研究与评论在药学和制药雷竞技苹果下载科学
菜单e-ISSN: 2320 - 1215 p-ISSN: 2322 - 0112
e-ISSN: 2320 - 1215 p-ISSN: 2322 - 0112
K Surinder11*,SH Tusharkumar1,RP Ezhilmuthu2,KL Senthilkumar2
Padmavathi药学院&研究所Periyanahalli Tamilnadu Dharmapuri - 635205。
收到日期:31/07/2013接受日期:03/09/2013
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本研究的目的是掩盖的强烈的不愉快味道Sitagliptin磷酸Monohydrateand制定快速瓦解平板(RDT) taste-masked药物。品味屏蔽是由络合Sitagliptin磷酸一水Indion 414在不同降水率的方法。Drug-Resin复合物(刚果民主共和国)检测药物含量,体外模拟品味唾液pH值6.2 (SSF),和分子的财产。复杂,不释放药物社保基金被认为是taste-masked制定方法和选择。的复杂drug-Resin 1:1和1:2的比例并没有显示药物释放在社保基金;因此,它被选中。平板电脑的性能,如抗拉强度、润湿时间、吸水率、体外崩解时间和解体的口腔研究阐明润湿和解体平板电脑的特征。Crospovidone wt / wt给最低解体时间8%。平板电脑含有微晶纤维素作为稀释剂的批F2 Crospovidone显示更快瓦解,在25秒之内。良好的体外分化行为之间的相关性和口腔是公认的。 Whereas Sitagliptin Phosphate Monohydrate was rated intensely better with a score of 12 for 10 minutes. Tablets of batch F2 also revealed rapid drug release (t90, 7 minutes) in SGF. Thus, results conclusively demonstrated successful masking of taste and rapid disintegration of the formulated tablets in the oral cavity.
味道掩盖,rapid-disintegrating平板电脑,Sitagliptin磷酸一水,Indion 414 superdisintegrants。
近几十年来,各种医药研究开发新剂型进行。生活质量考虑,大多数这些努力都集中在缓解药物的1]。在药物的剂型开发促进缓解,迅速瓦解的平板电脑(RDT)是一种最广泛用于商业(2,3,4]。RDT有非凡的衰变性质;它可以迅速分解几秒钟内没有水在口中。RDT是放置在口腔时,唾液迅速渗透到毛孔导致迅速瓦解。
方法是有用的在病人4,5),如儿童、老年、卧床不起或发展性残疾,可能面临困难的吞咽常规药片或胶囊和液体壁报论文或糖浆(6),导致无效的治疗,持续恶心、突然发作的过敏袭击,或咳嗽,对于那些有一个活跃的生活方式。方法也适用于当当地行动口腔局部麻醉等是可取的牙痛,口腔溃疡,唇疱疹,或出牙9),并提供持续的释放multiparticulate系统那些不能接受完整的持续行动平板电脑/胶囊(10]。磷酸Sitagliptin一水化物(19)(7 - [(3 r) 3-amino-1-oxo-4 - (2, 4, 5 trifluorophenyl)丁基)5,6,7,8 - tetrahydro-3 (trifluoro-3 - (trifluoromethyle) - 1, 2, 4-trizolo[4, 3]磷酸吡嗪mono水合物)是一种抗糖尿病代理证明是有效的辅助治疗2型糖尿病。这是一个选择性dipeptidyl肽酶IV (DPP4)抑制剂可以通过增强肠促胰岛素系统在体内,从而降低血糖。当身体感官高血糖,肠促胰岛素刺激胰腺释放胰岛素和信号肝脏停止葡萄糖生产。DPP4酶迅速水解肠促胰岛素荷尔蒙活动的产品。因此,抑制酶活性水平的增加肠促胰岛素荷尔蒙在体内,包括胰高血糖素peptide1 (GLP1)和葡萄糖依赖insulinotropic肽(GIP)。磷酸Sitagliptin一水化物是一种极其不愉快的药物;因此,如果直接并入到一个RDT背后的主要目标制定这样一个剂型肯定会得到的2,13和14。因此在目前的研究中一直尝试的遮味剂磷酸Sitagliptin一水和制定方法具有良好的口感,准备一个“便于患者使用剂型”[7,8,11,12,13,14]。
磷酸Sitagliptin一水是一份礼物从MSN实验室(海德拉巴、印度)。Indion 414从离子交换树脂有限公司;802年孟买,微晶纤维素(Ceolus公斤,透化学品公司,东京,日本)。superdisintegrants是crospovidone (Polyplasdone XL-10, ISP技术公司,和卡尔弗特城,肯塔基州),croscarmellose钠(Ac-Di-Sol,固定-移动的融合生物高聚物,Wallingstown爱尔兰)和羧甲淀粉钠(Primojel, DMV国际、美女米德和NJ)。所有其他化学物质用于研究均为分析纯。
药物与树脂混合分别在药物:树脂1:1和1:2的比例。25毫升蒸馏水不断添加到混合物中,搅拌磁搅拌器,7小时,直到达到平衡。整除的反应混合物被撤回,透过绘画纸滤纸。41后分析了每一个人力资源和适当稀释后在267 nm UV / VIS分光光度计。这个过程持续到连续两个整除的集中值几乎是恒定的。阅读材料一式三份。结果复杂的绘画纸滤纸过滤没有。41岁,用水洗去未反应的药物和烤箱干50°C 1人力资源和存储在气密玻璃小瓶直到进一步使用。游离药物滤液估计spectrophotometrically在267 nm空白和载药效率计算(28]。
药物内容由溶解200毫克的刚果民主共和国在500毫升的模拟胃液体(山东)和分析1毫升的适当稀释样品在267海里。体外味道是评估通过确定药物释放在模拟唾液(SSF) (pH值6.2)来预测人类唾液中释放。刚果民主共和国,相当于100毫克的磷酸Sitagliptin一水是放置在10毫升的社保基金,动摇了7分钟。在267纳米的药物释放量进行了分析。
表1:药物体外味道的评价内容和刚果民主共和国在社保基金
图1 & 2:傅里叶变换红外光谱的磷酸Sitagliptin一水,drug-Resin复杂化(DRC)平板配方。
物理性质如体积密度,利用密度、压缩性指数和混合的休止角测定(表4),体积密度决定了USP方法我;利用密度决定了USP方法二使用了密度测试仪(Electrolab, 1020年,孟买,印度)。压缩性和Hausner比百分比计算使用方程1和2:
在那里,Dt和Db是挖掘和体积密度。
一张纸折叠两次被保存在一个培养皿(内部直径5.5厘米)包含~ 6毫升的纯净水。平板电脑上有少量的紫红色粉末放在纸上表面。所需的时间开发一个红色的上表面润湿时间平板电脑记录。同样的程序没有苋菜之后确定吸水率。湿的平板电脑称重和吸水率,R,决心按照下列方程,
然而,世行和佤邦是平板电脑的重量之前和之后的研究。
体外崩解时间确定方法使用USP和修改解体装置与社保基金(pH值6.2)瓦解的媒介。在这项研究中,我们试图建立一个更合适的RDT器(图3),因为许多报道(17,18,19,20.)表示不适合传统的瓦解RDT的试验装置。简单,设备由一个1000毫升容量的玻璃烧杯铁丝篮定位在烧杯的帮助支持的方式瓦解媒介的烧杯包含900毫升时,篮子里只有6毫升。磁珠是放在烧杯的底部保持在37±20 c。解体时间确定在25 - 50 rpm,相比之下,结果从USP衰变试验装置和体内蜕变测试。
表2:解体时间不同的Superdis要素
表3:组成Rapid-Disintegrating平板电脑。
体内分解进行6个健康的志愿者,从他首次获得知情同意。一片在口腔冲洗后,所需的时间完成蜕变的平板电脑记录(表6)。解体材料在口腔举行另一个60秒,然后吐出来。口腔冲洗用水没有吞下瓦解的材料,最后,粗糙度水平记录数值范围从0到3 0,1,2,3表示不,轻微的,温和,分别和高粗糙度。味道评价做了11日使用时间强度方法健康志愿者首次获得知情同意的人。刚果民主共和国相当于100毫克的Sitagliptin磷酸盐在口腔举行了25秒,然后吐出来,和1 RDT(包含100毫克Sitagliptin磷酸)举行在口中直到完成蜕变。痛苦立即被记录,在几个间隔15分钟根据不快强度范围从0到3 0,0.5,1、2和3显示没有,阈值,轻微的,温和,和金属味。准备解散研究平板电脑体外溶解研究平板电脑(批F2)在500毫升山东没有酶使用USP II型(桨)装置在50 rpm和37±0.50摄氏度。
药物比例加载在刚果民主共和国被发现为1:1和1:2是99.48和95.64。没有观察到的药物释放在社保基金从复合物drug-Resin 1:1的比例,比例较小的药物,因此,1:2的比率被认为是最佳的刚果民主共和国与完整的屏蔽金属味进行进一步的研究。
本论文工作在配方和体外评价迅速崩解片Sitagliptin磷酸一水纯药物及其各种配方P1 p6和F1 - F6的特点是服用药物的红外光谱和一些代表性的配方。红外的特征就是这样一种技术用于配方。
表4:休止角,散装,利用密度、%压缩性,Hausner比率。
的红外光谱F2(药物- Indion 414(1:1))制定以下吸收地区表现出它的特征吸收带。
表5:红外光谱的解释范围。
由于配方包含几个成分除了纯药物和聚合物会有细微差别,出现的光谱与光谱相比纯药物。然而配方中的药物的主要山峰可以很容易被认出来,特点。
药物的红外光谱的比较及其配方F2表明重要官能团的特征吸收带的位置和乐队没有改变各自的红外光谱。在的位置没有改变乐队的红外光谱的两个可能认为该药物显示了相同的乐队在正常状态和配方。这些观察结果清楚地表明,药物没有与配方中使用的树脂和其他辅料F2。因此可以得出结论,没有相互作用的药物成分的配方F2。
最初平板电脑包含superdisintegrants浓度4和8% wt / wt解体时间进行测试。平板电脑包含Polyplasdone XL-10显示快速瓦解Ac-Di-Sol和Primojel紧随其后。延迟解体的可能原因的平板电脑和Ac-Di-Sol Primojel可能由于他们倾向于凝胶超过Polyplasdone XL-10。这个结果一致的发现帕特尔et al ., 14他们制定orodispersible万络的平板电脑。因此,Polyplasdone XL-10被选为快速诊断检测的配方。选择后,的浓度Polyplasdone XL-10进一步减少到最小的最佳浓度。wt / wt Polyplasdone xl - 8%被选为最优浓度显示最少的衰变时间25秒。这是观察到浓度进一步增加导致解体的增加时间。这样的延迟解体可能是因为更高的水需求的更大数量的Polyplasdone XL-10,因此演绎成膨胀力为平板电脑的迅速瓦解。
平板电脑的所有批次的混合酒显示出其良好的流动性(休止角G30)和压缩性,除了28.90批F1的休止角。可怜的F1的流动性可能归因于只有微晶纤维素的存在有丝状颗粒作为稀释剂。
表6:比较的衰变时间Rapid-Disintegrating平板电脑和平板电脑销售的不同的方法
属性如硬度、易碎性、重量差异、含量均匀度的平板电脑的所有批次被发现在可接受的范围内。
平板电脑批F2含有微晶纤维素的比例1:1和8% wt / wt Polyplasdone XL-10显示更快瓦解,在25秒之内。多元醇容易溶于水,微晶纤维素之间存在竞争和Polyplasdone XL-10水渗透到平板电脑,因此导致贫穷肿胀Polyplasdone XL-10随后延迟解体。
表7:味道比较评价*
2搅拌器速度之间,25 rpm被发现提供更多类似的结果与体内试验。解体的平板电脑从所有的批次25 rpm被发现体内解体时间几乎一样(表6)。因此,25 rpm的试验装置,搅拌速度被认为是最合适的。
味道的时间强度研究人类志愿者刚果民主共和国和RDT显示相当大的掩蔽Sitagliptin磷酸盐一水的令人不快的味道与程度的不愉快味道低于阈值(0.5)最终在15分钟内达到0。感官评价的优化平板证明良好的适口性。
从测试的结果、平板电脑批F2的反对,认为拥有最好的物理性质伴随着快速瓦解和,因此,测试。解散的研究优化平板显示快速释放的药物(t90约7分钟)在山东,在90年大约240秒。溶解过程可能涉及到离子交换和增溶Indion 414。
研究证明完整的味道掩盖Sitagliptin磷酸一水和快速瓦解和RDT的解散。味道掩蔽和快速瓦解的平板电脑在这个调查可能帮助政府制定Sitagliptin磷酸盐通过更加合理的格式没有水在呕吐。因此,便于患者使用剂型的药物不愉快的味道,尤其是儿童,老年,卧床不起,和非合作的患者,可以成功地使用这种技术的制定。
图3:解散的优化rapid-disintegrating平板(RDT) (F2)。
