合成大麻与当前治疗:文献综述

摘要

作品简介:合成大麻使用者的数量正在上升，并且是美国许多急诊室就诊和精神病住院患者的原因。这种物质的一个独特特征是它的成分不同，从含有JWH-018到新的衍生物，如JWH- 081, JWH-122和AM-220，试图逃避监管。像JWH-018这样的化合物会导致脆弱个体的精神病。有精神病史、精神病家族史和资源有限的人在吸食合成大麻后容易出现精神病。

方法:本研究论文是一篇全面的文献综述，以确定是否已经开发出成功的药物治疗方法来治疗合成大麻引起的精神病。在线数据库，PubMed, Cinahl PLUS全文，Ebscohost和谷歌Scholar都被用于搜索2010年之后发表的文章。任何被鉴定为不同的合成大麻，如K2，香料或JWH-018都被用于纳入。该研究排除了描述大麻素或大麻诱发精神病的文章。

结果:在审查了80篇文章的摘要后，在美国、英国和澳大利亚进行的9篇文章符合纳入标准;其中包括对合成大麻诱发的精神病的药理治疗或与使用合成大麻相关的症状。采用利培酮、氟哌啶醇、氯pixol- acuphase、氯氮平等抗精神病药物治疗精神病。在其他抗精神病药物无效的情况下使用氯氮平。苯二氮平类药物如劳拉西泮和地西泮用于治疗躁动，喹硫平也用于治疗躁动。劳拉西泮用于紧张症，电痉挛疗法用于劳拉西泮不能解决的难治性紧张症。

结论:对合成大麻毒性的治疗主要是支持性的。合成大麻中毒最常见的症状是心动过速、躁动、恶心/呕吐和幻觉。使用合成大麻后的戒断症状被描述为焦虑和情绪波动，更容易复发。此外，合成大麻可能会催化精神病症状;使治疗更加复杂。与使用合成大麻相关的精神病症状的治疗可能需要使用高效抗精神病药物，如氟哌啶醇和氯氮平。此外，使用合成大麻引起的严重紧张症可以用苯二氮卓类药物和电痉挛疗法(ECT)治疗。

关键字

精神病学，治疗，神经递质

简介

Spice、K2和黑曼巴(Black Mamba)是合成大麻的街头名称，在美国，这种大麻导致了许多急诊和精神科住院病人的入院。合成大麻是合法的，因为它的商标是“草药香”或“百花香”。自2004年以来，在许多欧洲国家，草药混合物可以通过互联网获得，作为大麻的替代品，并被标记为空气清新剂[1］．这些草药混合物很快就传到了海外的美国。由于互联网和品牌上的合成大麻的可用性，大麻的替代品很容易获得。美国中毒控制中心协会(American Association of Poison Control Centers)通过记录吸食合成大麻产生不良反应的使用者的电话记录，来追踪人类对合成大麻的接触情况。2011年报告了6968例，其次是2015年的7779例和2016年的2695例[2］．合成大麻的使用者正在增加。2016年电话数量的下降可以归结为不同的原因，包括对这些物质的更严格的监管。2012年，《合成药物滥用预防法案》将26种大麻素和卡西酮添加到《管制物质法案》的附表I中。这项立法是为了减少这些毒品在加油站、烟店和街上的可获得性。国家层面的努力允许各州在自己的州立法机构提出法案，禁止合成大麻的不同化合物。2015年，德克萨斯州参议院第173号法案根据他们自己的《管制物质法案》，将某些被称为合成大麻素的化学品指定为受管制物质的刑事起诉。纽约州自2014年以来也每年发布健康建议，2015年，纽约市长将K2立法签署为法律，惩罚销售K2的零售商。例如，第917-A号法案规定，出售K2属于轻罪，可判处最高一年监禁和最高5000美元罚款。国家和州一级的努力可能是合成大麻素暴露量较低的原因。 The decreasing availability of synthetic marijuana due to legislation is imperative; especially since the chemicals have been changed frequently in order to escape legislation. In addition to this, synthetic marijuana is undetectable with conventional drug testing, which makes it appealing as a substitute to marijuana. Another cause for concern is the teenage population who may find synthetic marijuana easier to obtain because it can be bought on the internet.

香料或合成大麻的一个独特特征是其不同的成分，从含有JWH-018，到新的衍生物，如JWH- 081, JWH-122和AM-2201，可能是为了逃避监管[3.］．约翰·W·霍夫曼是化学家，他合成了影响内源性大麻素系统的化学物质，因此缩写为JWH。HU系列(由希伯来大学开发)、CP系列(由辉瑞公司开发)和JWH系列(由JW霍夫曼开发)是合成大麻素的主要组[4］．合成大麻素的新衍生物使这种物质的监管变得困难，因为与其他非法物质不同，它的成分在草药产品的包装下保持不变。这些化合物是高亲和力的脑大麻素受体的完全激动剂，比四氢大麻酚的效力高10-200倍[5］．因此，美国对这些物质的监管很少，可能会对使用者的安全构成威胁。使用合成大麻还会危及使用者的心理健康。数据表明，JWH-018比传统大麻对CB1受体、海马和小脑具有更高的亲和力，这些受体调节多巴胺和血清素的释放。神经递质多巴胺和血清素在精神病中起着重要作用。像JWH-018这样的化合物似乎会导致脆弱个体的精神病[6］．有精神病史、精神病家族史和资源有限的人在吸食合成大麻后很容易出现精神病。

项目的目的

合成大麻的使用可以在脆弱的个体中诱发精神病，目前在精神病学领域的提供者面临着这一挑战。一种伪装成草药的物质在包装上是安全的，在尿液中检测不到，但却会引起使用者的精神症状。本项目是一个全面的文献综述，以确定是否已经开发出成功的药物治疗方法来治疗合成大麻引起的精神病。这个问题的目的是提供信息，并确定目前的知识差距，为提供者管理精神治疗患者的物质诱发精神病谁已经吸食合成大麻。

博耶奖学金模型

除了确定目前在治疗合成大麻诱发的精神病方面的知识差距之外，这里还解释了该研究如何有助于护理学科的讨论。在精神病学领域的硕士准备护士开处方和治疗病人在住院和门诊设置。随着对循证实践的日益重视，研究正直接影响当前有助于指导提供者治疗决策的实践指南。开展研究是提高护理知识基础的最佳途径之一。博耶尔奖学金是一个将研究解释为学术工作的模式，其功能有四种。学者的工作应该具有发现、整合、应用和教学的学术功能。在我的研究努力中，知识的应用是本研究的首要目的。在应用学术领域，理论与实践相互作用，相互更新。7］．理论知识和实践在精神病学领域产生最佳实践的能力方面是协同的。文献综述将合成大麻诱发精神病的治疗方法，并可以影响精神病领域的提供者的实践。合成大麻对使用者的心理健康造成了不良后果。这些不良后果导致这些使用者进入急诊室和精神病院。推广合成大麻及其治疗诱发性精神病的知识是在高级实践护理中应用的过程。

皮科的问题

通过将临床问题转换为PICO格式，将进一步阐明本文献综述试图发现的内容。这个首字母缩略词代表四个独立的实体，在这里解释:p问题/患者群体，i干预，c比较和o结果的兴趣。PICO的问题是:是否已经开发出成功的药物治疗来治疗由合成大麻引起的急性精神病成年患者?这个问题中的患者人群是成年患者或18岁以上的患者。干预是成功的药物治疗，更确切地说，是精神病学药物治疗。与之相比的是目前针对合成大麻引起的精神病的治疗方法。最后，我们感兴趣的结果是合成大麻诱发急性精神病。为了了解是否已经开发或正在开发的治疗方法，对文献进行了回顾，并在下一节中解释用于此目的的方法。

方法

本研究根据与主题的相关性和出版年份检索并纳入文献。在线数据库，PubMed, Cinahl PLUS全文，Ebscohost和谷歌Scholar都被用于搜索2010年之后发表的文章。用于搜索的术语如下:合成大麻精神病、合成大麻毒性、合成大麻素精神病治疗、合成大麻素精神病治疗和合成大麻素治疗。病例报告、会议摘要、回顾性研究、队列研究、综述文章、文献综述、治疗指南和临床研究试验结果均被纳入本研究。雷竞技苹果下载还搜索检索到的文章中的引用。如果研究中描述的治疗用于或与合成大麻引起的精神病的治疗有关，则研究符合条件。任何被鉴定为不同的合成大麻，如K2，香料或JWH-018都被用于纳入。与治疗合成大麻中毒或戒断所致精神病症状相关的研究文章也被包括在内。该研究排除了描述大麻素或大麻诱发精神病的文章。在搜索数据库中筛选含有治疗合成大麻诱发精神病的文章的标题后，发现了80篇文章。 After reviewing abstracts for 80 articles, nine articles were chosen. Two articles were excluded because they only contained symptoms induced by synthetic marijuana, but not treatments. Seven articles met inclusion criteria; which included pharmacological treatment for synthetic marijuana induced psychosis.

文献描述

这篇综述的目的是检查目前关于合成大麻诱发精神病的成功治疗方案的研究。回顾这项研究，目前还没有建立治疗合成大麻引起的精神病的治疗指南。该治疗主要对使用合成大麻后的精神症状有支持作用。这些症状加上这种物质不能轻易在尿液中检测的知识，促进了准确的诊断。在描述文献综述时，与合成大麻相关的症状和治疗方法将在系统综述、队列分析和病例报告中解释如下。雷竞技苹果下载

一项系统回顾了106篇文献，其中包括因使用合成大麻而向急诊科、医院和药物康复中心报告不良事件的患者。在这项研究中，有106篇论文、信件和会议摘要，代表了4000多个案例。这些出版物包括来自英国、美国和澳大利亚的案例。这些患者表现出各种行为异常，如躁动、精神病和焦虑。除了生理和精神症状外，最常见的症状是心动过速、躁动和恶心。本系统综述检索了截至2014年12月的在线数据库:Medline、PsycInfo、Embase、谷歌Scholar和PubMed。研究人员审查了这些出版物，包括合成大麻素或合成大麻以及医务人员记录的不良事件。苯二氮平类药物和氟哌啶醇用于治疗躁动，静脉输液用于脱水，并保持气道、心脏和脑缺血的监测。此外，躁动是最常见的症状之一;除了精神错乱和焦虑。 Majority of the publications reviewed had patients treated with intravenous fluids, benzodiazepines (lorazepam, diazepam, and midazolam), and antipsychotics. In treatment of agitation, sometimes present with psychosis, can be treated with benzodiazepines and antipsychotics. Antipsychotics used included haloperidol, risperidone, clozapine, olanzapine, quetiapine, and chlorpromazine. Mood stabilizers such as valproic acid were also used for agitation [4］．这是一项大型系统综述，代表了与使用合成大麻相关的不良事件的4000多个病例。这项关于药物治疗的系统综述是有帮助的，因为这项研究来自106项研究，并列出了每项研究中给出的治疗方法。

接下来的研究是对2013年5月至2014年在新西兰奥克兰戒毒所住院的20名客户的回顾性队列研究。这20名客户与另一组25名患者分开，后者在使用合成大麻后被送入另一个住院部接受医疗监督。护理人员通过大麻戒断评估量表(CWAS)测量症状，每天两次，连续五天，然后每天测量。47例患者中最常见的戒断症状为:激越，89% (n = 16);易怒，83% (n = 15);焦虑，55% (n=10)及情绪波动55% (n=10) [8］．在这些数据中，患者报告了不止一种症状。在这个戒毒中心用来减轻这些戒断症状的药物包括地西泮(5-25毫克)，它总是先开平均4天，然后如果无效，喹硫平(25-475毫克)开平均8天。安定(一种苯二氮平类药物)和喹硫平(一种非典型抗精神病药物)将被用于治疗这组患者的焦虑和情绪波动。患者报告奎硫平在缓解躁动、易怒和焦虑方面比地西泮更有效;并与合成大麻素戒断有关[8］．地西泮的使用时间比喹硫平短，研究中没有提到原因。取而代之的是先试用安定;如果不起作用，就服用喹硫平。这种疗法可能对不需要医疗干预，但因焦虑、躁动和易怒等脱瘾症状而需要住院治疗的患者有帮助。

下一项研究是对过去接触合成大麻的214名患者的数据进行分析，这些患者来自毒性登记处(美国50个地点的医学毒理学家见过的患者的登记处)。毒物登记系统载有由医学毒理学家亲自护理的所有临床病例的数据，这些病例由在护理中毒患者方面受过专业培训的临床医生录入[9］．医学毒理学家使用在线界面将患者输入注册表，并上传以下内容:涉及物质的人口统计数据、遭遇情况、毒理、体征和症状、治疗方法和结果。在这项研究中，医学毒理学家从2010年至2015年的39925例病例中提取了353例。353例病例被编码为合成大麻(黑曼巴、K2、疯狂小丑等)，并使用描述性统计来描述人口统计学、临床特征和治疗特征。353例是由于合成大麻毒性，其中214例需要治疗毒性。线性回归用于确定连续变量之间的相关性，双侧卡方与优势比用于确定类别变量之间的相关性;p值<0.05 [9］．在这214名患者中，合成大麻暴露后的症状和治疗之间存在相关性。在对急诊科、医疗楼层和重症监护室治疗的患者进行的多中心队列分析中，214例患者中，131例使用苯二氮卓类药物治疗，36例使用抗精神病药物治疗，31例同时使用这两种药物。在这项对住院医院各科室收治的患者的研究中，大多数患者接受了苯二氮卓类药物和抗精神病药物的治疗。该研究还研究了相关性，发现癫痫患者更有可能接受苯二氮卓类药物治疗(OR=3.0;95% CI=1.7-5.3)和抗惊厥药物(OR=4.2;95%可信区间,1.1 - 16.2)。此外，没有证据表明苯二氮卓类药物或抗精神病药物会导致显著的心率或血压下降。本研究未提及具体的苯二氮卓类药物或抗精神病药物，但最常见的药物干预是苯二氮卓类药物，其次是抗精神病药物[9］．这些数据揭示了用于合成大麻暴露的治疗方法，并发现苯二氮卓类药物和抗精神病药物在停药期间没有引起心动过缓或低血压。

另一项研究包括一名18岁男性的病例报告，他从未尝试过抗精神病药，使用抗精神病药治疗，这对治疗他的合成大麻引起的精神病有效。该病例的独特之处在于，该患者在使用合成大麻后出现了首发精神病，之前从未尝试过任何抗精神病药物。这名患者吸食合成大麻三到四周，因偏执性幻听、妄想和失眠就诊。口服劳拉西泮2毫克治疗两周改善了他的僵硬，利培酮解决了他的偏执性思维、异常思维过程和僵硬。此外，随着利培酮的滴定，对劳拉西泮的需求逐渐减少;口服苯并托品有助于改善利培酮引起的锥体外系症状[10］．除此之外，患者再次复发使用合成大麻，并在康复后经历了第二次精神病发作。利培酮第二次成功治疗了这名患者，这是一个重大发现，因为当精神病症状与合成大麻等物质有关时，可能很难治疗。利培酮作为初始治疗和复发后的强烈反应提供了额外的信息，可用于合成大麻诱导的精神病复发[10］．僵硬是紧张症的特征，用劳拉西泮和利培酮治疗。利培酮有助于减少该患者对劳拉西泮的需要。同时，苯并托品减轻了利培酮引起的EPS。利培酮在治疗初次精神病和使用合成大麻后复发的精神病方面的疗效使其成为一种可行的选择。

比较两种抗精神病药:氯pixol- acuphase，一种非典型抗精神病药和氟哌啶醇，典型抗精神病药在治疗72例因使用合成大麻素引起的精神病障碍患者的幻觉方面的疗效。这些患者被分为两组，其中37例使用氟哌啶醇治疗，35例使用氯pixol- acuphase(一种来自硫杂蒽组的非典型抗精神病药)治疗。这项研究比较了精神运动性兴奋和幻觉;发现氯pixol- acuphase在大约4小时后降低精神运动兴奋，而氟哌啶醇大约需要8小时。服用氯pixol- acuphase后，幻觉平均在36小时内停止，而氟哌啶醇需要48小时才能停止幻觉[11］．这种药物属于硫杂蒽类，在美国使用的是该类药物。然而，Clopixol-Acuphase并没有被FDA批准在美国使用。合成大麻的使用已被证实可能引起幻觉和躁动或精神运动兴奋。本研究的纳入是基于比较来自两个不同类别的两种药物治疗合成大麻暴露导致的这两种症状。

在另一项研究中，不同的抗精神病药物试图治疗两名使用合成大麻的患者的精神病行为。Rahmani Paul & Nguyen(2014)发表了两份病例报告，两名男性接受利培酮和氟哌啶醇治疗后出现精神错乱和行为紊乱，但症状并未得到控制，需要使用氯氮平[12］．这两名17岁的男性使用合成大麻，并以精神病和混乱的行为出现在佛罗里达州的一家精神病住院病房。每位患者平均使用利培酮和氟哌啶醇20天，然后切换到氯氮平，这允许精神病症状稳定，并逐步进入门诊康复计划。一名患者在利培酮治疗成功后返回医院，因为他在第二次入院时对利培酮和氟哌啶醇难治的合成大麻复发。该患者在第二次入院时使用氯氮平，因为他的精神病症状更严重。本研究的进一步推测是，使用药物催化的症状比“典型的精神病性症状”更难治疗，因此需要使用氯氮平[12］．如果合成大麻素可以使精神病比典型的精神病更严重，治疗可能需要升级效力。这一推测可能适用于本出版物中的两个客户，但不能推广到所有使用合成大麻后出现精神病症状的患者。

在另一个病例报告中，一名患有精神分裂症、大麻依赖和最近开始使用合成大麻的男性患者首次出现精神病。该患者使用大麻已有多年，但开始吸食合成大麻约两周，除了言语不合逻辑、妄想症和幻听外，还表现出运动迟缓和姿势迟缓。他被给予氯氮平治疗精神病症状，并开始使用劳拉西泮IM，每天最多12毫克，直到住院第15天。氯氮平和劳拉西泮治疗后，威胁生命的紧张症持续存在;需要使用电痉挛疗法(ECT)，这立即改善了他的紧张症。该病例报告描述了重度紧张症，劳拉西泮没有改善。他以前有过精神病发作，但从未经历过危及生命的紧张症。ECT已被证明可以减少紧张性症状，如缄默、僵硬和食物摄入量减少[13］．因此，ECT可能是其他药物无法控制的合成大麻诱发紧张症患者的另一种治疗选择。在这种情况下，用于治疗紧张症的其他药物是劳拉西泮。本病例报告描述了最近使用合成大麻后精神症状叠加的危及生命的紧张症。这种紧张症对通常的劳拉西泮治疗是难治的，而ECT有助于治疗该患者。他过去的精神病史和过去使用大麻可能是影响结果的一个因素。这些因素可能会导致更严重的精神病，其中紧张症是存在的。

总结与意义

在这篇综合文献综述中，研究结果包括与合成大麻素使用相关的症状以及针对这些症状的治疗。目前还没有关于合成大麻素诱发精神病的治疗实践指南。与使用合成大麻相关的症状包括从未经历过易感精神病症状的个体或有精神病史的个体的精神病症状。精神病症状包括幻觉、妄想症和妄想。在一个病例报告中，患者在使用合成大麻后出现精神病，同时也经历了危及生命的紧张症。躁动是最常见的精神症状，焦虑也是使用合成大麻的人的常见症状。

由于合成大麻素引起的精神病的治疗是支持性的，躁动经常用苯二氮卓类药物治疗。苯二氮平类药物如劳拉西泮和地西泮已被用于控制躁动，特别是在最初的症状中[14］．抗惊厥药，如丙戊酸也被用来帮助控制情绪不稳定。

本文献综述中用于治疗精神病症状的抗精神病药物为利培酮、喹硫平、氟哌啶醇、氯pixol- acuphase和氯氮平。利培酮被用于治疗最初的精神病，并有效地治疗合成大麻复发后的精神病[15，16］．氯pixol- acuphase已与氟哌啶醇相比，以更快的速度减轻精神病症状。氯氮平已被用于治疗使用合成大麻后患者的精神病难治性症状。在利培酮和氟哌啶醇试验无效后，它也被使用;有效地减轻精神病症状除了劳拉西泮外，电痉挛疗法(ECT)也被用于治疗合成大麻使用引起的紧张症。ECT已经在经历了合成大麻引起的紧张症的患者中进行了检查，并且它是有效的。

护理实践的启示

合成大麻是一种以大麻的形式与其他化学物质混合而成的物质，这些化学物质被伪装成“草药香”或“百花香”，这是一种比大麻更容易、更可行的选择。合成大麻的成分正在发生变化，对那些将这种物质视为“天然”形式的大麻的消费者构成了风险。风险是精神病症状，包括但不限于妄想、妄想症和幻觉，这些对常规治疗来说可能更难治愈。此外，越来越多的躁动、情绪不稳定、焦虑和各种身体后果(心动过速、癫痫和心脏病发作)都是使用合成大麻素的不良反应[17］．精神病与合成大麻素的使用有关，但目前还没有针对这一原因专门治疗这些症状的既定指南。苯二氮平类药物已用于治疗使用合成大麻的患者出现的躁动。抗精神病药物在治疗与合成大麻直接相关的新发精神病方面已显示出疗效，氯氮平和ECT已用于治疗更严重的精神病。

临床医生需要意识到使用合成大麻的影响，以及无法在尿液中检测到这种物质。认识到没有使用其他非法药物的患者可能会出现更严重的难治性精神病，可能会使用合成大麻是很重要的。了解这种成分不断变化的物质对消费者构成威胁是很重要的。消费者存在各种并发症的风险，临床医生需要了解这些并发症的严重程度。使用合成大麻的不良影响应在各种环境下的临床医生中传播，包括精神病院和急诊室。苯二氮平类药物和抗精神病药物用于治疗精神病医院和急诊室的病人。氯氮平和电痉挛疗法也被用于治疗更多难治性精神病症状。对于目睹了合成大麻日益恶化的影响的临床医生来说，教育公众应该是首要任务。此外，在治疗合成大麻诱发的精神病时，应用新的有效的治疗策略应成为实践的一部分(表1）.

表1。文章矩阵。

参考文献

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