研究和评论:研究的生物雷竞技苹果下载学》杂志上
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ISSN: 2322 - 0066
Jianhua傅*、崔Xuewei Yongyan史,赵信义,通过雪
儿科,中国医科大学盛京医院,沈阳、中国
收到:01 - jun - 2022手稿。工作- 22 - 65540;编辑分配:06 - jun - 2022, PreQC没有。工作- 22 - 65540 (PQ);综述:截止2022年6月21日,QC。工作- 22 - 65540;修改后:截止2022年6月30,手稿不。工作- 22 - 65540 (R);发表:08 - 2022年7月,DOI: 10.4172 / 2322 - 0066.10.5.005。
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目的:本研究评估的临床价值白细胞介素- 6 (il - 6)、c反应蛋白(CRP),原降钙素(PCT)在早产儿院内感染的早期识别。
方法:120年新生儿终于进行了分析,89年与脓毒症与31个未感染控制。il - 6、CRP和PCT测定在某些阶段。接受者操作特征(ROC)曲线分析是用来确定最佳截止值的il - 6、CRP, PCT诊断败血症。
结果:白介素6小时感染发病后达到顶峰,降至正常的感染控制后24 - 48小时之内。最好的截止值的il - 6、CRP和PCT > 99.6 pg / mL, > 9.27 mg / L,分别和> 2.33 ng / mL。ROC曲线下的面积分别为0.888,0.823,和0.953,分别。当PCT与il - 6和il - 6和c反应蛋白相结合,敏感性和特异性> 85%。
结论:il - 6、CRP和PCT是可靠指标在早产儿院内感染的早期诊断。在PCT与il - 6和il - 6和c反应蛋白相结合,可以提高临床诊断的准确性。
c反应蛋白;白细胞介素- 6;院内感染;早产儿;原降钙素
新生儿脓毒症是一种全身性传染病引起的病原体如细菌、真菌、病毒和入侵的循环,生长和繁殖,并产生毒素出生后28天内。根据发病时间(3天的年龄之前或之后),它可分为早发性败血症(EOS)和晚发性脓毒症(1]。发病率是1-8/1,000活产。越低出生体重、新生儿脓毒症的发病率就越高。新生儿脓毒症的发病率与极低出生体重婴儿可能达到164/1000,和长期住院的发病率可能达到300/10002]。新生儿败血症的临床症状不典型,它通常表现为呼吸困难、心动过速或心动过缓,可怜的灌注,喂养不耐受,黄疸,不正常的体温。非特异性诊断新生儿败血症临床症状增加困难。因此,临床脓毒症的早期诊断是一个不可靠的指标(3]。
患败血症的风险更高新生儿由于他们的不成熟的免疫系统,低白细胞吞噬活性,细胞因子产量低,可怜的体液免疫,弱皮肤屏障,和侵入性程序的使用机械通气等中央静脉导管插入术,腰椎穿刺(4,5]。2013年,世界卫生组织宣布的结果评估全球280万新生儿的死亡原因。估计有420000名新生儿死亡引起的败血症,每年占新生儿死亡的15.0% (6]。新生儿败血症的发生比较阴险。然而,它发展迅速,往往伴随着严重的并发症,如休克和多器官功能障碍。因此,早期诊断是至关重要的减少新生儿脓毒症的死亡率和改善预后。目前,实验室检测用于败血症的诊断包括细菌培养、白细胞计数、血小板计数、细胞表面抗原和细菌基因检测。然而,由于不清楚诊断阈值、复杂的检测方法,假阴性结果,和其他原因,没有理想的新生儿脓毒症的早期诊断指标。败血症的诊断的金标准是血培养,但结果的报告可能需要24 - 48小时。因此,测试方法具有良好的准确性、敏感性和特异性高,迫切需要快速结果指导临床的诊断和治疗新生儿败血症。许多传统的血液测试,如c反应蛋白,PCT和il - 6等“潜在生物标志物”已被用于败血症的诊断而il - 6的诊断阈值仍不清楚(7]。本研究评估的最佳截断值il - 6、CRP的诊断准确性,il - 6, PCT,单独和组合,在早产儿院内感染的早期诊断。参与者
这研究早产儿承认美国新生儿学,中国医科大学盛京医院从2019年7月到2020年7月。入选标准包括一个时代> 3天的早产儿孕龄≥30和≤34周出生,生命体征稳定和血流动力学参数。排除标准包括母亲的交货前使用糖皮质激素;与社区获得性感染的诊断;不完整的临床记录;使用抗生素前第一个采血;和这个研究早产儿承认美国新生儿学,中国医科大学盛京医院从2019年7月到2020年7月。入选标准包括一个时代> 3天的早产儿孕龄≥30和≤34周出生,生命体征稳定和血流动力学参数。排除标准包括母亲的交货前使用糖皮质激素;与社区获得性感染的诊断; incomplete clinical records; antibiotic use before the first blood collection; and a suspicion that the infant had inherited metabolic diseases, congenital malformations, or prenatal or intrapartum asphyxia.
本研究经伦理委员会批准的中国医科大学盛京医院。监护人的知情同意了这项研究的参与者,依法执行和样本收集的诊断和治疗标准。
研究设计
参与者被分配给组根据2019年新生儿败血症的诊断和治疗专家共识。脓毒症组,1毫升静脉血是衡量il - 6水平第一次临床疑似感染时(前抗生素管理);6小时和12小时后感染发病;3天,24 - 48小时,感染控制后7天。另一个1毫升静脉血测定CRP和PCT水平感染发病(抗生素的政府之前),感染控制后7天。此外,1毫升的血液是细菌培养前抗生素的管理(8]。在对照组,根据入学程序,2毫升静脉血是入学后测量的il - 6、CRP和PCT。
指标和方法
il - 6通过酶联免疫吸附试验测定厦门汇佳生物技术有限公司提供的试剂有限公司(厦门,中国),≥96.52 pg / mL被认为是积极的(9]。CRP是由免疫散射比浊法测量上海Jiemen生物技术有限公司提供的试剂,有限公司(上海,中国),≥8 mg / L被认为是积极的。PCT是定量衡量酶联荧光试验用试剂由勃拉姆斯有限公司(德国Hennigsdorf),和≥0.5 ng / mL被认为是积极的。
定义和诊断标准
证实了脓毒症的诊断被定义为脓毒症的临床表现和积极的血液或脑脊液(或其他无菌体腔液)文化。临床脓毒症诊断被定义为脓毒症的临床表现有下列:超过两个积极的特异性的血液检测指标(总白细胞计数、血小板计数、c反应蛋白,PCT)、脓性脑膜炎脑脊液迹象;或者是检测血液中的致病细菌的DNA。院内感染定义为感染发生≥住院48小时后,包括在住院期间发生的感染和发生放电后,由于医院接触病原体(10]。
统计分析
SPSS 22.0(美国、IBM、纽约Armonk)是用于数据的统计分析。连续数据被表示为±标准差、t和用于对比组。离散数据被表示为频率,和卡方测试被用于对比组。最好的截止值的il - 6、CRP和PCT测定使用接受者操作特征(ROC)曲线分析。敏感性,特异性,阳性预测值(ppv),阴性预测值(npv)和地区(auc) ROC曲线下的三种炎症标志物水平计算单独和组合。使用单因素相关分析回归分析,指标作为自变量的水平。P值< 0.05表明,数据具有统计上的显著差异。本研究回顾性临床试验在中国注册。
参与者的特征
总共262例参加这项研究。在这些婴儿中,136人被排除在外。总之,参加研究的126名婴儿;5婴儿在脓毒症组和对照组1婴儿退出计划,因为父母的希望退出试验。最后,89例败血症(47例确诊脓毒症和42例临床脓毒症)和31控制(同期未感染新生儿住院)进行分析。有12例低出生体重、新生儿高胆红素血8例,4例新生儿贫血、消化道出血4例,3例在对照组(心律失常图1)。
图1:这项研究的流程图。
参与者特征根据集团没有在统计上有显著差异的胎龄,年龄、性别、阿普加分数,或出生体重新生儿在三组之间的(表1)。
| 集团 | 确诊脓毒症组 | 临床脓毒症组 | 对照组 |
|---|---|---|---|
| N | 47 | 42 | 31日 |
| 性别(男/女) | 25/22一个 | 21/21一个 | 17/14 |
| 胎龄(周) | 33.55±3.02一个 | 33.71±2.51一个 | 33.66±2.33 |
| 年龄(天) | 14.32±9.74一个 | 13.50±8.92一个 | 11.58±7.42 |
| 5分钟阿普加分数 | 9.31±0.84一个 | 9.29±0.82一个 | 9.30±0.83 |
| 出生体重(g) | 1784±677.6一个 | 1918±666.1一个 | 1913±626.7 |
请注意。一个对照组相比P > 0.05。
表1。根据组参与者特征。
血培养:共有47个新生儿败血症组阳性血培养,和病原体的分布如下:23例的革兰氏阴性杆菌(48.9%),革兰氏阳性球菌的20例(42.5%)、真菌(8.6%)和4例(表2)。
| 病原体分类 | 例(n) | 病例的比例(%) |
|---|---|---|
| 革兰氏阴性杆菌 | 23 | 48.9 |
| 肺炎克雷伯菌 | 16 | 34 |
| 大肠杆菌 | 6 | 12.8 |
| 鲍曼不动杆菌 | 1 | 2.1 |
| 革兰氏阳性球菌 | 20. | 42.5 |
| 葡萄球菌epidermidis | 10 | 21.3 |
| 金黄色葡萄球菌 | 5 | 10.6 |
| 肠球菌都有效 | 4 | 8.5 |
| 链球菌agalactiae | 1 | 2.1 |
| 真菌 | 4 | 8.6 |
| 白色念珠菌 | 2 | 4.3 |
| 假丝酵母parapsilosis | 2 | 4.3 |
表2。病原体识别在新生儿败血症。
il - 6、CRP和PCT水平:抗生素治疗之前,水平的il - 6、CRP, PCT在脓毒症组明显高于对照组。有效的感染控制后(7天),水平的il - 6、CRP, PCT在脓毒症组显著降低(表3)。
| 集团 | 确诊脓毒症组 | 临床脓毒症组 | 对照组 | ||
|---|---|---|---|---|---|
| N | 47 | 42 | 31日 | ||
| 预处理 | 治疗后(7天) | 预处理 | 治疗后(7天) | ||
| il - 6 (pg / mL) | 393.8±213.4a、b | 27.11±14.20 | 375.5±192.1a、b | 21.55±6.44 | 41.87±24.30 |
| CRP(毫克/升) | 26.51±28.83a、b | 5.61±3.00 | 20.22±18.19a、b | 5.36±3.01 | 5.00±2.84 |
| PCT (ng / mL) | 8.70±10.63a、b | 0.37±0.66 | 6.93±6.87a、b | 0.31±0.18 | 0.32±0.45 |
注意:一个P< 0.05相比对照组;bP< 0.05相比,同一组治疗后。
缩写:CRP: c反应蛋白;il - 6:白介素6;PCT:原降钙素。
il - 6在每个阶段的感染:先前的研究已经澄清了CRP和PCT的动态趋势11]。il - 6水平达到6小时后出现感染和感染下降到正常水平后24 - 48小时之内是有效控制(表4,图2)。
| 集团 | il - 6 (pg / mL)(平均数±标准差) |
|---|---|
| 脓毒症组 | |
| 确诊脓毒症(N = 47) | |
| 预处理 | 393.8±213.4 |
| 治疗后(6小时) | 1052±791.4 |
| 治疗后(12小时) | 270.6±160.8 |
| 治疗后(24 - 48小时) | 80.62±28.51 |
| 治疗后(3天) | 49.03±18.85 |
| 治疗后(7天) | 27.11±14.20 |
| 临床脓毒症(N = 42) | |
| 预处理 | 375.5±192.1 |
| 治疗后(6小时) | 877.2±431.4 |
| 治疗后(12小时) | 264.2±140.1 |
| 治疗后(24 - 48小时) | 67.95±16.89 |
| 治疗后(3天) | 37.49±9.40 |
| 治疗后(7天) | 21.55±6.44 |
缩写:il - 6:白介素6;SD:标准差。
表4。意思是白介素5水平在每个阶段的感染败血症组。
图2:意思是白介素6水平在新生儿败血症感染发病以来il - 6,白介素6。
诊断价值的比较il - 6、CRP PCT,并结合测试:中华民国曲线显示最好的截止值的il - 6、CRP,和PCT > 99.6 pg / mL, > 9.27 mg / L,分别和> 2.33 ng / mL, (图3和图4)。
图3:接受者操作特性曲线根据意思是诊断新生儿败血症白介素6、c反应蛋白和原降钙素值。所有的测试进行进入医院。CRP, c反应蛋白;il - 6,白介素6;PCT,原降钙素。
图4:接受者操作特性曲线诊断新生儿败血症的组合白介素6、c反应蛋白和原降钙素值。所有的测试进行进入医院。CRP, c反应蛋白;il - 6,白介素6;PCT,原降钙素。
PCT有高灵敏度、特异性、PPV NPV, AUC值,使它理想的单指数在早产儿院内感染的早期识别。当结合PCT和il - 6或使用CRP、il - 6,和PCT测试、敏感性和特异性的值被超过85%,预测价值高(表5)。
| 炎症标志物 | 截断值 | AUC | 95%可信区间的AUC | 灵敏度(%) | 特异性(%) | PPV (%) | NPV (%) |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| il - 6 | 99.6 | 0.888 | 0.815 - -0.960 | 87.6 | 91.3 | 96.3 | 71.8 |
| c反应蛋白 | 9.27 | 0.823 | 0.746 - -0.900 | 62.9 | 87.1 | 93.3 | 45 |
| PCT | 2.33 | 0.953 | 0.916 - -0.990 | 84年 | 97.8 | 98.3 | 78.4 |
| c反应蛋白+ PCT | - - - - - - | 0.954 | 0.919 - -0.990 | 91年 | 83.9 | 98.2 | 77.7 |
| c反应蛋白+ il - 6 | - - - - - - | 0.939 | 0.893 - -0.985 | 93.3 | 83.1 | 94.9 | 45.9 |
| PCT + il - 6 | - - - - - - | 0.966 | 0.936 - -0.997 | 96.6 | 87.1 | 98.3 | 78.4 |
| c反应蛋白+ PCT + il - 6 | - - - - - - | 0.965 | 0.934 - -0.996 | 86.5 | 96.8 | 98.2 | 77.6 |
请注意。所有的测试之前进行抗生素的管理。
缩写:AUC:曲线下的面积;置信区间:置信区间;CRP: c反应蛋白;il - 6:白介素6;净现值:阴性预测价值;PCT:原降钙素,PPV:阳性预测值。
表5所示。诊断的准确性白介素6、c反应蛋白和原降钙素,单独和组合,使脓毒症的诊断。
细胞因子是由细胞分泌的蛋白质或小分子多肽。其中,促炎细胞因子il - 6是目前研究的焦点(12]。il - 6是一个多级促炎因子。在正常情况下,人体的il - 6含量非常低(< 10 pg / mL)。病原体侵入人体后,
在细菌感染,PCT水平增加的刺激下,内毒素和促炎因子(il - 6、TNF-αIL-1β)。然而,在病毒感染中,干扰素γ抑制PCT的合成和释放25]。PCT不受压力等因素的影响,仅仅是与细菌感染的程度有关。健康人的PCT水平极低(< 0.1 ng / mL)。当人体感染,水平≥0.5 ng / mL的定义是不正常的。的一项研究表明,PCT开始增加4小时后感染的发生和保持峰值水平- 24小时(26]。控制感染后,每天PCT水平下降了50%。然而,发现PCT感染发病12小时后达到顶峰,感染控制后3天内恢复正常。本研究发现,在脓毒症组血清PCT水平开始抗生素治疗前明显高于治疗后和水平高于对照组,表明,PCT水平呈正相关,感染的严重程度(27]。进行了一项前瞻性对照研究,发现新生儿败血症的血清PCT水平显著高于健康的新生儿,与最好的截断值2.4 ng / mL。在这项研究中,PCT的最佳截断值是2.33 ng / mL,敏感性为84.0%,特异性为97.8%。因此,血清PCT是早期诊断价值更高的早产儿院内感染的抗生素和政府可以决定在感染的早期阶段。然而,有一个生理增加PCT出生后。它24小时后达到顶峰,然后下降到低于72小时内0.1 ng / mL。这种生理模式限制了诊断准确性的诊断血清PCT的EOS (28]。此外,回顾性分析表明,新生儿的脐带血PCT水平与EOS是3.03 ng / mL,这是明显高于未感染新生儿的0.16 ng / mL (29日]。与脐带血PCT的截断值0.6 ng / mL, PCT的NPV是99%,这使其成为一个有用的诊断EOS指标。
本研究发现,当PCT结合il - 6和il - 6和c反应蛋白,敏感性,特异性,ppv, npv, AUC值高。这两个组合可以提高PCT的准确性在早产儿院内感染的早期诊断。
这项研究的结果表明,比革兰氏阳性细菌革兰氏阴性细菌分离更频繁的血培养新生儿败血症,肺炎克雷伯菌是占主导地位的细菌,它是一致的结果(30.]。
总之,il - 6、CRP和PCT可以作为可靠指标在早产儿院内感染的早期识别。il - 6水平达到6小时后感染的发生。ROC曲线分析显示最好的截止值的il - 6、CRP,和PCT > 99.60 pg / mL, > 9.27 mg / L,分别和> 2.33 ng / mL。single-marker测量的敏感性,特异性,ppv, npv, PCT和AUC值较高,使PCT的理想指数在早产儿院内感染的早期识别。结合测试使用PCT结合il - 6或CRP和il - 6可以改善临床鉴定的准确性在早产儿院内感染。测试这些标记是快速、方便,有利于早期诊断和治疗。
作者没有利益冲突的声明,本文的相关内容。
生成的数据集和分析在当前的研究中可在哈佛Dataverse库。
一个也没有。
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这项研究是医学伦理委员会批准的中国医科大学盛京医院。
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