衰老的脂肪导致男性下丘脑视前核:一个欧洲的观点

文摘

最近,由Cai假设,从皮肤衰老慢波睡眠,它完成一个新的退行性衰老途径解释下丘脑视交叉上核衰老的时间序列。并行,它是由许多欧洲人同样认为电视额外为男性生殖衰老途径类似地导致下丘脑视前区变性的常识的脂肪堆积在中年时/早期衰老和降低精子的生产时代,而绝经女性生殖产生也从卵巢的衰老。由科恩早些时候指出,男性衰老进展有相对增加的脂肪与酶的增加芳香化酶将睾酮转化为雌二醇,导致睾丸激素水平下降。在这篇文章中,它是综合了相关的证据来支持这一观点的欧洲男性下丘脑的变性人在电视前视性双晶的核另外从脂肪堆积,甚至是现在的进化比早些时候的前脑慢波睡眠。

关键字

老化、下丘脑视前区、脂肪,芳香化酶,睾丸激素,生殖故障

突出了

1。脂肪组织基因增加和再分配的中年男性。

2。在脂肪组织转化为芳香化酶的表达睾酮雌二醇。

3所示。对男性生殖系统的干扰脂肪和芳香化酶在衰老。

4所示。男性的神经变性前视性老化后双晶的核。

5。芳香化酶在调节的保存性在所有脊椎动物包括鱼类。

介绍

老化是复杂的,有许多生物化学,细胞和生理变化主要特征为衰老退化。衰老的潜在机制非常多样化,包括细胞内氧化代谢物的积累(1- - - - - -4],端粒length-shortening [5,6),时间衰老变化在下丘脑神经内分泌激素的控制7,8),胸腺退化(9,10)、脑淀粉样β蛋白积累(11,12),等等。

在各种机制的衰老,衰老下丘脑神经内分泌改变(7,8)确定老化的时间序列在脊椎动物包括哺乳动物。然而,实足下丘脑衰老的表现背后的机制是未知的,并且需要阐明。应该指出,不是所有的衰老过程是由下丘脑神经内分泌系统在控制脊椎动物。这些衰老过程,如皮肤暴露在阳光和氧气,大脑衰老(11,12],以及胸腺退化[9,10)都是下丘脑神经内分泌的影响无法控制。最近,Cai建议,从皮肤衰老慢波睡眠(慢波睡眠),有可能形成一个新的退行性衰老途径解释下丘脑衰老的时间序列的视交叉上核(SCN) [13]。下面这条线索并行7月4日,2016年,许多欧洲人在电视,如欧洲国会议员在英吉利海峡和欧洲运动员在体育频道在中国中央电视台(CCTV),同样认为可能会有一个额外的男性衰老途径繁殖类似地导致下丘脑视前区(POA)的变性的常识在中年或者老年早期脂肪堆积,减少精子发生在那个年龄13),而女性生殖同样造成卵巢的衰老更年期。

综述文章,试图审查相关证据来支持这一观点的欧洲人在电视男性下丘脑视前区(POA)的退化导致另外的脂肪堆积(13]。

衰老异质性下丘脑核和假设的原因

异质性的下丘脑核老化

下丘脑核清单的变化变性在老化(7,14- - - - - -17]。下丘脑室旁核(PVN)负责压力反应和功能在整个寿命,维持神经元数量在老化(7,14]。相比之下,神经元的数量减少的视交叉上核(SCN)作为主要控制器的昼夜节律在衰老的过程中(7,14,16]。此外,性二态的原子核在前视区域(SDN-POA)在细胞数量大幅下降后老化(7,14,15,17]。这个核女性是男性的两倍(7),展现其功能分化性。简而言之,下丘脑核清单分化在衰老变性对应功能,保存有用而无用的退化。

β-淀粉样蛋白和大脑衰老

下丘脑是反过来由许多更高的大脑结构,这样衰老的大脑,特点是淀粉样β蛋白的积累(4,11),也是一个似是而非的下丘脑衰老的原因。然而,最近有报道称睡眠帮助生物物理清除从成年人的大脑淀粉样β蛋白12,18),暗示大脑的神经元均匀的老化淀粉样β蛋白的毒性,包括下丘脑核。

调查显示下丘脑衰老期间变化,每个细胞组下丘脑核有自己的特定模式的老化,有些减少,而其他人维护他们的体积在老化7,14- - - - - -17]。自毒性的生物物理同质性淀粉样β蛋白从前脑12,18)会导致均匀下丘脑核变性,变性的异质性下丘脑核(7- - - - - -17]表明下丘脑衰老会从衰老机制从前脑除了淀粉样β蛋白的毒性。

假设外围下丘脑核衰老异质性的原因

最近,Cai提出了一个新的假说来解释下丘脑衰老的时间序列在视交叉上核(SCN) [13]。皮肤接受老化接触环境阳光和氧气以及基因端粒的缩短13]。据报道反复导致皮肤衰老减少皮肤电活动(13),进而减少情绪反应和记忆表现的皮肤电活动(13]。因此,减少由于这样的情感反应和记忆在大脑老化,这将进一步减少要求慢波睡眠(慢波睡眠)监管的情感平衡和记忆13,19- - - - - -21),证明了许多观测连续衰减在衰老的过程中慢波睡眠时间13,22- - - - - -24]。持续时间的老化衰减慢波睡眠(13,22- - - - - -24会反过来导致连续在下丘脑视交叉上核的功能退化老化(13]。在这方面,从皮肤衰老慢波睡眠,它是制定一个新的退行性衰老途径解释老化下丘脑视交叉上核(的时间序列13]。

老龄化带来的混乱的核心生物钟基因的表达在不同的大脑区域支持这一假设的途径。这是常识海马体扮演一个重要角色在学习和记忆25]。证明了时钟的表达,海马体中Bmal1和Per2基因失去了昼夜节律比早些时候在下丘脑视交叉上核(26,27),暗示海马昼夜节律有关早睡和内存实际上减少了减少情绪反应,尽管这类障碍后开始影响到下丘脑视交叉上核(13]。

这个机制还提供了一个线索了解其他下丘脑核接受变性在衰老相似。同时,7月4日,2016年,欧洲人在电视推测,有一个额外的衰老途径对男性生殖常识的积累脂肪和减少精子发生在中年时/老年早期类似地引起变性的下丘脑视前区(POA) [13),而女性生殖同样造成卵巢的衰老更年期。因为下丘脑视交叉上核从皮肤的衰老退化衰老通过慢波睡眠会影响动物的生殖系统,这个途径从脂肪堆积将提供一个额外的下丘脑视前区退化的原因(POA) [13),使其急剧退化在衰老的过程中,观察到(7,14- - - - - -17]。

的证据来支持欧洲下丘脑衰老的侧视前区

脂肪组织基因增加和再分配的中年

欧洲对前视区域的下丘脑衰老从脂肪堆积13)有牵连的前提,这是内在衰老基因发展和增长。在这方面,有必要考虑激素调节脂肪堆积在中年时开始的。

动物是由两个感应控制的发育形态发生和终止(28]。感应启动发展形态发生而终止控制最终形态生成的器官形态发生过程中(28]。许多动物模型可以证明感应和终止关键发育控制,如乳腺的两性异形,表皮的爬行动物,两栖动物的尾巴蜕变,在脊椎动物肢体数字的变化,等等(28]。

在脊椎动物中,脂肪仓库大小在中年或者老年早期达到峰值,随后大幅下降在先进的老29日]。脂肪组织增长发生脂肪细胞的大小和数量的增加。在中年,皮下脂肪开始失去,因此腹腔脂肪增加相对对衰老过程中(29日),导致胰岛素抵抗和动脉粥样硬化和糖尿病的风险增加,即使在精益科目(29日]。养分、荷尔蒙效应物如胰岛素、瘦素,igf - 1、糖皮质激素等负责脂肪的规定大小和再分配的发展和老化29日,30.]。

芳香化酶的酶将睾酮转化为雌二醇的特殊作用

这种酶芳香化酶在脊椎动物将睾丸激素雌二醇和睾酮水平降低了31日,32]。在脂肪细胞分化[芳香化酶表达31日]。因此,科恩建议早在中年时,脂肪组织的增加与增加酶的芳香化酶,导致减少睾酮水平在男性衰老(32]。

似乎没有令人信服的过分强调只有一个酶的特殊角色芳香化酶在衰老的令人不安的男性生殖功能。然而,芳香化酶是一个非凡的酶,甚至在性别决定中扮演更戏剧性的角色。芳香化酶是一种进化保守酶在文昌鱼(33,鱼34,35),两栖动物(36),爬行动物37],和哺乳动物包括人类[31日,32]。建议甚至关键酶的表观遗传性别鉴定作为男性或女性在一些物种的个体发生脊椎动物(38),展示了在非洲丽鱼科鱼鱼(35),日本青蛙Rana玫瑰(36和一些爬行动物37]。

在这方面,由于重要的芳香化酶在许多脊椎动物性别决定的影响,很明显,脂肪的芳香化酶从增量大小在中年时就足以显著干扰男性生殖系统通过将睾丸激素雌二醇。

对男性生殖系统的干扰脂肪和芳香化酶在衰老

对男性生殖系统的干扰脂肪和芳香化酶在体内老化甚至可以化验。在一份报告,证明了自由和可利用雌二醇水平小幅下降随着年龄和游离睾酮比自由雌二醇,后者作证的芳构化增加与年龄相关的睾丸激素(39]。雌二醇水平高度,显著正相关的身体脂肪量(39]。在另一篇论文BMI与精子数比较,结果表明,超重和肥胖的患病率增加精子缺乏或症(40]。

神经变性前视性双晶的核内性激素在衰老

由于脂肪堆积的扰动对男性生殖功能的减少身体老化过程中性欲,性双晶的核在侧视前区(SDN-POA)会减少使用驱动减少身体的男性性行为,发生变性和展现作为有用的保留而无用的退化。正如上面提到的,它的确是观察到的性双晶的核侧视前区(SDN-POA)老化后,细胞数量有所下降7,14- - - - - -17]。此外,甚至表明,较高的雌二醇导致神经元损失在雄性老鼠SDNPOA老化(15内),而睾酮逆转神经变性SDN-POA在衰老的雄性老鼠17),证明脂肪堆积在男性的荷尔蒙结果老化(31日,32,39在SDN-POA]直接导致神经元变性。

因为变性的视交叉上核(SCN)通过慢波皮肤老化睡眠(慢波睡眠)也会影响生殖功能,造成脂肪堆积的SDN-POA变性会做出额外贡献其衰老退化,这使其细胞老化后大幅下跌观察(7,14,15,17在应对身体性欲下降。

部分总结

在本节中,展示了支持的证据是欧洲认为:(1)的基因增加和再分配在中年男性脂肪组织;(2)在脂肪组织芳香化酶的表达将睾丸激素雌二醇;(3)芳香化酶的能力,以确定在脊椎动物性别分化;(4)对男性生殖系统的干扰增加脂肪和芳香化酶老化;(5)和对激素结果从脂肪的增加和芳香化酶性双晶的核内的神经元变性在侧视前区(SDN-POA)男性衰老。

讨论

老化的新的理论途径从脂肪堆积到退化的下丘脑视前性双晶的核(SDN-POA)是重要的。它提供了一个解释占男性下丘脑的老化时间SDN-POA内在衰老基因集的发展和增长脂肪堆积在男性中年开始。同时,它就像Cai的新理论来解释时间老化下丘脑视交叉上核的细胞衰老的过程皮肤通过慢波睡眠。这两个理论是类似与外围原因机制了解下丘脑核期间接受变性不同类地衰老。只有在下丘脑室旁核(PVN)离开等待澄清衰老的相对稳定,没有变化。

甚至可以比较这两个新假设退化机制解决两个下丘脑核在衰老。发展史,前脑慢波睡眠是只存在于脊椎动物更先进的比爬行动物(19,20.],衰老途径从皮肤衰老慢波睡眠(慢波睡眠)变性的视交叉上核(SCN) [13只适用于高级脊椎动物。然而,因为芳香化酶存在于所有脊椎动物包括鱼类、两栖动物、爬行动物和哺乳动物衰老途径从脂肪堆积到退化的下丘脑视前性双晶的核(SDN-POA)将适用于所有脊椎动物,古代和守恒的进化比慢波睡眠的视交叉上核变性。

另一方面,它还提供了一个有用的理论指导治疗对男性生殖衰老在未来努力。关于SDN-POA变性在老化,抗衰老治疗的努力应该更致力于控制能量摄入,运动减少脂肪等等。在这些方面,这个新理论是重要的生物医学科学。

结论

在这篇文章中,回顾了有关发展支持的欧洲男性下丘脑的变性人在电视前视性双晶的核(SDN-POA)常识的脂肪堆积在中年,包括脂肪组织的基因增加和再分配在中年男性;芳香化酶的表达在脂肪组织转化为雌二醇的睾酮;芳香化酶的能力甚至决定在脊椎动物性别分化;对男性生殖系统的干扰增加脂肪和芳香化酶老化;最后下丘脑中的神经元变性前视性二态的原子核(SDN-POA)男性衰老后由于脂肪和芳香化酶的激素的结果。

因为变性的视交叉上核(SCN)皮肤衰老通过慢波睡眠(慢波睡眠)也会影响男性生殖系统的功能,脂肪堆积导致SDN-POA变性会做出额外贡献其退化,使其细胞老化后大幅下跌。

因为芳香化酶存在于所有脊椎动物包括鱼类、脂肪堆积的老化通路变性的下丘脑视前性二态的原子核(SDN-POA)将古代和守恒的进化比慢波睡眠的视交叉上核变性。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突和金融支持这项工作。

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