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ISSN: 2319 - 9865
收到日期:03/04/2018;接受日期:16/04/2018;发表日期:23/04/2018
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简介:动脉粥样硬化的主要危险因素之一是冠状动脉疾病(CAD)的发展,因此急性冠脉综合征(ACS)。血脂的贡献,这些条件合理的存在,世界上2亿的人与他汀类药物。然而,科学研究表明,尽管他汀类药物能有效地降低胆固醇水平,这降低与减少发病率和死亡率之间的关系与心血管疾病(CVD)已经受到了质疑。本文客观的发现已经发表在什么秩序,试图回答两个问题:1。胆固醇的主要风险因素是ACS的发展吗?2。将他汀类药物是治疗产生重大影响在降低ACS的发病率和死亡率?方法:文献搜索PubMed和谷歌学者数据库进行相关科学的文章在2014年和2018年之间在英语语言。结果:他汀类药物降脂药物的疗效是不可否认的,但其影响在ACS的发病率和死亡率是可疑的。批评来自调查木星,AFCAPS / TEXCAPS PROVE-IT-TIMI-22和TNT研究,其中一些由制药业。 New theories on the pathogenesis of ACS have been delineated as the contribution of inflammatory mechanisms in the process of atherogenesis. Discussion: Cost-effectiveness, statin effectiveness, and other investigations of ACS contributors should be considered, such as inflammation and insulin resistance theory. Statins also have an anti-inflammatory effect (pleiotropic effect) and therefore studies are being conducted to determine whether the reduction of inflammation will be as effective in reducing adverse CV events regardless of statinsproven hypolipidaemia. Furthermore, insulin resistance may play a major role in this atherogenic inflammatory process. Conclusion: A complete and combined treatment is required not only for dyslipidemia but also for insulin resistance, never forgetting the changes in the dietary pattern.
胆固醇、他汀类药物、Hydroxymethylglutaryl-CoA还原酶抑制剂,急性冠脉综合征,血管硬化、心血管疾病、一级预防,二级预防、血脂异常、炎症、心血管疾病的风险因素、胰岛素抵抗
心血管疾病(CVD)(冠心病、中风和外周动脉疾病)是在欧盟国家死亡的主要原因。尽管如此,有逐渐减少的比例因心血管疾病死亡。在葡萄牙2015年29.7%的死亡是由于心血管疾病(1]。
在欧洲,心血管疾病是对45%的死亡负责,缺血性心脏病的原因女性男性862000人死亡和877000人死亡。关于残疾调整生活年(残疾),该指标允许测量死亡率和发病率的影响对人们的生活质量和潜在寿命损失年由于过早死亡率和多年的生产寿命损失由于残疾。根据世界卫生组织(世卫组织)的数据,心血管疾病的原因减少6400万多万在欧洲所有残疾的(23%)在过去的十年里2]。
的冠状动脉疾病(CAD),动脉粥样硬化是明确其发展的一个主要危险因素,因此治疗目标之一(3]。引用作者国家,在发达国家,超过60%的CAD是由于高胆固醇血症。这一临床疾病可以通过改变生活方式,部分逆转和往往是控制等降脂药物的处方他汀类药物(4]。根据世界卫生组织,2000年到2013年之间,这些药物的处方中有增加在所有欧洲国家,更显著增加在斯洛伐克和英国。目前,据估计,超过2亿人在世界范围内服用他汀类药物(5]。
可能的高胆固醇血症与CAD之间的关系一直是研究和许多科学研究的主题,是弗雷明汉心脏研究的引用(6]。
在修改的风险因素,dyslipidaemia一般特别是高胆固醇血症是动脉粥样化病的主要决定因素的过程。Dyslipidaemias由海拔证明血清总胆固醇,低密度脂蛋白胆固醇(低密度脂蛋白)和甘油三酯,和降低高密度脂蛋白(HDL)。除了这些因素外,几个临床疾病如糖尿病,动脉高血压、低水平的身体活动,吸烟和肥胖是重要的风险因素多因子的动脉粥样化病的过程。脂蛋白的浓度升高,炎症细胞和纤维元素,负责改造的动脉矩阵,沉积在动脉内膜层,导致动脉粥样硬化斑块的形成。最终,这些斑块可能导致血管管腔阻塞,因此急性缺血性综合症,如CAD、中风和外周动脉疾病(7]。
为了逆转心血管疾病发病率的增加,有必要建立目标值为低密度脂蛋白(低密度)、高密度脂蛋白(hdl - c)和甘油三酯,以及算法计算个人患心血管疾病的风险,例如,系统性冠心病风险评估(分数)8]。
目前,指南建议使用药物来降低低密度作为一种初级和二级预防(9]。因此在2013年美国大学心脏病学/美国心脏协会(ACC-AHA)定义四组患者受益的使用他汀类药物对心血管疾病的预防:
动脉粥样硬化性心血管疾病患者临床明显。
主要患者低密度脂蛋白海拔≥4.9更易/ L (190 mg / dl)。
中年40 - 75岁之间的人患糖尿病和低密度脂蛋白水平≥1.8更易/ L (70 mg / dl)。
中年人估计至少7.5%的动脉粥样硬化性心血管疾病的风险(CV) 10年和低密度脂蛋白水平≥1.8更易/ L (70 mg / dl) (10]。
最近的研究表明他汀类药物的有益作用不仅对胆固醇减少,而且由于其多效性的影响。因此使用的保卫人员这个药理组在改善内皮功能,降低扩散的细胞负责血管和心肌重塑,以及减少的炎症、氧化的动脉粥样硬化斑块和促进他们的稳定11,12]。
相比之下,在过去十年的科学研究表明,尽管他汀类药物能有效地降低胆固醇水平,这并不适用于CVD-associated发病率和死亡率的减少,除了与他们(相关的不良反应13]。这些研究的作者警告说,大部分的研究表明有益的结果使用他汀类药物作为一级预防方法在发病率和死亡率是由制药行业。通过这种方式,他们怀疑结果的真实性14]。
由于这种二分法,本文旨在发现已经发表在什么秩序,试图回答两个主要问题:
胆固醇的主要风险因素是急性冠脉综合征(ACS)的发展吗?
将他汀类药物是治疗产生重大影响在降低ACS的发病率和死亡率?
发表论文搜索PubMed和谷歌学者数据库中的2018年2月到2018年4月被包括在内。在线论文搜索进行了使用条款,或组合:胆固醇、他汀类药物,hydroxymethylglutaryl-CoA还原酶抑制剂,急性冠脉综合征,血管硬化、心血管疾病、一级预防,二级预防,dyslipidaemia、炎症、心血管疾病的风险因素、胰岛素抵抗。
论文检查和过滤以下入选标准:“用英语发表”,被发表在2014年和2018年之间。从这个初始样本,抽象和文章进行分析。
文章中应用治疗高胆固醇血症组个人和特定的疾病,如儿童、老年人、肾脏疾病患者,和文章的治疗dyslipidaemia药理组以外的他汀类药物被排除在外。
与应用程序的纳入和排除标准,八十篇文章进行分析。
血脂异常是代谢改变脂蛋白由于在一个或多个阶段的代谢紊乱,特点是其血清水平的变化超出了参考价值。这种病理可能单独或与其他简历(简历)风险因素,导致动脉粥样硬化的发展(15]。高浓度的低密度加强的动脉粥样硬化冠状动脉疾病的发展也由高密度脂蛋白胆固醇水平所决定的,这被视为一个独立的危险因素(16]。
有充分的科学证据表明,减少低密度脂蛋白水平明确抑制动脉粥样硬化疾病的发展和降低ACS的发病率17]。
(辛伐他汀、普伐他汀类药物阿托伐他汀,普伐他汀),所有的药物和降脂作用,最规定。这些是用于治疗血脂异常没有无视生活方式的改变(18,19]。
使用它们作为一个初级预防方法对于高水平的低密度脂蛋白,胆固醇和甘油三酯,以及在患者二级预防缺血性心血管事件的历史(20.]。
这个药理组通过可逆抑制细胞内胆固醇的合成,酶的竞争性抑制3-hydroxy-3-methylglutaryl辅酶A还原酶(β-还原酶)。它的作用机理是模仿的衬底结合酶的催化部位,因此抑制甲羟戊酸的合成。本产品是胆固醇和许多其他的前体类异戊二烯单位,这也证明了他汀类药物的多效性的影响。
β-还原酶抑制剂允许增加肝细胞低密度脂蛋白受体的表达,从而证明低密度脂蛋白的浓度。他们也影响增加高密度脂蛋白胆固醇浓度和减少循环包含Apo B和甘油三酯脂蛋白。应该注意的是,他汀类药物有效力,功效药代动力学配置文件不同于对方。因此,不同dose-efficacy关系证明的分析基线水平的低密度的百分比减少低密度脂蛋白,是要实现21,22]。
在决定是否开他汀类药物在动脉粥样硬化性心血管疾病的背景下,建议计算心血管风险,这被定义为个体发展中动脉粥样硬化性心血管事件的概率在一段时间。许多评价系统是可用的和不同的计算工具所使用的不同实体(23,24]。
在最近的指导方针,使用ACC / AHA池队列方程计算心血管风险,建议开这些降脂药物低风险的个人(7.5%心血管疾病风险的10年时间间隔内)。这个更新之前,他汀类药物被推荐对象与心血管风险大于20%25]。
最近,一项研究相比,美国成年人的数量来说,他汀类药物治疗是比较推荐的国家胆固醇教育计划的第三成人治疗小组(ATP-III)指导方针实现自2002年以来,ACC - 2013年出版。在这项研究中,有一个从4320万人增加到5600万年的他汀类药物治疗,与大多数的增加,从1040万年到1280万年,发生在个人没有心血管疾病。在新准则下,那些有资格对他汀类药物治疗有显著降低低密度脂蛋白胆固醇水平(低密度脂蛋白胆固醇≥190 mg / dl或≥70 mg / dl和糖尿病)的诊断(26]。
这两个准则不同个体的选择与他汀类药物治疗。虽然ATP-III基于有害脂肪水平,ACC-AHA选择个人基于10年心血管风险计算。鉴于这种人口增加他汀类药物治疗建议和考虑采取这种疗法所带来的不利影响,有必要讨论的病人疗法的好处考虑他们的并发症,这也是推荐的新指导方针,为了避免过度治疗(27]。
他汀类药物降脂药物的疗效是大量发表论文的主题。这是一个荟萃分析的一个例子涉及18个随机病例对照试验中,14303名患者显示的好处使用HMGCoA还原酶抑制剂作为二级预防的一种形式。在这个荟萃分析病人开始他汀类治疗ACS发病后14天,结果是减少死亡的风险,心肌梗塞和中风,尽管没有统计学意义。这减少死亡和并发症的风险和不稳定性心绞痛的发生证明在SCA事件后的4个月,从一开始的治疗(28]。
公认的不利影响和抵抗这些药物疗效的研究新的治疗靶点治疗动脉粥样硬化和随后的减少不良心脏事件(29日]。近年来新行ACS发病机理,认为划定的动脉粥样化形成的进一步研究。研究人员强调理解免疫介导机制的贡献的重要性在缺血性心脏病发生的炎症。此外,他们强调与动脉粥样硬化及其并发症相关的炎症机制可以通过抗炎干预调制(30.,31日]。
先天的许多组件,开始涉及到细胞和体液免疫的动脉粥样化形成过程,以及在其发展和未来的并发症(32]。动脉粥样化形成的过程中,促炎单核细胞和T细胞坚持循环内皮细胞粘附分子,允许其中一段进入血管动脉壁由受细胞因子的趋化作用。的内膜,单核细胞分化成巨噬细胞延续和放大局部炎症过程。经过氧化低密度脂蛋白颗粒的吞噬作用,细胞内胆固醇的过程降水发生并导致NLRP3家族蛋白的激活,这反过来,将允许inflammassoma的形成。的激活诱导细胞死亡,并允许interleukin-1β(IL-1β)。白介素在白细胞粘附分子的表达优势,以及激活金属蛋白酶(MMP)、白细胞介素- 6和prostaglandin-E233]。
连续招聘的炎性细胞、细胞因子和脂类的积累,细胞凋亡和坏死现象诱发动脉粥样硬化斑块的形成坏死中心。这个坏死中心的特点是环绕着一个缺氧的环境,构成新血管形成的重要触发(34]。此外,在以后的阶段过程的促炎细胞因子的作用,MMP导致动脉粥样硬化斑块的破裂纤维胶囊与顺向激活凝血级联形成或sub-occlusive血栓闭塞35]。
因此,科学表明,尽管他汀类治疗显著减少心血管事件的发生,许多治疗的个体将会针对这些事件尽管复发药物与β-还原酶抑制剂。因此,开发新的药物针对前面描述的炎症通路发表承诺,需要进一步的研究30.- - - - - -32]。
临床试验支持炎症状态的生物标志物的测定基线风险和复发的预测心血管事件(如急性心肌梗死、中风)36]。普伐他汀、阿托伐他汀的临床试验评价和感染Therapy-Thrombolysis在心肌梗死22 (PROVE-IT-TIMI-22), ACS的诊断后,一组患者接受阿托伐他汀和普伐他汀80毫克,其余40毫克。均随访2年。组的结果表明,在高剂量他汀类药物处方死亡的风险降低,心肌梗死和不稳定心绞痛是16%高于规定较低剂量组。在最后一组,也有一定的降低低密度脂蛋白和c反应蛋白(CRP)水平,表示一种他汀类药物的多效性的影响,减少炎症(16,37,38]。
另一个著名的亚组,胆固醇和经常性事件(保健),证明使用普伐他汀在降低CRP水平,独立的低密度脂蛋白水平,显著减少心血管事件。这药是用于次要预防5年随访期间患者急性心肌梗塞的历史。在安慰剂组,有增加CRP水平在急性心肌梗死后的5年。他汀类药物处方组血清炎症指标水平降低,并没有与低密度的大小变化。用这种方法,研究人员加强潜在影响的他汀类药物除了降脂作用[39]。
仍然在这个主题的处方β-还原酶,研究者和临床医生不接受其处方主要二级和一级预防的形式。因此,最近的科学研究已经批评了临床试验,导致增加的处方药物和出名:木星(理由使用他汀类药物在初级预防:一个干预试验评估伐试验),空军/德州冠状动脉粥样硬化预防研究(AFCAPS / TEXCAPS), PROVE-IT-TIMI-22 e治疗新目标(TNT) [40]。
木星是一种最公认的研究他汀类药物的方法。在这个多中心、随机、双盲研究与安慰剂对照组,受试者随访正常密度(密度< 130 mg / dL),但增加水平的c反应蛋白(CRP > 2 mg / L)。伐的使用,减少约50%的低密度脂蛋白,c反应蛋白水平为27%。也减少了44%不良心血管事件(急性心肌梗塞、中风住院治疗不稳定性心绞痛,动脉血管再生或心血管病因死亡)。此外,没有统计上显著的差异治疗组和对照组在副作用方面,除了相对风险增加糖尿病伐组的25%。虽然该研究表明疗法的疗效降低急性期反应物的水平,它是未知的c反应蛋白的减少是否可以降低血管事件发生率(41]。
关于二级预防,他汀类药物的疗效降低风险的各种原因死亡的患者冠状动脉疾病的前历史是一致的。但这是减少发病率和死亡率在使用他汀类药物作为可见主预防?涉及11个临床试验的荟萃分析65229名参与者被认为是高心血管风险,没有以前的历史AMI或抚摸并没有显示出减少的风险在这个研究小组所有死亡原因。后者与他汀类药物在治疗剂量范围从10到40毫克/天,平均治疗时间3.7年(42]。
在另一个荟萃分析,涉及13个试验。在六个涉及11435名妇女的这些试验没有心血管疾病,发现处方他汀类药物降低死亡的风险没有显著影响,AMI的发生,在血管成形术或冠状动脉疾病。然而,在剩下的8个临床试验,其中包括8282名女性心血管疾病的历史,他汀类药物的处方在减少上述参数有显著的影响。总之,研究人员支持使用β-还原酶抑制剂作为二级预防方法,并强调缺乏证据的使用作为一个初级预防方法。
另一个2003年开发的研究工作旨在研究他汀类药物的影响在减少冠状动脉粥样硬化斑块的进展。为此,182年无症状患者评估1.2年与断层测量研究的起点和终点。患者低密度≤80 mg / dl在研究结束时比那些低密度脂蛋白水平> 80 mg / dl。没有显示结果在统计上有显著差异的钙化动脉粥样硬化斑块的发展发展的两组(分别为9.3% /年和9.1% /年)。研究人员得出结论,应该有一个更复杂的他汀类药物之间的关系,低密度和冠心病,还需要进一步的研究(43]。
这个话题的动脉粥样硬化药物治疗之外,采用一个更健康的生活方式是优势。最重要的一个公认的生活方式的决定因素是饮食。因此,血脂异常的治疗和预防心血管疾病的发展应该总是伴随着低饱和脂肪的饮食,会导致降低血清低密度脂蛋白的浓度,因此,减少不良心血管事件(44,45]。
奥斯陆Diet-Heart研究显示饮食变化与不同的不良心血管事件之间的关系。在这项研究中412人历史的AMI被随机放置在对照组,以维护他们的饮食的饱和脂肪习惯性或实验小组,人们建立了一种多不饱和饮食。两组随访5年。在实验组血清胆固醇水平降低14%,同时减少主要心脏不良事件:不稳定性心绞痛(AMI的风险降低37%和66%46]。
吸烟,超重和肥胖,经常食用富含饱和脂肪的食物和久坐不动的生活方式被认为是主要心血管事件的危险因素。所以,总之,临床医生应建议患者健康饮食习惯合并到他们的日常生活(47]。
他汀类药物是最处方药物的病史。他们提出了尽可能保护者的缺血性心脏事件及其并发症,减少morbimortality有关。近年来,医学界的看法的真实性可疑的这些好处,特别是在其作为一级预防(48]。
发表论文许多支持这些降脂药物的使用作为一级预防缺血性心脏病的发展。但最重要的是这些不同科学研究(据说证明这个理论),没有可比性,为了得出这样的结论。他们声称这些药物的好处不能确定基于比例降低低密度脂蛋白水平与对照组之间的组接受治疗。流行病学资料表明,两组之间的低密度脂蛋白水平绝对差是最有益的措施。分歧使用β-还原酶抑制剂的减少也是合理的,因为各种原因死亡的5年没有统计学意义。对于这些事实,医学和科学社区没有一致意见有关处方的指导方针(49,50]。
在临床实践中,这些药物的处方应重,特别是当目标是初级预防。成本效益,他汀类药物的有效性,对于一个给定的低密度值和其他因素的调查为缺血性心脏病的发展因素,临床医生应考虑(51]。
关于他汀类药物的成本效益,已知的不良影响HMG - CoA还原酶抑制剂不可以忽略不计。他汀类药物有短期效应皮疹,头痛、脓肿,恶心,消化不良,肠胃气胀,便秘、记忆障碍、性功能障碍(52]。
关于长期影响,尽管罕见的严重。最常报道的效果影响肌肉骨骼系统和在有关他汀类药物剂量依赖性。这些可以从容许肌痛或条件肌炎横纹肌溶解。在这后一个条件增加血清中肌酸激酶(CK)水平高于正常上限的10倍(53]。
从长远来看,糖尿病周围神经病变,增加肿瘤的风险也是其他不利因素考虑51,54]。周围神经病变是记录了他汀类药物的副作用,但其他人承认存在诱发因素在个人的发展超出了β-还原酶抑制剂。神经病变被认为是反映神经元膜扰动的宪法,胆固醇是它的一个主要组件,以及抑制的辅酶Q10 (54]。
关于糖尿病、多中心观察,进行回顾性研究,其中包括136 966例,年龄在40岁以上,没有先前诊断或治疗糖尿病,最近处方他汀类药物在心血管事件。在这项研究中,阿托伐他汀≥20毫克,伐≥10毫克或辛伐他汀≥40毫克被定义为“高效能抑制素”;所有其他治疗与β-还原酶抑制剂被认为是低效力。后的前两年经常使用这种药物,有15%的新病例的增加糖尿病与更高的效力较低的力量相比,有更高的风险增加前4个月的使用需要。因此研究人员警告说,高剂量最好应该留给低效力不应对治疗的患者的风险增加开发这个内分泌病(55]。
癌症层面上有一个巨大的二分法,如果一方面有研究提到增加患肿瘤的风险,还有其他加强处方β-还原酶抑制剂对其抗癌的效果。事实上,他汀类药物抑制硒蛋白的合成和干扰自然杀伤细胞免疫功能的辩护可能增加肿瘤的风险。然而,这些药物也被他们的反血管增生,anti-proliferative和抗炎效果,证明可能致效应(56]。
荟萃分析的目的是评估的关系普伐他汀和增加肿瘤的风险,这种风险是否年龄相关性。22个研究的分析,研究人员得出结论,这种药的使用之间的关系和肿瘤的风险增加并不显著。然而,由参与者的年龄分析结果,验证,普伐他汀会pro-carcinogenic效应(p = 0.006)。因此,作者强调的重要性可能进行更多的研究验证这个协会(57]。
相比之下,他汀类药物通过抑制甲羟戊酸途径,prenylation顺向抑制的蛋白质。这个途径的抑制是基本自p53的突变酶存在于大量的肿瘤似乎刺激代谢途径。因此,β-还原酶抑制剂可能构成治疗目标相伴与常规化疗治疗(58]。在乳腺癌中,他汀类药物表现出抑制作用ρ蛋白质负责转移入侵和Ras家庭随之下降的概率变异和分化的癌细胞(59]。
由于这些药物的疗效缺乏共识作为一个有限的个人预防的主要形式心血管风险,成本效益比率应该更仔细加权(60]。
还在这成本效益的方法,它是相关的考虑治疗(例数十分)所需数量。这个指标代表的平均数量的患者需要治疗以防止一个额外的坏结果。科克伦透露每1000例接受他汀类药物作为一段5年初级预防,18将预防心血管事件的发生(例数十分= 55)(61年]。
在这个成本效益关系HMG - CoA还原酶抑制剂的使用也很重要强调的代谢影响使用。他汀类药物作用于酶HMG - CoA还原酶,抑制胆固醇合成和辅酶Q10的生物合成。辅酶Q10的预防中发挥着重要作用与基金会相关的脂质过氧化过程(62年]。除了它的抗氧化作用,辅酶Q10改善心肌和能源生产的膜稳定属性(63年]。鉴于这种条件作用,许多研究已经发展的必要补充辅酶与他汀类药物(个人药用64年]。数据表明,尽管辅酶Q10的血清水平下降,肌肉内的这种酶水平开始他汀类药物治疗前后不一致或没有统计学意义。这些问题是关于需要补充,特别是如果理由肌肉症状的改善(65年]。
他汀类药物引起的代谢变化,除了消耗辅酶Q10,维生素K2合成也受到影响。维生素K2是一个代数余子式,保证了谷氨酸的羧化作用形成γcarboxyglutamate。这种蛋白质矩阵保护血管的钙化,因为它与钙离子结合。因此,使用他汀类药物抑制维生素K2的形成和加速冠状动脉钙化,这是一个重要的动脉粥样硬化的标志(66年]。动脉粥样硬化的刺激,相反的效果,他汀类药物被设计出来,也是由selenium-protein合成的抑制作用。Forrester et al,突出的合成谷胱甘肽的抑制perioxidase, selenium-protein,这将有助于增加氧化应激。这是与动脉粥样化形成,致癌作用和老化67年]。鉴于这种悖论pro-atherosclerotic效应HMG - CoA还原酶产生的副作用,还需要进一步的临床研究来证实这一点。
关于他汀类药物的有效性:会有一个最小密度值的他汀类药物的有效性是可以忽略不计?
在木星的研究中,73%的受试者接受伐实现胆固醇水平低于70 mg / dl和主要心血管事件减少了55%。个人,没有达到这个水平,减少的主要心血管事件是9%。在这项研究中,4154名参与者实现低密度脂蛋白水平低于50 mg / dl,由此减少心血管事件的风险相关的死亡率减少65%和46%。但是他们没有经历心血管事件的风险明显不同于那些低密度高于50 mg / dL。因此,如果有一个最低阈值的他汀类药物并不有效,这将是一个低密度值低于50 mg / dl (68年,69年]。
考虑到成本效益比率的他汀类药物和它们的有效性较低的密度值,胆固醇的真理理论的主要因素的起源缺血性心脏疾病由研究人员也是有争议的。研究了其他假设。
与他汀类药物的多效性的影响的知识,特别是在减少炎症标记物,科学界面临一个新的范式:是减少炎症,对象化的CRP水平,因此有效地减少不良心血管事件的独立的低密度脂蛋白水平?(70年]。
这种模式现在公认的两项研究的目标,仍在进行:心血管炎症减少试验和Canakinumab抗炎血栓形成研究结果。在第一项研究中研究人员分配7000例冠心病患者和持续升高的CRP在安慰剂组very-low-dosemethotrexate (VLDM,每周10毫克)。目的是调查是否服用低剂量甲氨蝶呤减少心脏病发作、中风或死亡2型糖尿病或代谢综合征患者心脏病发作或多个冠状动脉堵塞和到目前为止结果尚未公布71年]。在第二个研究中,Canakinumab IL-1β单克隆抗体,是使用。与单克隆抗体治疗组降低CRP水平和没有减少低密度脂蛋白的水平。3.7年的随访后,antibody-treated组证明减少再次发生不良心血管事件的速度与安慰剂相比无论低密度脂蛋白的水平。但是没有显著差异在比较两组患者全因死亡率72年]。
very-low-dose-methotrexate和il - 1β抑制在CAD将很快触及诊所吗?我们不知道,但炎症壁血栓的作用应该是额外的科学研究的主题是否有前景的新的治疗靶点73年]。
但除此之外的高胆固醇会有另一个因素,加速动脉粥样硬化的进程,因此会增加心血管疾病的风险?
科学论文最近出现了确定胰岛素抵抗动脉粥样化形成的主要诱发因素(74年]。胰岛素抵抗导致多种慢性疾病,如血脂异常、高血压、高血糖、糖化的形成最终产品和提供了一个炎症,凝血和pro-oxidative环境(75年]。红外与血清c反应蛋白水平升高和内膜的组织学和功能改变血管壁(76年]。这些证据证明血管壁的内稳态的妥协,可见由glycotoxicity引起的内皮损伤和lipotoxicity产生的促炎症状态引起的红外(77年]。
高血糖顺向IR过程刺激胰腺β细胞产生更多的胰岛素。血清水平升高的刺激胰岛素促进动脉粥样硬化的动脉壁平滑肌细胞增殖,易诱发动脉硬化以及其缩小。高胰岛素血也有助于脂解作用,随之增加的血清水平的脂肪酸。这些将合并肝细胞形成VLDL、低密度脂蛋白、甘油三酯,还被描述减少高密度脂蛋白的浓度(78年]。
仍在红外光谱,它导致血小板聚集和高血浆纤维蛋白原水平。两种现象是血栓形成的病理生理学的一部分,缺血性心脏病的发病条件(79年]。
生活方式和饮食模式似乎是一个关键的预防动脉粥样硬化的现象。温和的和严重的肥胖,许多被认为是21世纪的流行,是红外发展的主要因素。
血脂异常的方法和红外光谱、临床医生要求低饱和脂肪饮食。高消费的这种类型的脂肪和反式脂肪酸(特别是氢化植物油)与低水平的ω- 3脂肪酸有助于IR。提到的原因之一是这种饮食的影响细胞膜的成分,从而减少其流动性的降低胰岛素受体吸收和降低它的行动80年]。
学习重点
近年来我们一直参加辩论在医学和科学界的贡献胆固醇缺血性心脏病和使用他汀类药物在降低胆固醇水平的好处和发病率和死亡率与缺血性心脏事件。
如果一方面有主张HMG - CoA还原酶抑制剂使用的初级和二级预防,那些只有提倡使用它作为二级预防。
最关键的调查人员声称最多样化的理由。一方面,他们认为还有其他更坚实的理论来证明动脉粥样硬化和ACS的关系,即炎症过程。这个理论的支持者表明炎症条件脂蛋白氧化,甚至可能会影响动脉粥样硬化斑块的纤维囊破裂。应该进行进一步的研究来评估新的治疗靶点的相关性在动脉粥样硬化和缺血性心脏病的方法。
另一种观点指出更多怀疑的他汀类药物的使用作为一个初级预防方法涉及的成本效益关系。有许多不利影响,常常导致停药的治疗。除了肌肉症状,他汀类药物导致某些代谢的影响,即降低的水平的辅酶Q10, selenium-proteins和维生素K2。这种干扰在新陈代谢不是微不足道的,应该考虑。
反过来,胰岛素抵抗似乎也贡献的动脉粥样化形成的过程。在某种程度上,由于他们的贡献炎症,凝血和pro-oxidative环境他们妥协血管壁的内稳态。因此,对于缺血性心脏病,目前发表的众多研究不一致的命名胆固醇的主要危险因素。ACS与多因子的病因病理和治疗的病人药物单一病因似乎没有显著的影响在减少发病率和死亡率。
需要全面、综合治疗不仅对dyslipidaemia还对胰岛素抵抗,关于他们与ACS的关系。
同样的治疗应包括饮食模式的变化和其他后备措施,除了使用他汀类药物或其他pharmacotherapeutic代理。
