研究和评论:药理学和毒雷竞技苹果下载理学研究杂志》上
菜单e-ISSN: 2322 - 0139 p-ISSN: 2322 - 0120
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纳尔逊我Oguanobi1*,Chioli P Chijioke1撒母耳我Ghasi1,弗朗西斯Ukekwe2我Keneth Nwadike1
收到日期:03/05/2019接受日期:29/05/2019发表日期:05/06/2019
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背景:越来越多的兴趣提取物的药用价值罗勒属gratissimum植物。然而,有稀疏的数据提取的植物毒性的实验动物。摘要目的:本研究旨在评估原油的安全性和对器官的影响叶提取物的罗勒属gratissimum normoglycaemic和糖尿病大鼠。方法:刚做好的叶子中提取的罗勒属gratissimum admininstered在normoglycaemic和新生儿strptozotocine诱导糖尿病老鼠(n-STZ)。动物被观察到日常临床毒性研究的整个时期的迹象。在研究结束时,乙醚麻醉后的动物被牺牲了。肾脏、肝脏和小肠的长度被移除,检查任何病理变化与提取由于治疗。结果:在提取剂量200毫克/公斤体重,没有重大变化观察到所有的生化参数评价两组治疗后提取。生化参数在正常和n-STZ老鼠也相似。部分动物的小肠组织处理水提物显示扩大肠道绒毛与非特异性慢性炎性细胞浸润的维管组织的核心。肝脏组织显示轻度至中度血管堵塞不起眼。 Conclusion: At the therapeutic dose used in this study the leaf extracts of Ocimum gratissimum appears to have no significant organ toxicity.
毒性,罗勒属gratissimum、老鼠
罗勒属gratissimum(林)、家庭Labiaceae是一种草本植物在热带亚洲特别是印度随处可见。植物也生长在西非。在尼日利亚,这是大草原和沿海地区。植物的叶子被用作烹饪调味品。越来越多的兴趣提取物的药用价值罗勒属gratissimum植物(1,2]。精油提取四个罗勒属物种生长在卢旺达(例如o . gratissimum, o . trichodon o . canum和o . urticifolium)已报告具有抗菌活性(3]。特立尼达和多巴哥的一项研究表明antidiarrhea水叶提取的影响罗勒属gratissimum在实验动物4]。原油中提取的罗勒属gratissimum叶子已经用于治疗糖尿病在尼日利亚南部[5)和热带亚洲(6]。尼日利亚乔斯的初步研究,2000年,那些methanolic提取效果的评估罗勒属gratissimum叶子在正常和alloxan-induced糖尿病大鼠。本研究的结果表明,提取的腹腔内注射(400毫克/公斤)显著降低血浆葡萄糖水平在正常和糖尿病大鼠分别56%和68% [7]。2006年的一项类似研究的那些财产评估口服剂量的水提物的管理罗勒属gratissimum在链脲霉素诱导糖尿病大鼠模型(1型)。管理水叶提取产生显著降低糖尿病大鼠的血浆葡萄糖浓度(8]。这个治疗属性已被证实在新生儿链脲霉素诱导大鼠(n-STZ鼠),被认为是2型糖尿病的一个合适的实验模型(1,9- - - - - -11]。政府的剂量100毫克/公斤,200毫克/公斤和300毫克/公斤的新生儿链脲霉素诱导大鼠产生在一个高度dose-depended明显减少(p < 0.001), 2、4和8 h时间间隔[1]。然而,normoglycaemic和hyperglycaemic大鼠血糖降低更多的格列本脲(5毫克/公斤)治疗组历史区间[1]。水提物的罗勒属gratissmum引起显著降低血糖水平大于乙醇提取normoglycaemic和糖尿病大鼠(1,11]。高剂量的β细胞毒素四氧嘧啶和链脲霉素诱导的胰岛素缺乏和1型糖尿病酮症。然而管理计算剂量的这些代理在出生后的第一周,在这项研究中,使用的原因部分破坏β细胞质量和可用于模拟2型糖尿病的胰岛素相对缺乏状态不会引起酮症(12]。链脲霉素(STZ)是首选的四氧嘧啶和其他胰岛细胞毒素,因为它有更具体的β细胞细胞毒性(13]。它已经表明,有一些新生鼠pancreaseβ细胞再生的能力,这是缺乏成年啮齿动物(13,14]。纯种菌株的细胞再生的能力迅速降低第一产后一周之后,它不再是重要的(9,10,13,15]。
有稀疏的数据提取的植物毒性的实验动物。本研究旨在评估原油叶提取物的安全性和对器官的影响罗勒属gratissimum在normoglycaemic和糖尿病大鼠。
植物材料
新鲜的叶子罗勒属gratissimum收集从一个花园在尼日利亚大学埃努古生态校园,经过身份验证的尼日利亚Nsukka大学植物学尼日利亚。
实验动物
制备新生儿STZ-induced鼠(n-STZ)的2型糖尿病模型
新生儿大鼠体重为5.16±0.29 g治疗链脲霉素(西格玛奥德里奇信号。美国)溶解在柠檬酸盐缓冲(pH = 4.3),腹腔内注射的剂量80毫克/公斤(出生后第二天9,10]。为实现这一目标链脲霉素100毫克是溶解在50毫升的柠檬酸盐缓冲2毫克/毫升的浓度。腹腔内管理链脲霉素(STZ)使用100国际单位/毫升胰岛素注射器和针头。总共有87新生儿与STZ大鼠治疗。血糖监测是每周使用一个联系®glucometer。6周后,糖尿病大鼠空腹血糖水平高于180 mg / dl被分成组研究。6周的平均体重是152±3.16克。老鼠被描述为“禁食”一夜之间经过10 - 12小时的快。
Normoglycaemic动物
成人wistar鼠的,六周大,体重120 - 180 g的normoglycaemic手臂被用于研究。
住房
他们被安置在标准条件下的动物研究单位的药理学和治疗,埃努古尼日利亚大学教学医院。动物喂养广告下唇自来水和商用牲畜饲料(独特的提要®埃努古、农场Associates尼日利亚有限公司尼日利亚)。动物吃了这些“起动”网饲料的头两周内生活;此后,“种植者/修整器”网提要使用,直到研究结束。
准备的提取
新鲜的叶子罗勒属gratissimum在80°C放在烤箱10分钟停止酶活性然后60°C 30分钟晾干。他们然后风干磨成粗粉。粗粉受到水和70%乙醇提取,另外,在索氏仪器10 h如下:- 50克的粉叶子被安置在索氏提取器的内套管装置。水是通过内部顶针通过冷凝器回流系统,从一个圆底烧瓶包含450毫升蒸馏水和放置在一个恒温加热地幔监管在100°C。酒精提取准备以同样的方式的水提物除了使用70%的乙醇作为溶剂和索氏温控器调节60°C。
40号通过绘画纸滤纸过滤后,滤液在慢慢蒸发干燥,电热加热地幔监管60°C。水和乙醇提取的收益率是13.0%和11.0%(重量重量的干原料),分别。提取存储在螺纹盖瓶在4 - 8°C到进一步使用。提取溶解在蒸馏水使用时,通过胃插管口服。
政府的提取
三组大鼠禁食normoglycaemic使用(E1, E2、E3),每组由五个老鼠。集团E1口服300毫克/公斤的水提物。组E2每天口服5毫克/公斤的格列本脲(阳性对照组)。集团E3口服2毫升生理盐水对照组(负)。
另一个三组n-STZ糖尿病大鼠(F1, F2, F3;每个五大鼠)。F1是口服300毫克/公斤的乙醇提取每一天。集团F2每天口服5毫克/公斤的格列本脲(阳性对照组)。集团F3口服2毫升生理盐水对照组(负)。口服政府使用胃管,继续玩弄三个星期。血清尿素、肌酐、总胆固醇和甘油三酯以及肝酶测定在开始和结束的研究。收集血液样本轨道的丛肝素化管和等离子体在30分钟的收集使用离心机分离估计血清尿素、肌酐、总胆固醇和甘油三酸酯使用Humalyzer GmbH®2000模型auto-analyzer(人类GmbH是一家。,猫。18300号;德国),过滤灵敏度范围340 - 630 nm。 The animals were observed daily for clinical signs of toxicity throughout the period of the study. At the end of the study, the animals were sacrificed after ether anesthesia. The kidneys, liver and a length of intestine were removed and examined for any pathologic changes due to treatment with the extract.
组织准备工作
段切除器官都沉浸在七天formylsaline固定。每天固定剂的样品了。固定后,样本脱水在一系列的乙醇浓度(70%,90%,95%,100%),在甲苯清除,然后嵌入Paraplast。块在5 - 7μm被削减。系列的部分然后脱水乙醇浓度(100%,95%,90%,70%),在哈里斯苏木精染色了6分钟,集中在1%的水伊红1分钟。部分然后在乙醇脱水之前,清除在Depex二甲苯和安装。彩色部分与编码识别标签和检查由两位病理学家都不知道独立身份的彩色幻灯片和蔡司光学Axioskop 40复合显微镜拍照。每当观察差异报告的病理学家,第三个意见。
数据分析
数据提出了均值的平均值±标准误差(SEM)。组间差异比较用方差分析和学生学习。所有统计分析进行了使用社会科学统计软件包(SPSS Inc .芝加哥伊利诺斯州)软件版本11.0。统计检验的概率值小于0.05被认为是具有统计学意义。
生化参数
重复的影响水提物的日常管理罗勒属gratissimum三个星期在正常和n-STZ老鼠了表1和2。
表1。生化参数的比较n-STZ前后大鼠长期管理水提物的罗勒属gratissimum。
| 参数 | 意思是(SEM) | 学习任务 | 假定值 | |
|---|---|---|---|---|
| 之前 | 后 | |||
| 治疗 | 治疗 | |||
| 总 | 2.80 (0.371) | 2.92 (0.423) | 1.028 | 0.318 |
| 胆固醇 | ||||
| 甘油三酸酯 | 1.10 (0.477) | 1.04 (0.570) | 0.93 | 0.365 |
| 肌酸酐 | 98.24 (5.75) | 96.61 (4.64) | 0.549 | 0.54 |
| 尿素 | 5.4 0 (0.686) | 4.73 (0.516) | 0.226 | 0.823 |
| 血清(AST) | 59.11 (6.27) | 57.23 (5.76) | 0.204 | 0.841 |
| 血糖(ALT) | 26.56 (1.25) | 26.00 (1.41) | 1.192 | 0.25 |
表二。比较的生化参数在正常大鼠治疗前后的水提物罗勒属gratissimu。
| 参数 | 意思是(SEM) | 学习任务 | 假定值 | |
|---|---|---|---|---|
| 之前 | 后 | |||
| 治疗 | 治疗 | |||
| 2.64 (0.417) | 2.65 (0.431) | 0.123 | 0.903 | |
| 总 | ||||
| 胆固醇 | ||||
| 1.33 (0.555) | 1.23 (0.601) | 1.357 | 0.184 | |
| 甘油三酸酯 | ||||
| 102.88 (4.066) | 98.56 (5.604) | 1.494 | 0.156 | |
| 肌酸酐 | ||||
| 4.86 (0.755) | 4.83 (0.501) | 0.06 | 0.593 | |
| 尿素 | ||||
| 50.42 (3.27) | 47.61 (4.08) | 1.368 | 0.192 | |
| 血清(AST) | ||||
| 26.75 (1.342) | 25.69 (1.793) | 0.627 | 0.535 | |
| 血糖(ALT) | ||||
的提取是300毫克/公斤体重,没有重大变化观察到所有的生化参数评价两组治疗后提取。生化参数同样不变在正常和n-STZ老鼠用乙醇提取。
组织病理学研究
在日常的叶提取物口服罗勒属gratissimum为3周剂量300毫克/公斤体重,没有在所有治疗组死亡率。总检查的器官没有透露任何病理变化与提取由于治疗。
器官的一般组织病理学评价显示轻微的小肠和肝脏的变化。部分动物的小肠组织处理水和乙醇提取物显示扩大肠道绒毛与非特异性慢性炎性细胞浸润的维管组织的核心(F),杯状细胞(G)显示正常,(图1)。肝脏组织显示轻度至中度血管堵塞是不起眼的,(图2)。图3显示了控制和检测肾组织的显微照片显示正常肾实质,没有非凡的组织学变化。
图1:老鼠的小肠的组织学部分(a)不接受水提物,(b)提取治疗。
图2:老鼠的肝脏的组织学部分(a)不接受水提物,(b)提取治疗。
图3:正常大鼠的肾脏的组织学部分;(a)不接受提取,(b)提取处理,
生化和组织病理学的影响罗勒属gratissimum
鸡蛋和hypertriglycaemia已报告发生在链脲霉素诱导糖尿病大鼠(16- - - - - -18]。在正常情况下,胰岛素激活脂蛋白脂酶和酶水解甘油三酯。在胰岛素缺乏主题,这个过程是导致hypertriglyceridaemia受损。然而相对胰岛素缺乏状态,发生在新生儿链脲霉素2型糖尿病大鼠模型,hypertriglyceridaemia不是一个特征特性,因为激活脂蛋白脂肪酶发生在血浆胰岛素浓度相对较低。这就解释了本研究的结果没有显著差异的血浆胆固醇和甘油三酯在n-STZ大鼠和正常大鼠。
三周口服的提取在正常和n-STZ老鼠对血浆胆固醇和甘油三酯无显著影响。没有任何显著差异在基线等离子体的肝酶和血清尿素和肌酐水平正常和n-STZ老鼠表明肝脏和肾脏可能没有明显的新生儿链脲霉素鼠模型。提取并没有造成任何重大管理错乱这些参数表明其相对安全。
肠道和肝脏的组织病理学结果增加绒毛状空间和大量杯状细胞的存在表明刺激效应的罗勒属gratissinuim胃肠腺体分泌。这个动作可以部分解释报道胰岛素促分泌素提取的影响糖尿病动物模型。在肠粘膜炎症细胞的浸润可能是由于其刺激或过敏影响肠道。先前的研究已经报道重大那些活动的原油离开提取罗勒属gratissinuim糖尿病动物模型在剂量范围从100 - 200毫克/公斤体重。
在这项研究中使用的治疗剂量提取似乎没有明显的器官毒性。这种植物被人们广泛分布及其常用的调料烹饪表明毒性的相对缺乏。本研究的结果强调了潜在的提取物的药用用途罗勒属gratissimum。
作者没有潜在的利益冲突。