局部亚甲蓝染色已作为口腔发育异常的预测性诊断和筛查工具改变一个¢€“随机病例对照研究

文摘

这项研究的目的:口腔鳞状细胞癌(OSCC)是世界上最常见的一种癌症2/3rd的情况下,发展中国家和大多数病变之前口腔黏膜改变,外表是不足以确定其癌变前的自然。因此非侵入性、客观、预测、筛选(nop)方法是采用亚甲蓝活体染色,已提出了检测口腔癌和潜在的恶性疾病的病变(pmd)。因此本研究进行了检测体内亚甲蓝染色的诊断可靠性预测口腔发育异常的变化。

材料和方法:随机病例对照研究包括60例口服pmd和口腔研究癌60组和健康对照组患者无粘膜病变。亚甲蓝染色协会吸收和组织病理学诊断口腔癌变前的/口腔癌组和对照组进行了分析统计&使用费舍尔的确切参数显著性检验。

结果:研究的敏感性是90.6%,特异性是57.1%。阳性预测值、阴性预测值染色效率,假阳性,假阴性率为70.7%,分别为84.2%,75%,43%,和9.4%。

关键字

亚甲蓝活体染色、局部亚甲蓝、非侵入式的、已染色,检测工具,空操作方法,诊疗椅边的诊断工具,口腔发育异常,潜在的恶性疾病,口腔癌。

介绍

口腔癌是一个重要的世界各地的公共卫生威胁,特别是在南亚和东南亚包括印度次大陆,使用烟草和槟榔是非常受欢迎的1,2]。每年~ 300000人被诊断为口腔癌患者,其中80%是鳞状细胞癌(SCC)的内壁粘膜(3]。治疗口腔癌的进步已经加班,但5年存活率从诊断仍然令人惊讶的是静态过去5年尽管先进的治疗干预措施。我们分析这一事实的原因吗?口腔癌的早期发现,这类患者的生活质量可以提高前进步先进临床可见病变?后期诊断口腔癌的超过50%的情况下是很重要的一个方面,首要的是解决。这种情况表明,许多供应商或病人或两者都未能认识到口腔粘膜变化,表明癌症早期发育(2]。

吸烟、饮酒的习惯和咀嚼槟榔果据报道更高的口腔癌变前的风险以及癌的变化比没有这些习惯的人1,4]。例口腔癌患者也出现在不使用烟草占非常小的比例的所有口腔癌(5]。最早期口服癌似乎看似无辜的改变,焦点颜色变化的形式(红、白或混合),表面织构变化(侵蚀、角化病、粒度或裂隙);这代表细胞改变/发育不良(6]。这样的口腔发育异常的改变轴承可能转变成浸润性鳞状细胞癌的临床和病理上均有描述。口腔扁平苔癣(OLP)和口腔白斑(OLK)是两个常见癌变前的障碍,发展成OSCC [3,4]。因此定期的口腔临床检查甚至对OSCC筛查高危人群和前体病变是一个有吸引力的策略来减少OSCC的痛苦。这可以减少死亡率32%的口腔癌高危个体,从而提高生活的质量(1,3]。因此许多研究者参与寻找一种有效的诊疗椅边的非侵入式的、客观、预测、筛选(nop)的诊断方法,如重要组织染色。

至关重要的组织染色包括污渍的局部应用来提高定位、特征或诊断。对比通常彩色和彩色上皮异常使制定诊断和/或直接活检基于特定的反应或增强的表面形态1]。近年来,已经有了复苏的兴趣这一技术等在体内的形式使用甲苯胺蓝染色法旨在援助传统口试(COE),因为它是一种简单、安全、快速、广泛使用,和廉价的诊断工具7]。这种技术的功效与多样化的结果,评估在许多报告在检测可疑恶性肿瘤(1]。

亚甲蓝是另一个最近提议染料用于体内染色内镜检查,有相似的化学结构和物理化学性质,甲苯胺蓝。这种染料的吸收的确切机制上皮细胞还不是很清楚。但是它像甲苯胺蓝染色嗜酸性特征,穿透细胞核酸有异常增加,从而导致微分吸收之间正常的和高度发育不良的/恶性细胞[1]。这些特性有助于直接活检的病人没有可见的病变在COE8]。使它不同于甲苯胺蓝什么?材料安全数据表表明,甲苯胺蓝可能有毒,有害如果吞下,和被证明有纤维母细胞毒性9]。亚甲蓝更少有毒对人体和最近提出了筛选一些胃肠道或前列腺肿瘤。其应用也被报道最近在检测一些肠胃异常如巴雷特食管、胃癌、前列腺癌和膀胱癌。只有一个已经发表在文学研究到目前为止,使用亚甲蓝已染色检测口腔发育不良(1]。因此这项研究进行了评估的敏感性和诊断可靠性局部亚甲蓝已染色在预测口腔发育异常的变化。

材料和方法

目前随机体内研究的口腔医学和放射学、Bapuji牙科学院和医院,Davangere,卡纳塔克邦,印度机构伦理委员会的批准和赫尔辛基宣言之后在这个调查病人报告。这项研究由两组:A组(研究组)和B组(对照组)。每组由60名患者。A组患者选择随机组成的男性和女性可疑病变临床诊断的基于以下标准:

入选标准

1。患者的年龄25 - 90年。

2。患者临床诊断口腔癌及癌前病变根据阿克赛尔等人给出的指导方针和一个国际协作小组口头白色病变;与国际研讨会口腔白斑和相关病变与烟草有关的习惯(10,11]。

3所示。所有OLP病例的诊断将完成的基础上,提出了修改后的诗人口腔扁平苔癣和O标准口服青苔状的病变(12]。

4所示。溃疡:本地化和表面的局部治疗后病变不愈合(13]。

排除标准

1。病人有白色斑块或补丁的地方导致烟草的使用可以被识别。

2。患者口腔癌症或以前的口腔外科的历史。

对照组(B组)的年龄和性别匹配的个体,没有咀嚼槟榔的习惯,吸烟或饮酒。只有那些满足这些纳入和排除标准,并签署了知情同意被包括在研究中。

所有患者接受传统的口试的口腔医学普遍预防措施。第一次约会包括患者信息的收集,历史,临床检查和诊断。一旦建立了临床诊断根据入选标准,患者进行血常规调查包括艾滋病毒和HBsAg的测试。排除系统性疾病后,病人被安排在口腔黏膜活检,是口腔医学部门的执行。

亚甲蓝染色的步骤

一个标准的染色过程采用:

漱口的解决方案

一组亚甲蓝染色系统包括2瓶的解决方案。染料洗涤液(瓶)包含活性成分亚甲蓝1%,孔雀石的1%,0.5%伊红、甘油和二甲亚砜。前后冲洗液含有乳酸(瓶B) 1%,香草味道和纯净水。

染色过程

局部应用亚甲蓝是如下。所有患者冲洗嘴瓶B解决20秒清除食物残渣和过多的唾液,并提供一个一致的口腔环境。粘膜在目标区域是轻轻地干纱布和权力空气喷确保病变并不含有唾液。病人然后漱口,以清水洗净即可20秒钟,然后咳出痰瓶一个解决方案。病人又冲洗了瓶B解决20秒洗掉多余的染料。

染料的模式保留被染色的强度评估保留病变。本地、点画零零碎碎,深蓝色的污渍被标记为阳性反应。这种模式与发育异常的程度评估组织病理学活检后评价。宽,浅,或微弱的蓝色污点被标记为阴性反应。如果蓝色污点洗掉,负面的反应被记录。亚甲蓝染料染色的结果记录与彩色照片和活检同时执行可疑病变比较准确的诊断能力污渍。

活组织检查

病人对牙科椅上坐得舒适,这个过程是向病人解释,染色是评判染色和活检是从最合适的地点。如果没有染料吸收病变的活检标本将从该地区专家的经验判断。

局部喷洒在注射部位出现的局部麻醉。2%盐酸利多卡因1:80,000肾上腺素用于局部麻醉。解决方案是管理病人使用无菌26针规1½”长度和5毫升一次性注射器,约1厘米远的网站计划在活组织检查。切口活检后,组织标本中性缓冲福尔马林固定在10%。Linterrupted缝合线被放置。组织病理学评价和分级发育不良是使用标准的Smith-Pindborg的方法标准化的基础口腔病理学和微生物学,Bapuji牙科学院和医院,Davangere。

统计分析

积极的和消极的吸收的结果与组织病理学诊断。统计分析包括敏感性、特异性、正面和负面预测值。亚甲蓝染色协会吸收和组织病理学诊断口腔癌变前的/口腔癌组织良性组和对照组进行了分析使用费舍尔的确切参数显著性检验。

结果

组60个主题组成,3(5%)例良性组包括网状扁平苔癣、41个(68%)例潜在恶性疾病和16(27%)例恶性病变。潜在的恶性组(PMD),病例分布如下:同质黏膜白斑病35(86%)、斑点黏膜白斑病2(5%),结节性黏膜白斑病1(2%)、腐蚀性扁平苔癣2(5%),慢性非愈合溃疡1例(2%)。60 B组患者,没有习惯或病史,无粘膜形态学改变,亚甲蓝染料不保留正常的粘膜。

它被认为有重要男性偏爱从良性病变,发育不良,然后癌的男女比例7.4:1 (P = 0.007)。研究和对照组的年龄范围从25到94年。PMD是注意到25 - 64岁之间与癌发生早在25年85 - 94岁之间的峰值。发育不良和癌是指出吸烟和咀嚼习惯。轻度至中度发育不良是在颊粘膜、齿龈retrocommisure发生率最高。在A组中,29日的60研究小组染色阳性,表现出一个真正的正相关,16展出真阴性而有3假阳性和假阴性13相关性。组织病理学结果与临床发现(赞同表1和2)。研究的敏感性是90.6%,特异性是57.1%。阳性预测值、阴性预测值染色效率,假阳性,假阴性率为70.7%,分别为84.2%、75%、43%和9.4%。

表1:良性病变诊断的可靠性亚甲蓝染色,潜在恶性疾病和口腔癌。

表2:污渍吸收及其与组织病理学的相关报告。

当地染色3受试者在良性组和13所示的PMD集团(图1和2)。PMD组1和2在癌组染色显示不完整的。深蓝染色的13口服癌组中。的分布和深度染色吸收增加,亚甲蓝检测发育异常的诊断有效性和癌增加,这是高度显著(P < 0.001)。片状染色是在适度发育异常的病变和癌深蓝污渍完全由癌而局部污渍吸收被认为在大多数轻度至中度发育异常情况下(表3)。

表3:染色的程度及其与组织病理学的相关性发育异常的特征。

讨论

29(71%)在研究小组60彩色积极和合作组织病理学结果的临床结果和污渍吸收,提出研究的敏感性90.6% (pmd口服癌为94%和78%)与9.4%的假阴性率。这是可比以前和第一研究亚甲蓝在口服pmd和口服癌敏感性报道90%的假阴性率10%1]。特异性为57.1%学习和误判率为43%。特异性,先前的研究获得了价值69%的结果假阳性率31% (1]。

假阴性在当前的研究中都是同质的情况下黏膜白斑病轻度发育不良。在前面研究亚甲蓝在口服pmd和口服癌,这是归因于模棱两可的浅蓝色污点误解为负(1]。至关重要的染色剂似乎只有三到四个细胞染色深,从而反映出上皮细胞层的变化就在这样的情况下。上皮地层的发育异常的变化有助于污渍扩散,从而引起酸化的核酸成分的保留。底层组织不是由染料渗透。因此存在发育异常的功能局限于上皮的基底面积可能没有污渍吸收的可能的原因。在最前面进行的研究使用至关重要的污渍,假阴性的主要原因是低品位发育异常,也可以看到在我们的研究中。所指出的爱泼斯坦et al。14低级的检测(轻/中度)口腔发育不良不太一致,很大一部分的病变PMD不占用污渍。Zhang et al。15)报道,至关重要的污渍未能发现77%的轻度发育不良,根据Juhi阿帕德海耶et al。9]。pmd表现出64%的假阴性结果。这可能是由于本研究还假阴性。因此盲目的可靠性在underdiagnosis染色结果,这不是合理的恶性转化3 - 5%以来报道在轻度和中度异生3 - 15%16]。

假阳性结果在本研究可能是由于染色保留在坏死蜕下的皮和炎症侵蚀扁平苔癣病变和截留的污点不规则裂缝的表面纹理的同质黏膜白斑病。在前面的研究中,讨论的假阳性率高与染色在炎症和创伤领域的保留。其他致病因素包括不规则,乳头状或数字表面的病变,导致机械保留染料,染料材料污染的唾液和菌斑、保留乳头的舌头或小唾液腺导管在粘膜(1,17- - - - - -19]。假阳性与保留染料在炎症和创伤性损伤已经广为记载17,19]。假阳性的活体染色主要是归因于上皮增生,角化过的病变(9]。Mashberg [17]报道9.2%,奥诺弗雷et al。18)2%,爱泼斯坦et al。14)64%,Zhang et al。15)26%,西迪基et al。(17)13%的假阳性结果pmd的活体染色。10 - 14天等待期建议允许炎性病变解决从而减少假阳性(17]。

当地染色显示在良性组3例(19%)和13(81%)例PMD组。1(33%)例PMD组和2(67%)例癌组染色显示不完整的。深蓝染色的13例(100%)在口腔癌组。的分布和深度染色吸收增加,亚甲蓝检测发育异常的诊断有效性和癌增加,这是高度显著(P < 0.001)。片状染色是在适度发育异常的癌和深蓝污渍完全由癌而吸收当地的污点被认为在大多数轻度至中度发育不良病例。在先前的研究中,26日29病理证实pmd和口头癌显示阳性染色深度和焦亚甲蓝染料(1]。pmd患者100年另一项研究中,染色的具体病变至关重要的污渍(甲苯胺蓝)与临床病理的和恶性发展为浸润性癌(20.]。染色与程度的发育异常相关的研究中,只有5 19 (26%)non-dysplastic病变与16 17(96%)患有严重发育不良彩色蓝色(20.]。

目前的研究发现,局部亚甲蓝染色了pmd和口服癌与相关性显著染色程度的发育不良和癌。有显著增加患者的年龄和关系获得发育不良和癌的易感性。也见过这样的病变在男性比女性更普遍。发育不良的潜力和癌与习惯有显著增加。然而看出,污渍吸收的分布和深度增加,亚甲蓝检测发育异常的诊断有效性和癌增加,这是高度显著(P < 0.001)。进一步发现重要的污渍在检测增加程度的发育不良和癌的诊断决定轻度发育异常而不是它的功效。因为习惯的变化趋势和癌患病率在年轻的成年人有发达由于烟草相关的早期使用习惯,需要诊断pmd和早期口服癌的早期发育异常的降低利率增加残疾和生活质量。局部亚甲蓝由于其毒性低,简单的可用性和低成本可以作为一个有价值的诊疗椅边的早期发现病变的诊断工具。

结论

病变的临床表现和诊断口腔并不足以确定其癌变前的自然并不是所有白色病变恶性(转13]。活体染色被用来改善识别这些早期的肿瘤病变的9,20.]。因此我们验证局部亚甲蓝已染色的使用,减少对人体的毒性作用,缓解的可用性和低成本,可以用作一个宝贵的诊疗椅边的诊断工具的早期检测口腔发育异常的病变从而提高生活质量通过显著减少发病率和死亡率在这种情况下。我们发现局部亚甲蓝染色是被多数发育异常的病变和污渍吸收的深度增加而发育不良的程度pmd和口头癌。与大样本进一步的研究应考虑未来的前瞻性的研究。

的利益冲突

没有宣布。

承认

Smt。Rajashree帕蒂尔,党卫军医学科学研究所,在统计分析提供技术援助。

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