,铝表,默克公司)使用己烷/乙酸乙酯(1:1 v / v)为洗脱液。

7-Hydroxy-4-methyl-2H-chromen-2-one(我)

在平底烧瓶配备滴液漏斗,250毫升硫酸被和温度一直低于10°C。间苯二酚溶液(33 g、0.3摩尔)乙酰乙酸乙酯(38毫升,0.3摩尔)是一滴一滴地补充道。完成后,反应混合物在室温下搅拌12小时,然后再倒到冰水里。形成沉淀过滤掉,用冷水洗净,水溶解在5%氢氧化钠,然后用稀释re-precipitated硫酸。分离产品被过滤掉了,用冷水洗净,从无水乙醇结晶。收益率:90%。一下。:185 - 186°C(报道)(26]。

4-Methyl-2-oxo-2H-chromen-7-yl乙酸(2)

我的混合物(14.08克,0.08摩尔)和乙酰氯(36毫升,0.5摩尔)回流半小时。反应混合物被倒到冰水和产品分离过滤,用冷水洗净,从无水乙醇结晶。收益率:95%。一下。:150 - 151°C(报道)(27,28]。

8-Acetyl-7-hydroxy-4-methyl-2H-chromen-2-one (3)

的混合物7-acetoxycoumarin导数II(32.7克,0.15摩尔)和无水氯化铝(66.67克,0.5摩尔)在油浴加热160 - 170°C 2小时。冷却后,反应混合物置于冰浴,用稀释的盐酸分解。形成固体过滤掉,用冷水洗净,水溶解在5%氢氧化钠,然后用稀释re-precipitated盐酸。获得沉淀过滤掉,用冷水洗净,从无水乙醇结晶。收益率:75%。一下。:162 - 163°C(报道)(29日]。

8-Acetyl-4-methyl-2-oxo-2H-chromen-7-yl苯甲酸(IV)

的混合物8-acetyl-7-hydroxycoumarin III(17.44克,0.08摩尔)和苯甲酰氯(59毫升,0.5摩尔)回流一个半小时160 - 170°C。反应混合物冷却然后倒到冰水。水层然后被倾析,得到灰色粘性的质量是悬浮在最少的酒精,过滤,用乙醚洗净和冰醋酸的结晶。收益率:67.5%。一下。:188 - 189°C(报道)(30.]。

8-Acetyl-4-methyl-6-nitro-2-oxo-2H-chromen-7-yl苯甲酸(V)

解决8-acetyl-7-benzoyloxycoumarin导数IV(32.2克,0.1摩尔)在硫酸(30毫升)放置在一个ice-salt浴保持温度低于5°C,硝酸(8毫升)和硫酸(10毫升),保持在相同的温度下,添加了明智的激动人心的同时保持温度低于5°C。完成后,反应混合物在室温下搅拌1小时然后倒到冰水。获得的沉淀过滤掉,用冷水洗净,从无水乙醇结晶。收益率:72.5%。一下。:98 - 100°C。分析C₁₉H₁₃没有₇,M.wt。:367.31。计算的。:% C, 62.13;H, 3.57;3.81 N,。发现:% C, 61.92;H, 3.61;3.73 N,。红外(KBr, u,厘米¹):3065 (CH,芳香),2928 (CH,脂肪族),1735 (3 C = O), 1615年和1482年(C = C), 1546年和1374年(没有₂)。¹HNMR (DMSO-d₆δ,ppm): 2.36 (3 h, CH₃),2.53 (s, 3 h, COCH₃),6.16 (1 h, c - 3质子),7.46 - -8.57 (m, 6 h,芳香质子)。女士;位于美国罗德岛州m / z (%): [m⁺)367 (0.34),80 (100)。

(8)- 4-Aryl-5-cyano-6-oxo-1, 6-dihydropyridin-2-yl 4-methyl-6-nitro-2-oxo-2h-chromen-7-yl苯甲酸(还)

的混合物8-acetyl-7-benzoyloxy-6-nitrocoumarin V(0.36克,0.001摩尔),适当的芳香醛(0.001摩尔),以(0.1毫升,0.001摩尔)和醋酸铵(0.62克,0.008摩尔)在正丁醇(5毫升)回流5小时。冷却后,所得沉淀过滤,水洗年代从无水乙醇与乙醚和结晶。

(8 - (4)- 4-Chlorophenyl 5-cyano-6-oxo-1, 6-dihydropyridin-2-yl) 4-methyl-6-nitro-2-oxo-2h-chromen-7-yl苯甲酸(通过)

收益率:60%。一下。:176 - 178°C。分析C_29日H₁₆ClN₃O₇,M.wt。:553.91。计算的。:% C, 62.88;H, 2.91;7.59 N,。发现:% C, 62.97;H, 2.75;7.71 N,。红外(KBr, u,厘米¹):3413 (NH), 2211 (C≡N)、1725 (3 C = O), 1530年和1377年(没有₂)。女士;位于美国罗德岛州m / z (%): [m⁺553 (9.02),[M⁺+ 2]555 (2.16),80 (100)。

(8 - (5-Cyano-4) - 4-nitrophenyl 6-oxo-1, 6-dihydropyridin-2-yl) 4-methyl-6-nitro-2-oxo-2h-chromen-7-yl苯甲酸(VIb)

收益率:60%。一下。:174 - 175°C。分析C_29日H₁₆N₄O₉,M.wt。:564.46。计算的。:% C, 61.71;H, 2.86;9.93 N,。发现:% C, 61.52;H, 2.99;9.80 N,。红外(KBr, u,厘米¹):3375 (NH), 2208 (C≡N)、1723 (3 C = O), 1521年和1389年(2号₂)。¹HNMR (DMSO-d₆δ,ppm): 2.32 (3 h, CH₃),5.90 (1 h, c - 3质子),6.41 (s, 1 h, oxopyridine质子),7.42 - -8.38 (m, 10 h,芳香质子,1 h, NH, D₂O交换)。

(8 - (5-Cyano-4) - 4-hydroxyphenyl 6-oxo-1, 6-dihydropyridin-2-yl) 4-methyl-6-nitro-2-oxo-2h-chromen-7-yl苯甲酸(VIc)

收益率:70%。一下。:166 - 168°C。分析C_29日H₁₇N₃O₈,M.wt。:535.46。计算的。:% C, 65.05;H, 3.20;7.85 N,。发现:% C, 65.24;H, 3.42;7.68 N,。红外(KBr, u,厘米¹):3376 (NH), 3193(哦),2206 (C≡N)、1720 (3 C = O), 1530年和1383年(没有₂)。

(8)- 5-Cyano-6-oxo-4-p-tolyl-1, 6-dihydropyridin-2-yl 4-methyl-6-nitro-2-oxo-2h-chromen-7-yl苯甲酸(VId)

收益率:82%。一下。:188 - 190°C。分析C_30.H₁₉N₃O₇,M.wt。:533.49。计算的。:% C, 67.54;H, 3.59;7.88 N,。发现:% C, 67.58;H, 3.63;7.71 N,。红外(KBr, u,厘米¹):3425 (NH), 2213 (C≡N)、1732 (3 C = O), 1522年和1371年(没有₂)。¹HNMR (DMSO-d₆δ,ppm): 2.32 (3 h, CH₃),2.35 (s, 1 h, p-CH₃),5.96 (1 h, c - 3质子),6.50 (s, 1 h, oxopyridine质子),7.05 - -8.75 (m, 10 h,芳香质子,1 h, NH, D₂O交换)。女士;位于美国罗德岛州m / z (%): [m⁺)533 (62.31),86 (100)。

(8 - (4)- 3-Bromophenyl 5-cyano-6-oxo-1, 6-dihydropyridin-2-yl) 4-methyl-6-nitro-2-oxo-2h-chromen-7-yl苯甲酸(VIe)

收益率:62%。一下。:159 - 160°C。分析C_29日H₁₆BrN₃O₇,M.wt。:597.36。计算的。:% C, 58.21;H, 2.70;7.02 N,。发现:% C, 58.02;H, 2.55;7.22 N,。红外(KBr, u,厘米¹):3426 (NH), 2208 (C≡N)、1728 (3 C = O), 1526年和1381年(没有₂)。女士;位于美国罗德岛州m / z (%): [m⁺597 (22.14),[M⁺+ 2]599 (10.84),406 (100)。

(8 - (4)- 2-Chlorophenyl 5-cyano-6-oxo-1, 6-dihydropyridin-2-yl) 4-methyl-6-nitro-2-oxo-2h-chromen-7-yl苯甲酸(VIf)

收益率:52%。一下。:150 - 151°C。分析C_29日H₁₆ClN₃O₇,M.wt。:553.91。计算的。:% C, 62.88;H, 2.91;7.59 N,。发现:% C, 62.67;H, 3.05;7.56 N,。红外(KBr, u,厘米¹):3430 (NH), 2210 (C≡N)、1731 (3 C = O), 1527年和1390年(没有₂)。

(8 - (5-Cyano-4) - 2-nitrophenyl 6-oxo-1, 6-dihydropyridin-2-yl) 4-methyl-6-nitro-2-oxo-2h-chromen-7-yl苯甲酸(中收取)

收益率:56%。一下。:173 - 175°C。分析C_29日H₁₆N₄O₉,M.wt。:564.46。计算的。:% C, 61.71;H, 2.86;9.93 N,。发现:% C, 61.56;H, 2.91;9.80 N,。红外(KBr, u,厘米¹):3414 (NH), 2210 (C≡N)、1722 (3 C = O), 1523年和1382年(2号₂)。

(8 - (4)- 2-Bromophenyl 5-cyano-6-oxo-1, 6-dihydropyridin-2-yl) 4-methyl-6-nitro-2-oxo-2h-chromen-7-yl苯甲酸(VIh)

收益率:56%。一下。:170 - 172°C。分析C_29日H₁₆BrN₃O₇,M.wt。:597.36。计算的。:% C, 58.21;H, 2.70;7.02 N,。发现:% C, 58.04;H, 2.56;7.16 N,。红外(KBr, u,厘米¹):3419 (NH), 2210 (C≡N)、1729 (3 C = O), 1527年和1385年(没有₂)。

(8)- 5-Cyano-6-oxo-4-phenyl-1, 6-dihydropyridin-2-yl 4-methyl-6-nitro-2-oxo-2h-chromen-7-yl苯甲酸(七)

收益率:67%。一下。:190 - 192°C。分析C_29日H₁₇N₃O₇,M.wt。:519.46。计算的。:% C, 67.05;H, 3.30;8.09 N,。发现:% C, 66.95;H, 3.41;8.28 N,。红外(KBr, u,厘米¹):3424 (NH), 2211 (C≡N)、1715 (3 C = O), 1511年和1373年(没有₂)。¹HNMR (DMSO-d₆δ,ppm): 2.34 (3 h, CH₃),5.90 (1 h, c - 3质子),6.56 (s, 1 h, oxopyridine质子),7.45 - -8.19 (m, 11 h,芳香质子,1 h, NH, D₂O交换)。

(8)- 4-Aryl-5-cyano-6-thioxo-1, 6-dihydropyridin-2-yl 4-methyl-6-nitro-2-oxo-2h-chromen-7-yl苯甲酸(VIIa-i)

的混合物8-acetyl-7-benzoyloxy-6-nitrocoumarin V(0.36克,0.001摩尔),适当的芳香醛(0.001摩尔),thiocyanoacetamide(0.1克,0.001摩尔)和醋酸铵(0.62克,0.008摩尔)在正丁醇(5毫升)回流5小时。反应混合物冷却;形成沉淀过滤掉,用乙醚洗净,从无水乙醇结晶。

(8 - (4)- 4-Chlorophenyl 5-cyano-6-thioxo-1, 6-dihydropyridin-2-yl) 4-methyl-6-nitro-2-oxo-2h-chromen-7-yl苯甲酸(VIIa)

收益率:91%。一下。:198 - 199°C。分析C_29日H₁₆ClN₃O₆年代,M.wt。:569.97。计算的。:% C, 61.11;H, 2.83;7.37 N,。发现:% C, 60.01;H, 2.85;7.50 N,。红外(KBr, u,厘米¹):3425 (NH), 2210 (C≡N), 1726 (2 C = O), 1500年和1316年(没有₂),1269 (C = S)。女士;位于美国罗德岛州m / z (%): [m⁺569 (46.61),[M⁺+ 2]571 (11.18),179 (100)。

(8 - (5-Cyano-4) - 4-nitrophenyl 6-thioxo-1, 6-dihydropyridin-2-yl) 4-methyl-6-nitro-2-oxo-2h-chromen-7-yl苯甲酸(VIIb)

收益率:74%。一下。:216 - 217°C。分析C_29日H₁₆N₄O₈年代,M.wt。:580.52。计算的。:% C, 60.00;H, 2.78;9.65 N,。发现:% C, 61.13;H, 2.64;9.62 N,。红外(KBr, u,厘米¹):3355 (NH), 2207 (C≡N), 1718 (2 C = O), 1519年和1387年(2号₂),1267 (C = S)。女士;位于美国罗德岛州m / z (%): [m⁺580 (61.32),[M⁺+ 1]581 (5.66),265 (100)。

(8 - (5-Cyano-4) - 4-hydroxyphenyl 6-thioxo-1, 6-dihydropyridin-2-yl) 4-methyl-6-nitro-2-oxo-2h-chromen-7-yl苯甲酸(VIIc)

收益率:61%。一下。:194 - 195°C。分析C_29日H₁₇N₃O₇年代,M.wt。:551.53。计算的。:% C, 63.15;H, 3.11;7.62 N,。发现:% C, 63.20;H, 3.18;7.55 N,。红外(KBr, u,厘米¹):3343 (NH), 3202(哦),2205 (C≡N), 1717 (2 C = O), 1517年和1379年(没有₂),1270 (C = S)。女士;位于美国罗德岛州m / z (%): [m⁺551 (20.60),[M⁺+ 1]552 (19.29),162 (100)。

(8)- 5-Cyano-6-thioxo-4-p-tolyl-1, 6-dihydropyridin-2-yl 4-methyl-6-nitro-2-oxo-2h-chromen-7-yl苯甲酸(VIId)

收益率:51%。一下。:184 - 186°C。分析C_30.H₁₉N₃O₆年代,M.wt。:549.55。计算的。:% C, 65.57;H, 3.48;7.65 N,。发现:% C, 65.52;H, 3.42;7.55 N,。红外(KBr, u,厘米¹):3348 (NH), 2205 (C≡N), 1722 (2 C = O), 1530年和1379年(没有₂),1268 (C = S)。

(8 - (4)- 3-Bromophenyl 5-cyano-6-thioxo-1, 6-dihydropyridin-2-yl) 4-methyl-6-nitro-2-oxo-2h-chromen-7-yl苯甲酸(VIIe)

收益率:51%。一下。:160 - 162°C。分析C_29日H₁₆BrN₃O₆年代,M.wt。:613.42。计算的。:% C, 56.69;H, 2.62;6.84 N,。发现:% C, 56.71;H, 2.46;6.77 N,。红外(KBr, u,厘米¹):3334 (NH), 2207 (C≡N), 1719 (2 C = O), 1541年和1378年(没有₂),1268 (C = S)。¹HNMR (DMSO-d⁶δ,ppm): 2.46 (3 h, CH₃),6.20 (1 h, c - 3质子),6.46 (s, 1 h, thioxopyridine质子),7.00 - -8.45 (m, 10 h,芳香质子,1 h, NH, D₂O交换)。

(8 - (4)- 2-Chlorophenyl 5-cyano-6-thioxo-1, 6-dihydropyridin-2-yl) 4-methyl-6-nitro-2-oxo-2h-chromen-7-yl苯甲酸(VIIf)

收益率:81%。一下。:202 - 204°C。分析C_29日H₁₆ClN₃O₆年代,M.wt。:569.97。计算的。:% C, 61.11;H, 2.83;7.37 N,。发现:% C, 60.87;H, 2.73;7.32 N,。红外(KBr, u,厘米¹):3328 (NH), 2210 (C≡N), 1718 (2 C = O), 1533年和1380年(没有₂),1271 (C = S)。

(8 - (5-Cyano-4) - 2-nitrophenyl 6-thioxo-1, 6-dihydropyridin-2-yl) 4-methyl-6-nitro-2-oxo-2h-chromen-7-yl苯甲酸(VIIg)

收益率:83%。一下。:140 - 142°C。分析C_29日H₁₆N₄O₈年代,M.wt。:580.52。计算的。:% C, 60.00;H, 2.78;9.65 N,。发现:% C, 60.12;H, 2.68;9.67 N,。红外(KBr, u,厘米¹):3326 (NH), 2206 (C≡N), 1722 (2 C = O), 1527年和1376年(2号₂),1267 (C = S)。¹HNMR (DMSO-d₆δ,ppm): 2.32 (3 h, CH₃),6.19 (1 h, c - 3质子),6.46 (s, 1 h, thioxopyridine质子),7.05 - -8.65 (m, 10 h,芳香质子,1 h, NH, D₂O交换)。

(8 - (4)- 2-Bromophenyl 5-cyano-6-thioxo-1, 6-dihydropyridin-2-yl) 4-methyl-6-nitro-2-oxo-2h-chromen-7-yl苯甲酸(VIIh)

收益率:66%。一下。:144 - 146°C。分析C_29日H₁₆BrN₃O₆年代,M.wt。:613.42。计算的。:% C, 56.69;H, 2.62;6.84 N,。发现:% C, 56.82;H, 2.66;6.80 N,。红外(KBr, u,厘米¹):3345 (NH), 2209 (C≡N), 1724 (2 C = O), 1532年和1378年(没有₂),1273 (C = S)。¹HNMR (DMSO-d₆δ,ppm): 2.40 (3 h, CH₃),6.21 (1 h, c - 3质子),6.50 (s, 1 h, thioxopyridine质子),7.07 - -8.40 (m, 10 h,芳香质子,1 h, NH, D₂O交换)。

(8)- 5-Cyano-4-phenyl-6-thioxo-1, 6-dihydropyridin-2-yl 4-methyl-6-nitro-2-oxo-2h-chromen-7-yl苯甲酸(八)

收益率:79%。一下。:183 - 185°C。分析C_29日H₁₇N₃O₆年代,M.wt。:535.53。计算的。:% C, 65.04;H, 3.20;7.85 N,。发现:% C, 64.06;H, 3.29;7.83 N,。红外(KBr, u,厘米¹):3319 (NH), 2207 (C≡N), 1717 (2 C = O), 1550年和1387年(没有₂),1270 (C = S)。₁HNMR (DMSO-d₆δ,ppm): 2.34 (3 h, CH₃),6.27 (1 h, c - 3质子),6.42 (s, 1 h, thioxopyridine质子),7.18 - -8.27 (m, 11 h,芳香质子,1 h, NH, D₂O交换)。

(8)- 4-Aryl-5-cyano-6-imino-1, 6-dihydropyridin-2-yl 4-methyl-6-nitro-2-oxo-2h-chromen-7-yl苯甲酸(VIIIa-i)

的混合物8-acetyl-7-benzoyloxy-6-nitrocoumarin V(0.36克,0.001摩尔),适当的芳香醛(0.001摩尔),丙二腈(0.066克,0.001摩尔)和醋酸铵(0.62克,0.008摩尔)在正丁醇(5毫升)回流4小时然后冷却。形成沉淀过滤掉,用乙醚洗净,从无水乙醇结晶。

(8 - (4)- 4-Chlorophenyl 5-cyano-6-imino-1, 6-dihydropyridin-2-yl) 4-methyl-6-nitro-2-oxo-2h-chromen-7-yl苯甲酸(VIIIa)

收益率:90%。一下。:223 - 224°C。分析C_29日H₁₇ClN₄O₆,M.wt。:552.92。计算的。:% C, 62.99;H, 3.10;10.13 N,。发现:% C, 62.86;H, 3.13;10.21 N,。红外(KBr, u,厘米¹2):3441 - 3341 (NH), 2199 (C≡N), 1707 (2 C = O), 1622 (C = N), 1571年和1381年(没有₂)。¹HNMR (DMSO-d₆δ,ppm): 2.44 (3 h, CH₃),6.25 (1 h, c - 3质子),6.89 (s, 1 h, iminopyridine质子),7.23 - -8.87 (m, 10 h,芳香质子,2 h, 2 nh, D₂O交换)。女士;位于美国罗德岛州m / z (%): [m⁺552 (1.39),[M⁺+ 2]554 (0.33),64 (100)。

(8 - (5-Cyano-6-imino-4) - 4-nitrophenyl 1, 6-dihydropyridin-2-yl) 4-methyl-6-nitro-2-oxo-2h-chromen-7-yl苯甲酸(VIIIb)

收益率:91%。一下。:228 - 229°C。分析C_29日H₁₇N₅O₈,M.wt。:563.47。计算的。:% C, 61.81;H, 3.04;12.43 N,。发现:% C, 61.87;H, 3.11;12.32 N,。红外(KBr, u,厘米¹2):3418 - 3337 (NH), 2203 (C≡N), 1713 (2 C = O), 1642 (C = N), 1571年和1387年(2号₂)。¹HNMR (DMSO-d₆δ,ppm): 2.41 (3 h, CH₃),6.32 (1 h, c - 3质子),6.94 (s, 1 h, iminopyridine质子),7.02 - -8.33 (m, 10 h,芳香质子,2 h, 2 nh, D₂O交换)。

(8 - (5-Cyano-4) - 4-hydroxyphenyl 6-imino-1, 6-dihydropyridin-2-yl) 4-methyl-6-nitro-2-oxo-2h-chromen-7-yl苯甲酸(VIIIc)

收益率:88%。一下。:242 - 244°C。分析C_29日H₁₈N₄O₇,M.wt。:534.48。计算的。:% C, 65.17;H, 3.39;10.48 N,。发现:% C, 65.02;H, 3.45;10.55 N,。红外(KBr, u,厘米¹2):3435 - 3339 (NH), 3212 (OH), 2194 (C≡N), 1706 (2 C = O), 1619 (C = N), 1552年和1386年(没有₂)。女士;位于美国罗德岛州m / z (%): [m⁺)534 (77.78),175 (100)。

(8)- 5-Cyano-6-imino-4-p-tolyl-1, 6-dihydropyridin-2-yl 4-methyl-6-nitro-2-oxo-2h-chromen-7-yl苯甲酸(VIIId)

收益率:95%。一下。:170 - 172°C。分析C_30.H_20.N₄O₆,M.wt。:532.50。计算的。:% C, 67.67;H, 3.79;10.52 N,。发现:% C, 67.74;H, 3.61;10.57 N,。红外(KBr, u,厘米¹2):3436 - 3342 (NH), 2197 (C≡N), 1706 (2 C = O), 1620 (C = N), 1553年和1383年(没有₂)。女士;位于美国罗德岛州m / z (%): [m⁺)532 (20.00),110 (100)。

(8 - (4)- 3-Bromophenyl 5-cyano-6-imino-1, 6-dihydropyridin-2-yl) 4-methyl-6-nitro-2-oxo-2h-chromen-7-yl苯甲酸(VIIIe)

收益率:89%。一下。:210 - 211°C。分析C_29日H₁₇BrN₄O₆,M.wt。:596.37。计算的。:% C, 58.31;H, 2.87;9.38 N,。发现:% C, 58.43;H, 2.82;9.50 N,。红外(KBr, u,厘米¹2):3437 - 3342 (NH), 2198 (C≡N), 1712 (2 C = O), 1627 (C = N), 1568年和1379年(没有₂)。¹HNMR (DMSO-d₆δ,ppm): 2.33 (3 h, CH₃),6.27 (1 h, c - 3质子),6.94 (s, 1 h, iminopyridine质子),7.14 - -8.85 (m, 10 h,芳香质子,2 h, 2 nh, D₂O交换)。

(8 - (4)- 2-Chlorophenyl 5-cyano-6-imino-1, 6-dihydropyridin-2-yl) 4-methyl-6-nitro-2-oxo-2h-chromen-7-yl苯甲酸(VIIIf)

收益率:91%。一下。:180 - 182°C。分析C_29日H₁₇ClN₄O₆,M.wt。:552.92。计算的。:% C, 62.99;H, 3.10;10.13 N,。发现:% C, 63.11;H, 3.04;10.23 N,。红外(KBr, u,厘米¹2):3448 - 3345 (NH), 2198 (C≡N), 1714 (2 C = O), 1620 (C = N), 1570年和1381年(没有₂)。¹HNMR (DMSO-d₆δ,ppm): 2.40 (3 h, CH₃),6.19 (1 h, c - 3质子),6.93 (s, 1 h, iminopyridine质子),7.06 - -8.16 (m, 10 h,芳香质子,2 h, 2 nh, D₂O交换)。

(8 - (4)- 2-Nitrophenyl 5-cyano-6-imino-1, 6-dihydropyridin-2-yl) 4-methyl-6-nitro-2-oxo-2h-chromen-7-yl苯甲酸(VIIIg)

收益率:89%。一下。:248 - 249°C。分析C_29日H₁₇N₅O₈,M.wt。:563.47。计算的。:% C, 61.81;H, 3.04;12.43 N,。发现:% C, 61.69;H, 3.15;12.34 N,。红外(KBr, u,厘米¹2):3438 - 3376 (NH), 2199 (C≡N), 1708 (2 C = O), 1624 (C = N), 1562年和1382年(2号₂)。

(8 - (4)- 2-Bromophenyl 5-cyano-6-imino-1, 6-dihydropyridin-2-yl) 4-methyl-6-nitro-2-oxo-2h-chromen-7-yl苯甲酸(VIIIh)

收益率:99%。一下。:200 - 202°C。分析C_29日H₁₇BrN₄O₆,M.wt。:596.37。计算的。:% C, 58.31;H, 2.87;9.38 N,。发现:% C, 58.22;H, 2.85;9.47 N,。红外(KBr, u,厘米¹2):3447 - 3341 (NH), 2200 (C≡N), 1705 (2 C = O), 1620 (C = N), 1561年和1383年(没有₂)。

(8)- 5-Cyano-6-imino-4-phenyl-1, 6-dihydropyridin-2-yl 4-methyl-6-nitro-2-oxo-2h-chromen-7-yl苯甲酸(VIIIi)

收益率:98%。一下。:188 - 189°C。分析C_29日H₁₈N₄O₆,M.wt。:518.48。计算的。:% C, 67.18;H, 3.50;10.81 N,。发现:% C, 67.01;H, 3.55;10.90 N,。红外(KBr, u,厘米¹2):3447 - 3342 (NH), 2201 (C≡N), 1710 (2 C = O), 1617 (C = N), 1560年和1384年(没有₂)。¹HNMR (DMSO-d₆δ,ppm): 2.43 (3 h, CH₃),6.48 (1 h, c - 3质子),6.89 (s, 1 h, iminopyridine质子),7.06 - -8.07 (m, 11 h,芳香质子,2 h, 2 nh, D₂O交换)。

(乙4-aryl-6 -(7) -苯甲酸基4-methyl-6-nitro-2-oxo-2h-chromen-8-yl) 2-imino-3, 4-dihydro-2H-pyran-3-carboxylates (IXa-i)°C

的混合物8-acetyl-7-benzoyloxy-6-nitrocoumarin V(0.36克,0.001摩尔),适当的芳香醛(0.001摩尔),以(0.1毫升,0.001摩尔)和5滴在正丁醇(5毫升)哌啶回流6小时。冷却后,形成沉淀过滤掉,用乙醚洗净,从无水乙醇结晶。

(乙2-amino-6 -(7) -苯甲酸基4-methyl-6-nitro-2-oxo-2h-chromen-8-yl) 4 - (4-chlorophenyl) 4 h-pyran-3-carboxylate (IXa)

收益率:57%。一下。:90 - 92°C。分析C_31日H₂₃ClN₂O₉,M.wt。:602.98。计算的。:% C, 61.75;H, 3.84;4.65 N,。发现:% C, 61.82;H, 4.02;4.54 N,。红外(KBr, u,厘米¹):3438 (NH)、1713 (3 C = O), 1611 (C = N), 1566年和1391年(没有₂)。

(乙2-amino-6 -(7) -苯甲酸基4-methyl-6-nitro-2-oxo-2h-chromen-8-yl) 4 - (4-nitrophenyl) 4 h-pyran-3-carboxylate (IXb)

收益率:62%。一下。:80 - 82°C。分析C_31日H₂₃N₃O₁₁,M.wt。:613.53。计算的。:% C, 60.69;H, 3.78;6.85 N,。发现:% C, 60.62;H, 3.86;6.72 N,。红外(KBr, u,厘米¹):3439 (NH)、1726 (3 C = O), 1617 (C = N), 1521年和1382年(2号₂)。

(乙2-amino-6 -(7) -苯甲酸基4-methyl-6-nitro-2-oxo-2h-chromen-8-yl) 4 - (4-hydroxyphenyl) 4 h-pyran-3-carboxylate (IXc)

收益率:62%。一下。:110 - 111°C。分析C_31日H₂₄N₂O₁₀,M.wt。:584.53。计算的。:% C, 63.70;H, 4.14;4.79 N,。发现:% C, 63.79;H, 4.20;4.83 N,。红外(KBr, u,厘米¹):3418 (NH), 3260(哦),1727 (3 C = O), 1603 (C = N), 1519年和1379年(没有₂)。女士;位于美国罗德岛州m / z (%): [m⁺584 (36.93),[M⁺+ 1]585 (52.27),129 (100)。

(乙2-amino-6 -(7) -苯甲酸基4-methyl-6-nitro-2-oxo-2h-chromen-8-yl) 4-p-tolyl-4h-pyran-3-carboxylate (IXd)

收益率:73%。一下。:84 - 86°C。分析C₃₂H₂₆N₂O₉,M.wt。:582.56。计算的。:% C, 65.98;H, 4.50;4.81 N,。发现:% C, 66.18;H, 4.58;4.77 N,。红外(KBr, u,厘米¹):3437 (NH)、1726 (3 C = O), 1602 (C = N), 1528年和1378年(没有₂)。女士;位于美国罗德岛州m / z (%): [m⁺)582 (8.16),64 (100)。

(乙2-amino-6 -(7) -苯甲酸基4-methyl-6-nitro-2-oxo-2h-chromen-8-yl) 4 - (3-bromophenyl) 4 h-pyran-3-carboxylate奖牌正面右方)(

收益率:64%。一下。:98 - 100°C。分析C_31日H₂₃BrN₂O₉,M.wt。:646.43。计算的。:% C, 57.51;H, 3.58;4.33 N,。发现:% C, 57.57;H, 3.42;4.43 N,。红外(KBr, u,厘米¹):3435 (NH)、1724 (3 C = O), 1598 (C = N), 1532年和1380年(没有₂)。¹HNMR (DMSO-d₆δ,ppm): 1.58 (t, 3 h, CH₃),2.38 (3 h, CH₃),2.98 (d, 1 h, iminopyran颈质子),3.99 (t, 1 h, iminopyran c - 4质子),4.12 (q, 2 h,哟₂),6.20 (1 h, c - 3质子),6.97 (d, 1 h, iminopyran c - 5质子),7.18 - -8.57 (m, 10 h,芳香质子,1 h, NH, d₂O交换)。

(乙2-amino-6 -(7) -苯甲酸基4-methyl-6-nitro-2-oxo-2h-chromen-8-yl) 4 - (2-chlorophenyl) 4 h-pyran-3-carboxylate (IXf)

收益率:65%。一下。:100 - 102°C。分析C_31日H₂₃ClN₂O₉,M.wt。:602.98。计算的。:% C, 61.75;H, 3.84;4.65 N,。发现:% C, 61.65;H, 3.91;4.48 N,。红外(KBr, u,厘米¹):3430 (NH)、1724 (3 C = O), 1603 (C = N), 1540年和1382年(没有₂)。

(乙2-amino-6 -(7) -苯甲酸基4-methyl-6-nitro-2-oxo-2h-chromen-8-yl) 4 - (2-nitrophenyl) 4 h-pyran-3-carboxylate (IXg)

收益率:57%。一下。:86 - 88°C。分析C_31日H₂₃N₃O₁₁,M.wt。:613.53。计算的。:% C, 60.69;H, 3.78;6.85 N,。发现:% C, 60.73;H, 3.85;6.74 N,。红外(KBr, u,厘米¹):3433 (NH)、1730 (3 C = O), 1607 (C = N), 1543年和1378年(2号₂)。¹HNMR (DMSO-d₆δ,ppm): 1.58 (t, 3 h, CH₃),2.40 (3 h, CH₃),2.95 (d, 1 h, iminopyran颈质子),3.89 (t, 1 h, iminopyran c - 4质子),4.00 (q, 2 h,哟₂),6.19 (1 h, c - 3质子),6.96 (d, 1 h, iminopyran c - 5质子),7.19 - -8.57 (m, 10 h,芳香质子,1 h, NH, d₂O交换)。女士;位于美国罗德岛州m / z (%): [m⁺)613 (24.94),69 (100)。

(乙2-amino-6 -(7) -苯甲酸基4-methyl-6-nitro-2-oxo-2h-chromen-8-yl) 4 - (2-bromophenyl) 4 h-pyran-3-carboxylate (IXh)

收益率:55%。一下。:112 - 114°C。分析C_31日H₂₃BrN₂O₉,M.wt。:646.43。计算的。:% C, 57.51;H, 3.58;4.33 N,。发现:% C, 57.70;H, 3.52;4.37 N,。红外(KBr, u,厘米¹):3398 (NH)、1727 (3 C = O), 1599 (C = N), 1550年和1380年(没有₂)。¹HNMR (DMSO-d₆δ,ppm): 1.58 (t, 3 h, CH₃),2.33 (3 h, CH₃),3.04 (d, 1 h, iminopyran颈质子),4.04 (t, 1 h, iminopyran c - 4质子),4.40 (q, 2 h, OCH2), 6.16 (1 h, c - 3质子),6.98 (d, 1 h, iminopyran c - 5质子),7.18 - -8.58 (m, 10 h,芳香质子,1 h, NH, D2O交换)。

(乙2-amino-6 -(7) -苯甲酸基4-methyl-6-nitro-2-oxo-2h-chromen-8-yl) 4-phenyl-4h-pyran-3-carboxylate(团队)

收益率:52%。一下。:88 - 90°C。分析C_31日H₂₄N₂O₉,M.wt。:568.53。计算的。:% C, 65.49;H, 4.25;4.93 N,。发现:% C, 65.61;H, 4.31;4.88 N,。红外(KBr, u,厘米¹):3436 (NH)、1732 (3 C = O), 1606 (C = N), 1527年和1379年(没有₂)。

(8)- 4-Aryl-3-thiocarbamoyl-2-imino-3, 4-dihydro-2H-pyran-6-yl 4-methyl-6-nitro-2-oxo-2h-chromen-7-yl苯甲酸(Xa-i)

的混合物8-acetyl-7-benzoyloxy-6-nitrocoumarin V(0.36克,0.001摩尔),适当的芳香醛(0.001摩尔),thiocyanoacetamide(0.1克,0.001摩尔)和5滴在正丁醇(5毫升)哌啶回流6小时。反应混合物冷却了;形成沉淀过滤掉,用乙醚洗净,从无水乙醇结晶。

(8 - (6-Amino-5-thiocarbamoyl-4) - 4-chlorophenyl 4 h-pyran-2-yl) 4-methyl-6-nitro-2-oxo-2h-chromen-7-yl苯甲酸(Xa)

收益率:79%。一下。:120 - 122°C。分析C_29日H_20.ClN₃O₇年代,M.wt。:589.00。计算的。:% C, 59.04;H, 3.42;7.12 N,。发现:% C, 59.12;H, 3.47;7.01 N,。红外(KBr, u,厘米¹):3441年和3400年(NH)₂),3280 (NH), 1724 (2 C = O), 1592 (C = N), 1525年和1375年(没有₂),1257 (C = S)。¹HNMR (DMSO-d₆δ,ppm): 2.32 (3 h, CH₃),2.96 (d, 1 h, iminopyran颈质子),3.57 (t, 1 h, iminopyran c - 4质子),6.20 (1 h, c - 3质子),6.98 (d, 1 h, iminopyran c - 5质子),7.23 - -8.57 (m, 10 h,芳香质子,1 h,可交换的NH), 9.98 (2 h, NH₂D₂O交换)。

(8 - (6-Amino-5-thiocarbamoyl-4) - 4-nitrophenyl 4 h-pyran-2-yl) 4-methyl-6-nitro-2-oxo-2h-chromen-7-yl苯甲酸(Xb)

收益率:83%。一下。:116 - 118°C。分析C_29日H_20.N₄O₉年代,M.wt。:600.56。计算的。:% C, 58.00;H, 3.36;9.33 N,。发现:% C, 58.14;H, 3.42;9.53 N,。红外(KBr, u,厘米¹):3432年和3372年(NH)₂),3292 (NH), 1724 (2 C = O), 1595 (C = N), 1519年和1377年(2号₂),1271 (C = S)。

(8 - (6-Amino-5-thiocarbamoyl-4) - 4-hydroxyphenyl 4 h-pyran-2-yl) 4-methyl-6-nitro-2-oxo-2h-chromen-7-yl苯甲酸(Xc)

收益率:78%。一下。:154 - 155°C。分析C_29日H₂₁N₃O₈年代,M.wt。:571.56。计算的。:% C, 60.94;H, 3.70;7.35 N,。发现:% C, 61.06;H, 3.71;7.44 N,。红外(KBr, u,厘米¹):3446年和3401年(NH)₂),3302 (NH), 3197(哦),1717 (2 C = O), 1593 (C = N), 1514年和1374年(没有₂),1263 (C = S)。女士;位于美国罗德岛州m / z (%): [m⁺571 (23.27),[M⁺+ 1]572 (12.16),69 (100)。

(48)- 6-Amino-5-thiocarbamoyl-4-p-tolyl-4H-pyran-2-yl 4-methyl-6-nitro-2-oxo-2h-chromen-7-yl苯甲酸(Xd)

收益率:84%。一下。:86 - 88°C。分析C_30.H₂₃N₃O₇年代,M.wt。:569.58。计算的。:% C, 63.26;H, 4.07;7.38 N,。发现:% C, 63.33;H, 4.17;7.30 N,。红外(KBr, u,厘米¹):3429年和3384年(NH)₂),3298 (NH), 1726 (2 C = O), 1597 (C = N), 1520年和1376年(没有₂)。1262(C=S). MS; m/z (R.I. %): [M⁺)569 (54.41),199 (100)。

(8 - (6-Amino-4) - 3-bromophenyl 5-thiocarbamoyl-4h-pyran-2-yl) 4-methyl-6-nitro-2-oxo-2h-chromen-7-yl苯甲酸(Xe)

收益率:79%。一下。:116 - 118°C。分析C_29日H_20.BrN₃O₇年代,M.wt。:633.45。计算的。:% C, 54.90;H, 3.18;6.62 N,。发现:% C, 56.84;H, 3.23;6.47 N,。红外(KBr, u,厘米¹):3431年和3380年(NH)₂),3292 (NH), 1726 (2 C = O), 1594 (C = N), 1527年和1375年(没有₂),1255 (C = S)。

(8 - (6-Amino-5-thiocarbamoyl-4) - 2-chlorophenyl 4 h-pyran-2-yl) 4-methyl-6-nitro-2-oxo-2h-chromen-7-yl苯甲酸(Xf)

收益率:87%。一下。:106 - 108°C。分析C_29日H_20.ClN₃O₇年代,M.wt。:589.00。计算的。:% C, 59.04;H, 3.42;7.12 N,。发现:% C, 59.24;H, 3.55;7.15 N,。红外(KBr, u,厘米¹):3429年和3372年(NH)₂),3287 (NH), 1727 (2 C = O), 1596 (C = N), 1530年和1377年(没有₂),1266 (C = S)。

(8 - (6-Amino-5-thiocarbamoyl-4) - 2-nitrophenyl 4 h-pyran-2-yl) 4-methyl-6-nitro-2-oxo-2h-chromen-7-yl苯甲酸(Xg)

收益率:72%。一下。:130 - 132°C。分析C_29日H_20.N₄O₉年代,M.wt。:600.56。计算的。:% C, 58.00;H, 3.36;9.33 N,。发现:% C, 58.05;H, 3.41;9.25 N,。红外(KBr, u,厘米¹):3430年和3379年(NH)₂),3293 (NH), 1723 (2 C = O), 1601 (C = N), 1530年和1378年(2号₂),1263 (C = S)。

(8 - (6-Amino-4) - 2-bromophenyl 5-thiocarbamoyl-4h-pyran-2-yl) 4-methyl-6-nitro-2-oxo-2h-chromen-7-yl苯甲酸(Xh)

收益率:90%。一下。:88 - 90°C。分析C_29日H_20.BrN₃O₇年代,M.wt。:633.45。计算的。:% C, 54.90;H, 3.18;6.62 N,。发现:% C, 55.02;H, 3.12;6.54 N,。红外(KBr, u,厘米¹):3429年和3369年(NH)₂),3287 (NH), 1727 (2 C = O), 1596 (C = N), 1531年和1375年(没有₂),1262 (C = S)。¹HNMR (DMSO-d₆δ,ppm): 2.32 (3 h, CH₃),2.95 (d, 1 h, iminopyran颈质子),3.85 (t, 1 h, iminopyran c - 4质子),6.32 (1 h, c - 3质子),6.93 (d, 1 h, iminopyran c - 5质子),7.15 - -8.58 (m, 10 h,芳香质子,1 h,可交换的NH), 10.19 (2 h, NH₂D₂O交换)。

(8)- 6-Amino-5-thiocarbamoyl-4-phenyl-4H-pyran-2-yl 4-methyl-6-nitro-2-oxo-2h-chromen-7-yl苯甲酸(Xi)

收益率:83%。一下。:92 - 94°C。分析C_29日H₂₁N₃O₇年代,M.wt。:555.56。计算的。:% C, 62.70;H, 3.81;7.56 N,。发现:% C, 62.75;H, 3.91;7.45 N,。红外(KBr, u,厘米¹):3432年和3381年(NH)₂),3297 (NH), 1727 (2 C = O), 1597 (C = N), 1528年和1376年(没有₂),1266 (C = S)。¹HNMR (DMSO-d₆δ,ppm): 2.32 (3 h, CH₃),2.95 (d, 1 h, iminopyran颈质子),3.80 (t, 1 h, iminopyran c - 4质子),6.26 (1 h, c - 3质子),6.96 (d, 1 h, iminopyran c - 5质子),7.19 - -8.40 (m, 11 h,芳香质子,1 h,可交换的NH), 9.99 (2 h, NH₂D₂O交换)。女士;位于美国罗德岛州m / z (%): [m⁺)555 (0.80),91 (100)。

(8)- 4-Aryl-3-cyano-2-imino-3, 4-dihydro-2H-pyran-6-yl 4-methyl-6-nitro-2-oxo-2h-chromen-7-yl苯甲酸(XIa-i)

的混合物8-acetyl-7-benzoyloxy-6-nitrocoumarin V(0.36克,0.001摩尔),适当的芳香醛(0.001摩尔),丙二腈(0.066克,0.001摩尔)和5滴在正丁醇(5毫升)哌啶回流5小时。冷却后,形成沉淀过滤掉,用乙醚洗净,从无水乙醇结晶

(8 - (6-Amino-4) - 4-chlorophenyl 5-cyano-4h-pyran-2-yl) 4-methyl-6-nitro-2-oxo-2h-chromen-7-yl苯甲酸(夏)

收益率:92%。一下。:182 - 183°C。分析C_29日H₁₈ClN₃O₇,M.wt。:555.92。计算的。:% C, 62.65;H, 3.26;7.56 N,。发现:% C, 62.60;H, 3.33;7.49 N,。红外(KBr, u,厘米¹):3334 (NH), 2195 (C≡N), 1709 (2 C = O), 1616 (C = N), 1560年和1379年(没有₂)。

(8 - (6-Amino-5-cyano-4) - 4-nitrophenyl 4 h-pyran-2-yl) 4-methyl-6-nitro-2-oxo-2h-chromen-7-yl苯甲酸(XIb)

收益率:84%。一下。:160 - 161°C。分析C_29日H₁₈N₄O₉,M.wt。:566.47。计算的。:% C, 61.49;H, 3.20;9.89 N,。发现:% C, 61.52;H, 3.27;9.91 N,。红外(KBr, u,厘米¹):3338 (NH), 2196 (C≡N), 1725 (2 C = O), 1611 (C = N), 1563年和1384年(2号₂)。¹HNMR (DMSO-d₆δ,ppm): 2.39 (3 h, CH₃),2.97 (d, 1 h, iminopyran颈质子),3.56 (t, 1 h, iminopyran c - 4质子),6.17 (1 h, c - 3质子),6.99 (d, 1 h, iminopyran c - 5质子),7.04 - -8.59 (m, 10 h,芳香质子,1 h, NH, d₂O交换)。

(8 - (6-Amino-5-cyano-4) - 4-hydroxyphenyl 4 h-pyran-2-yl) 4-methyl-6-nitro-2-oxo-2h-chromen-7-yl苯甲酸(XIc)

收益率:85%。一下。:210 - 212°C。分析C_29日H₁₉N₃O₈,M.wt。:537.48。计算的。:% C, 64.80;H, 3.56;7.82 N,。发现:% C, 64.87;H, 3.68;7.64 N,。红外(KBr, u,厘米¹):3335 (NH), 3192(哦),2195 (C≡N), 1707 (2 C = O), 1614 (C = N), 1557年和1375年(没有₂)。女士;位于美国罗德岛州m / z (%): [m⁺537 (23.18),[M⁺+ 1]538 (25.75),56 (100)。

(8)- 6-Amino-5-cyano-4-p-tolyl-4H-pyran-2-yl 4-methyl-6-nitro-2-oxo-2h-chromen-7-yl苯甲酸(XId)

收益率:92%。一下。:245 - 247°C。分析C_30.H₂₁N₃O₇,M.wt。:535.50。计算的。:% C, 67.29;H, 3.95;7.85 N,。发现:% C, 67.34;H, 3.88;7.75 N,。红外(KBr, u,厘米¹):3336 (NH), 2196 (C≡N), 1720 (2 C = O), 1614 (C = N), 1563年和1377年(没有₂)。女士;位于美国罗德岛州m / z (%): [m⁺)535 (7.23),80 (100)。

(8 - (6-Amino-4) - 3-bromophenyl 5-cyano-4h-pyran-2-yl) 4-methyl-6-nitro-2-oxo-2h-chromen-7-yl苯甲酸(谢)

收益率:96%。一下。:202 - 204°C。分析C_29日H₁₈BrN₃O₇,M.wt。:599.37。计算的。:% C, 58.02;H, 3.02;7.00 N,。发现:% C, 58.13;H, 3.16;6.92 N,。红外(KBr, u,厘米¹):3339 (NH), 2199 (C≡N), 1727 (2 C = O), 1608 (C = N), 1572年和1377年(没有₂)。¹HNMR (DMSO-d₆δ,ppm): 2.41 (3 h, CH₃),2.99 (d, 1 h, iminopyran颈质子),3.39 (t, 1 h, iminopyran c - 4质子),6.38 (1 h, c - 3质子),6.82 (d, 1 h, iminopyran c - 5质子),7.15 - -8.59 (m, 10 h,芳香质子,1 h, NH, d₂O交换)。

(8 - (6-Amino-4) - 2-chlorophenyl 5-cyano-4h-pyran-2-yl) 4-methyl-6-nitro-2-oxo-2h-chromen-7-yl苯甲酸(XIf)

收益率:88%。一下。:213 - 215°C。分析C_29日H₁₈ClN₃O₇,M.wt。:555.92。计算的。:% C, 62.65;H, 3.26;7.56 N,。发现:% C, 62.80;H, 3.32;7.61 N,。红外(KBr, u,厘米¹):3334 (NH), 2196 (C≡N), 1724 (2 C = O), 1617 (C = N), 1562年和1379年(没有₂)。¹HNMR (DMSO-d₆δ,ppm): 2.45 (3 h, CH₃),3.01 (d, 1 h, iminopyran颈质子),3.35 (t, 1 h, iminopyran c - 4质子),6.21 (1 h, c - 3质子),6.97 (d, 1 h, iminopyran c - 5质子),7.25 - -8.64 (m, 10 h,芳香质子,1 h, NH, d₂O交换)。

(8 - (6-Amino-5-cyano-4) - 2-nitrophenyl 4 h-pyran-2-yl) 4-methyl-6-nitro-2-oxo-2h-chromen-7-yl苯甲酸(XIg)

收益率:88%。一下。:250 - 252°C。分析C_29日H₁₈N₄O₉,M.wt。:566.47。计算的。:% C, 61.49;H, 3.20;9.89 N,。发现:% C, 61.44;H, 3.11;9.74 N,。红外(KBr, u,厘米¹):3333 (NH), 2199 (C≡N), 1713 (2 C = O), 1618 (C = N), 1563年和1381年(2号₂)。女士;位于美国罗德岛州m / z (%): [m⁺)566 (27.93),80 (100)。

(8 - (6-Amino-4) - 2-bromophenyl 5-cyano-4h-pyran-2-yl) 4-methyl-6-nitro-2-oxo-2h-chromen-7-yl苯甲酸(XIh)

收益率:98%。一下。:246 - 248°C。分析C_29日H₁₈BrN₃O₇,M.wt。:599.37。计算的。:% C, 58.02;H, 3.02;7.00 N,。发现:% C, 57.85;H, 2.95;7.16 N,。红外(KBr, u,厘米¹):3334 (NH), 2201 (C≡N), 1724 (2 C = O), 1622 (C = N), 1563年和1385年(没有₂)。

(8)- 6-Amino-5-cyano-4-phenyl-4H-pyran-2-yl 4-methyl-6-nitro-2-oxo-2h-chromen-7-yl苯甲酸(十二)

收益率:94%。一下。:242 - 244°C。分析C_29日H₁₉N₃O₇,M.wt。:521.48。计算的。:% C, 66.79;H, 3.67;8.06 N,。发现:% C, 66.71;H, 3.54;8.01 N,。红外(KBr, u,厘米¹):3341 (NH), 2198 (C≡N), 1723 (2 C = O), 1614 (C = N), 1568年和1384年(没有₂)。

抗菌检测

抗菌筛查是在利用微生物都从文化收集获得的微生物学和免疫学、制药、学院以往大学。

敏感性测试使用纸碟扩散技术

媒介在120°C消毒30分钟使用高压釜然后每100毫升1毫升每个微生物悬浮液接种是(105 cfu /毫升)在40 - 50°C和涌入培养皿给3 - 4毫米的深度。非无菌粉末的五十五测试化合物溶解在DMSO(二甲亚砜)10000μg /毫升的浓度。无菌滤纸片每6毫米直径与5μl浸渍(50μg)上面的解决方案,然后放在营养琼脂表面包含标准化测试微生物的培养液。新生霉素作为参考标准的形式标准光盘每个30μg /盘浓度。板块在37°C孵化24小时。观察到的区域孵化后的抑制新生霉素的测定和比较(表1)。

最低抑制浓度(MIC)用琼脂稀释法

麦克风每个合成的化合物是由琼脂稀释法。每个化合物的原液制备1024μg /毫升DMSO溶液的浓度和两折叠连续稀释1μg /毫升。指定的测试化合物纳入无菌营养琼脂液量对抗菌活性。指定数量的包含复合介质倒入培养皿中给3 - 4毫米的深度和巩固。微生物的应用使用多点接种者的板块连续稀释化合物在DMSO在37°C测试和孵化24小时。麦克风被认为是测试的最低浓度的物质表现出板上没有可见的细菌的生长。观察到的麦克风提出了(表2)。

引用

1. 威尔逊C,等。教材的有机药物和药物化学。Lippincott Williams &威尔金斯,英国。1966年。
2. 坎波斯Toimil M,等。合成和Vasorelaxant活动新的香豆素和Furocoumarin衍生品。生物有机和药物化学字母。2002;12:783 - 786。
3. Sashidhara KV, et al。小说keto-enamine 7-Hydroxy-4-methyl-2-oxo-2希夫碱H苯并[h] chromene-8 10-dicarbaldehyde作为潜在Antidyslipidemic和抗氧化剂代理。欧洲药物化学杂志。2008;43:2592 - 2596。
4. Sashidhara KV,等。合成新型Benzocoumarin衍生品的降脂药物。生物有机和药物化学字母20:3065 2010;3069年。
5. Sashidhara KV,等。新型香豆素合成和Antihyperlipidemic活动Bisindole衍生品。生物有机和药物化学字母20:6504 2010;6507年。
6. Tyagi YK、et al .合成新型氨基乙酰amino-4-methylcoumarins和评估他们的抗氧化活性。欧洲药物化学杂志2005;40:413 - 420。
7. Sashidhara KV, et al。发现和合成新型3-Phenylcoumarin衍生品作为抗抑郁剂。生物有机和药物化学字母21:1937 2011;1941年。
8. 萨尔州Kl,等。抗惊厥的活动的Nonpeptide甘丙肽受体激动剂。美国国家科学院学报》上2002;99:7136 - 7141。
9. 扣博士,et al . Aryloxyalkyloxy-and Aralkyloxy-4-hydroxy-3-nitrocoumarins也抑制组胺释放在老鼠和对抗过敏反应的慢反应物质的影响。医药化学杂志1979;22:158 - 168。
10. 肖CF, et al。设计、合成与抗肿瘤活性的一系列小说Coumarin-Stilbenes混合动力车,3-Arylcoumarins。中国化学快报2010;21:1295 - 1298。
11. L R,李王X, y发现小说Osthole衍生品作为潜在Anti-breast癌症治疗。生物有机和药物化学字母20:7426 2010;7428年。
12. 刘XH,等。合成和分子对接研究新型香豆素衍生物含有4,5-Dihydropyrazole一部分作为潜在的抗肿瘤药物。生物有机和药物化学字母20:5705 2010;5708年。
13. 谢L,等。抗艾滋病代理。37。1合成和构效关系的(3或4或)- (+)-cis-Khellactone衍生品作为小说的抗艾滋病代理商。医药化学杂志1999;42:2662 - 2672。
14. 82年唐J,等。抗艾滋病药物:合成入股事宜,(3或4或)3 ',4 ' -di-O -Camphanoyl (S) - (+) -cis-Khellactone (DCK)衍生品作为新型抗艾滋病药物。生物有机和药物化学2010;18:4363 - 4373。
15. 徐平方,et al . 84年艾滋病代理。合成和反人类免疫缺陷病毒(HIV)活动2“-monomethyl-4-methyl-and 1”-thia-4-methyl -(3或4或)3 ',4 ' -di-O - -Camphanoyl (S) - (+) - cis-Khellactone (DCK)类似物。生物有机和药物化学2010;18:7203 - 7211。
16. 伊克巴尔PF, et al。Antiamoebic香豆素的根树皮艾迪娜等和他们的新Thiosemicarbazone衍生品。欧洲药物化学杂志2009;44:2252 - 2259。
17. Musicki B, et al。模仿促旋酶B .香豆素抑制剂的四面体Letters2003;44:9259 - 9262。
18. Kuarm BS, et al。3 - 3 - [[Benzimidazo-and benzothiadiazoleimidazo - (1,2 - c)quinazolin-5-yl] 2 h-chromene-2-ones有效的抗菌药物。生物有机和药物化学字母2011;21:524 - 527。
19. 克里RS, et al . 2-Azetidinone衍生品:设计、合成、体外抗菌、细胞毒性和DNA劈理的研究活动。欧洲药物化学杂志2009;44:5123 - 5130。
20. 小伙子HB, et al。一个高效合成一些新的3-bipyridinyl取代香豆素类有效的抗菌药物。中国化学快报2013;24:227 - 229。
21. 蒂芬妮哈,等。合成、生物评价和分子对接研究3 - (triazolyl)香豆素衍生物:对诱导一氧化氮合酶的影响。欧洲药物化学杂志2012;58:117 - 127。
22. 林厘米,et al . 6-Acyl-4-aryl / alkyl-5 7-dihydroxycoumarins消炎剂。生物有机和药物化学2006;14:4402 - 4409。
23. 克里RS、et al .镇痛Anti-pyretic和DNA乳沟香豆素一半的新型嘧啶衍生物的研究。欧洲药物化学杂志2010;45:2597 - 2605。
24. Ebeid, et al . Coumarinyl二氢噻唑和Coumarinyl Thiazolidin-4-ones作为潜在的抗菌药物。埃及医药科学杂志1987;28:183 - 191。
25. Dekic B, et al。合成的新抗菌素4-Aminosubstituted 3-nitrocoumarins。化学论文2010;64:354 - 359。
26. Pechmann高压和Duisberg c Ueber Verbindungen der Phenole麻省理工学院Acetessigather死去。Berichte der DeutschenChemischenGesellschaft 16:2119 1883; 2128年。
27. Limaye DB。综合冯2-Acyl-resorcinen Mittels des Nidhon-Prozesses,菩提树:2-Benzoyl-resorcin。Berichte der德国chemischen法理社会。1934;67:12-15。
28. 罗素和Frye JR .)有机合成。纽约:威利和儿子。1941年。
29. 约翰逊JR。有机反应。纽约:威利父子公司。1942。
30. 阿明公里,等。合成和体外评价相关的一些新的香豆素和凝聚环系统预期的抗菌活性。埃及医药杂志2005;2:413 - 437。
31. Gillespie SH。医疗Microbiology-Illustrated。英国:巴特沃斯海有限公司1994。
32. 霍基点和刘易斯哒。医学细菌学实用方法。英国:牛津大学出版社,1994年。