由其溶解度增强新方法向Nebivolol固体分散技术

文摘

口服药物输送系统是最简单和最简单的注射剂型的方法。据估计,40%的新化学实体目前发现的水溶性很差。固体分散是一个最成功的策略来改善不溶性药物的溶解速度。约通用药物样品放置在一块手表玻璃,观察外观,颜色味道和气味。玻璃毛细管的方法被用来确定熔点。Nebivolol是一种水溶性差的药物。因此各种技术被用来提高其溶解度在水介质和产品分别获得每个技术的特点和评估为溶解性增强。评价平板电脑将休止角,标准的校准曲线,体重变化,硬度、脆性试验,蜕变测试(usp),药物含量,解散测试,初步研究Nebivolol、物理混合方法的评价,评价捏方法,标准化的校准曲线,预加压力研究,预加压力评价盐酸Nebivolol固体分散配方,体外释放数据Nebivolol固体分散配方,post-compression评价参数。得出结论,解散的盐酸不溶性Nebivolol固体分散技术可以有效地提高使用挂钩6000 (1:2)。由于增加溶解度和溶解,这配方可能有助于实现良好的生物利用度和更好的治疗活动维护和控制血压水平离子持续行动。

关键字

增强、分散、溶解性、Nebivolol。

介绍

口服给药

口服药物输送系统是最简单和最简单的注射剂型的方法。据估计,40%的新化学实体目前发现的水溶性很差(1]。重要的是要意识到这些类型的药物的溶解度问题和方法来克服溶解度的限制。的溶解度对适合口服的发展提出了挑战。制定不溶性化合物的口服药,配方的水溶性化合物口服交付目前最频繁和最大挑战之一在制药行业制定的科学家。

口服的药物最广泛用于药物进入体循环,为了克服这个溶解度问题,1961年(2],Sekiguchi和Obi发达一个粒子方法克服局限性低水溶性药物的生物利用度增强。这个方法后来被称为固体分散体。固体分散是一个最成功的策略来提高药物水溶性差的药物的释放。

溶解度增强技术来克服药物溶解度差

的技术,用于克服药物溶解度差讨论如下

即化学改性

•盐形成

•Co-crystallization

•Co-solvency

•向水性的

•纳米技术

二世。物理改性

•减少颗粒大小

•络合

三世。表面活性剂溶液化的

•微乳液

•Self-micro乳化药物传递系统

四、固体分散

•物理混合方法

•揉捏法

固体分散技术

固体分散是一个最成功的策略来改善不溶性药物的溶解速度3]。固体分散可以被定义为低水溶性药物的分子混合物在亲水载体,目前的药物释放档案,是由聚合物性质。

固体分散溶解性增强的机制

许多方法可以适应提高溶液化的水溶性药物,进一步提高溶解度。

➢减少部分大小——暴露于水介质固体分散时,承运人溶解和药物释放好胶粒(4]。由此产生的增强导致更高的表面积低水溶性药物的溶解率。

➢药物无定形状态——低水溶性药物在无定形状态往往有更高的溶解度。这是因为不需要能源打破晶格在无定形状态解散。

➢粒子具有高孔隙度-粒子在固体分散发现高孔隙度。孔隙度的增加固体分散粒子加速药物释放配置文件(5]。增加孔隙度取决于载体属性即线性聚合物导致更大更比网状多孔粒子的粒子。

➢粒子与提高润湿性,强有力的贡献提高药物溶解度与药物固体分散润湿性改善验证。

制药应用固体分散

➢提高药物的吸收

➢获得均匀分布的少量的药物固态。

➢稳定不稳定的药物和防止分解等过程中水解,氧化,氧化外消旋化,照片等。

➢驱散液态或气态化合物。

➢拟订一个快速启动剂量持续释放剂量形式发布。

➢制定持续释放制备可溶性药物分散差可溶性或不溶性的药物载体(6]。

固体分散的优点

➢减少颗粒大小。

➢改善润湿性。

➢改善药物在非晶形成的晶体结构。

➢掩盖药物的味道的物质。

➢准备快速瓦解口服平板电脑。

➢稳定不稳定的药物。

➢分发液态或气态化合物(7]。

缺点的固体分散

➢再现性的物理化学性质。

➢制定成剂量形式。

➢扩大规模的制造过程

实验工作和结果

➢特性的药物

➢初步研究

➢感官属性

约通用药物样品放置在观察玻璃(图1),观察外观,颜色味道和气味(表1)[8]。

表1:Nebivolol的初步研究

熔点测定

玻璃毛细管的方法被用来确定熔点。药物填充毛细管与温度计,沉浸在液体石蜡含有蒂埃尔的管9]。加热均匀和药物的温度开始融化,它完全融化的一个记录。阅读记录一式三份和中值已被报道。

溶解性的研究

药物的溶解性研究是选择溶剂进行药物的可溶性。

方法:在每个选定的溶剂即渐变20,丙酮、甘油、蓖麻油和水准确的加权10毫克药物放置和溶解度观察(表2)[10]。

表2:溶解度的研究Nebivolol

增强的溶解度Nebivolol溶解度增强的各种技术

Nebivolol是一种水溶性差的药物。因此各种技术被用来提高其溶解度在水介质和产品分别获得每个技术的特点和评估为溶解性增强(11]。修改后的药物样品制备的物理改性溶解度增强技术。

物理混合方法

b。揉捏法

c。程序制备固体分散

d。物理混合方法

所需的摩尔比例数量的药物和挂钩6000加权准确、彻底混合在一起在摩尔的滴定15 - 20分钟(12]。他们的混合物通过筛44号(表3)。

表3:组成的固体分散由物理混合方法

揉捏法

所需数量的药物在不同的比率,和运营商被转移到烧杯和溶解在乙醇和足够数量的捏彻底30分钟在玻璃砂浆(13]。固体分散存储在干燥器进一步固化24小时。进一步在研钵磨碎和通过筛No.80 [14]。获得的固体分散存储在严格封闭的容器,直到进一步的使用(表4)。

表4:组成的固体分散由揉捏法

结果与讨论

直接压缩方法

固体分散的被吸收的物质Nebivolol连同所有的辅料都准确地加权和通过22个筛子。然后粉均匀混合在保利袋。由此产生的粉末混合物用于评估。

评价平板电脑

流特性

➢休止角:材料倒在一个漏斗锥。烟囱的顶端应接近生长锥,慢慢地提高了随着桩的增长,减少粒子的影响降到最低。停止浇注材料当桩达到预定高度或预定的底部宽度。而不是试图直接测量得到的锥角,高度除以锥底部的宽度的一半。这个比例的逆切休止角(15]。

标准校准曲线:标准校准曲线的纯NEBIVOLOL HCL建成使用紫外线企业分光光度计在281海里。

➢标准药物解决方案:5毫克的NCB HCL是准确的加权和溶解在10毫升甲醇50毫升容量瓶。蒸馏水的体积是100微克/毫升。

➢程序标准校准曲线:熔融0.5,0,1.5,,2.0,2.5,和5.0毫升100微克/毫升内盐酸标准溶液准确地转移到一系列10毫升容量的玻璃瓶和蒸馏水由标记。

评价平板电脑

重量差异

➢需要10平板电脑和单独的重量。

➢计算平均体重。

➢% Wt。变异=(个人Wt /平均Wt) x 100

➢平板电脑通过美国P测试如果不超过2片%的极限,如果没有平板电脑不同% 2倍以上的限制。

硬度

➢它被定义为所需的力量打破平板电脑在一个直径的压缩试验。

➢硬度是一个非官方的测试。

➢硬度由孟山都测试仪测量。

脆性试验

➢易碎性罗氏friabilator的平板电脑可以决定在实验室。

➢这个由一个塑料箱25 rpm,把平板电脑通过friabilator 6英寸的距离,然后运行100年革命。

➢reweighed平板电脑。压缩的平板电脑,失去超过0.5%到10%的重量是考虑接受的(16]。

%易碎性= (W0 - Wf / W0) x 100,W0 -初始体重wf -最后重量在哪里

蜕变测试(usp)

➢美国P设备测试解体使用6 3英寸长玻璃管;打开顶部和10个网格屏幕底部。

➢测试解体,一个平板电脑是放置在每个管和篮架定位1 l盛有水的烧杯中,模拟胃液体或模拟肠道流体37±2°C。

➢上下移动包含平板电脑的篮子通过5 - 6厘米的距离在每分钟28到32的频率周期。

➢浮动的平板电脑是可以预防通过将多孔塑料光盘在每个平板电脑。

➢根据测试平板电脑必须瓦解,所有粒子都必须通过10网屏在指定的时间。

➢如果任何残留物,它必须有一个软质量(17]。

药物含量

大约10毫克药物相当于点和SD(理论)是重准确,转移到52毫升容量瓶20毫升甲醇添加和用15分钟和成交量由甲醇(18]。从这个股票的解决方案进一步进行稀释和化验使用紫外光谱仪(UV 1800日本岛津公司)。

解散测试

➢解散的过程是一个固体溶质进入一个解决方案。

➢在制药行业,它可以定义为单位时间内药物物质进入解决方案的标准条件下的液体/固体界面温度和溶剂组成。

解散被认为是最重要的一个药品剂型上执行控制测试。

➢现在发展成一个预测生物利用度的工具,在某些情况下,替代临床研究来确定生物等效性。

➢溶解行为的药物的药理作用有显著的影响。

➢事实上,直接关系许多药物的体外溶出速度和生物利用度已经证明(19]。

Apparatus-2(桨类型)

➢apparatus-1一样(图2),除了篮子被桨。

➢剂型可以沉入底部搅拌之前的任务。

➢解散测试usp规定解散测试介质和体积,类型的装置,轴的转速和时间限制的测试和试验过程的API。

➢测试公差表示为一个百分比的标签数量的药物溶解在时间限制。

预压缩的研究

流属性的所有配方进行了评估,结果显示在(表5- - - - - -11和图3,4)固体分散技术。

表5:制定平板电脑

表6:物理混合方法的评价

表7:揉捏法评价

表8:标准化的校准曲线

表9:预压缩评价盐酸nebivolol固体分散配方。

表10:在体外发布数据nebivolol固体分散配方。