药学与药学研究与评论“雷竞技苹果下载，
菜单e-ISSN:2320-1215 p-ISSN: 2322-0112
e-ISSN:2320-1215 p-ISSN: 2322-0112
2西安理工大学动物生理学实验室;盒子:812,Yaoundé I大学，喀麦隆
收到日期:12/01/2018;接受日期:01/02/2018;发表日期:05/02/2018
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我们评价了肾小球水提物对大鼠的毒性。以雄性Wistar大鼠口服不同剂量进行急性毒性试验;对照组只提供水。在重复剂量毒性试验中，提取物以100、200和400 mg/kg/天/28天的剂量给雄性和雌性Wistar大鼠(每组3只)或每日给药。对它们的行为、死亡率、体重变化、实验室检查和器官组织病理学进行了评估。试验期间没有老鼠死亡。血液学和生化测试显示变化不大，男女之间略有不同;组织病理学评估显示无明显变化。在急性毒性方面，单次口服2000 mg/kg肾小球草既没有引起毒理学症状也没有死亡，LD50估计为5000 mg/kg。在亚慢性口服毒性中，D肾小球在治疗期间和治疗后没有诱导毒性的表型迹象。 Only a delayed decrease of relative spleen weight in males at the highest dose of 400 mg/kg occurred. High density lipoprotein (HDL) increased significantly in males at 200 mg/kg. Non-persistent increases in alanine aminotransferase activity within normal ranges were noted at all doses in males and females. In animals, D. glomerata has no variation of white blood cells. Aqueous extract of D glomerata caused no toxicity in rats at the smallest dose evaluated (100 mg/kg). No other species was evaluated.
毒理学，肾小球，急性毒性，亚急性毒性，Wistar大鼠
D glomerata也被喀麦隆西部称为“Tek lapin”。d . glomerata种子被广泛用于药物和食物中作为补药。药理学研究表明，除了已知的作用外，在体内还有镇痛和抗炎的特性[1，2植物化学显示了多酚类黄酮的存在，这些观察结果导致了专利申请，并对水提取物的急性和亚慢性毒性进行了测试，包括对各种动物器官的血液学、生物化学和组织病理学的分析。
提取物的制备
动物
各性别Wistar大鼠46只，取自喀麦隆雅温得第一大学动物生物与生理学系动物馆。每笼5只，在实验室条件下(自然光/暗循环，22-25°C)，免费饮水和标准的实验动物商业饮食。
本研究所进行的所有实验均符合使用实验动物授权书(Reg。N°FWAIRD 0001954)来自喀麦隆国家伦理委员会。在实验之前，动物被禁食16个小时，但可以免费喝水。
所有步骤均严格按照《实验动物护理和使用指南》进行，并在控制温度(22±2℃)和控制12 h明暗循环的条件下进行。
急性毒理学评价(LD50)
口服急性毒性试验按照经济合作与发展组织(OECD)准则423采用急性毒性分级方法(ATC)进行[3.］．将大鼠分为3个实验组，每组6只，分为2个治疗组和1个对照组。治疗组给予单次口服剂量(OR，灌胃)(2 g/kg和5 g/kg;急性管理)。两组对照组给予水(OR)。
给药后立即对动物进行观察，然后每天观察14天，并在1圣7th，和14th的一天。在实验结束时，他们被安乐死，肾脏、心脏、肝脏和肺被移除并称重，并评估可能的宏观变化或异常。
28天亚慢性研究
根据经合组织于2008年10月3日通过的指引407，测定重复剂量28天口服毒性[4］．雄性和雌性大鼠称重，并按性别分组。它们被分为对照组和三个试验组，每组10只，每组5只，饲养在有标签的聚丙烯笼子里。
每只动物每天接受100、200和400 mg/kg (OR，灌胃)的水(对照组)，持续28天。每天观察动物的行为，每周称体重。经过28天的治疗后，动物被提交到野外试验。实验结束(28天)，动物被安乐死，采集血液进行血液学和生化分析。
开放田地测试
野外试验遵循Otobone等人描述的方法。[5］．在有机玻璃笼(高:17 cm，长:30 cm;宽度:30厘米)，黑色地板在10平方厘米的区域用白线标记。动物被随机分成五组。
p.o.治疗后一小时d . glomerata将每只大鼠置于竞技场中心，记录其5 min的下床活动(外周区和中心区)、静止时间、饲养、梳理和排便情况。以5 min内双后脚走过的网格线数作为下床活动指标。每次试验结束后，用乙醇(10%)溶液擦拭露天设备。
实验室测试
一部分血样采集于edta包埋管中进行血液学分析，另一部分采集于干管中进行血清分离和生化分析。干管中的血液样本以3500转/分(4°C下15分钟)离心，收集上清液(血清)并引入新管。
甘油三酯、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、胆红素、肌酐和总蛋白使用来自Fortress诊断有限公司(Muckamore, uk)的试剂盒进行测量。采用Friedewald公式计算低密度脂蛋白。用于血液学分析，白细胞计数，淋巴细胞，单核细胞，粒细胞，红细胞(RBC)计数，红细胞压积(Ht)，血红蛋白(Hb)，分析仪来自喀麦隆大学医院中心。
组织病理学分析
每实验组随机抽取10只大鼠进行组织病理学分析，共80只。使用文献中描述的常规解剖动物[6］．采集心脏、肾脏、肝脏和肺进行分析。
组织保存于10%中性缓冲的福尔马林中，石蜡包埋，切片约5mm，苏木精和伊红染色，光学显微镜下观察。
统计分析
使用STATISTICA程序(5.0版)对治疗组与阴性对照组进行统计分析。数据以均数±标准差表示。我们将单向方差分析(ANOVA)应用于毒理学试验(急性和亚慢性)。
急性毒理学评价
急性测试d . glomerata在2和5 g/kg的剂量下，种群没有死亡，在14天的实验期间，没有观察到幸存动物的行为发生变化。
对照组和治疗组的动物体重没有显著差异。同样，对器官的宏观分析也没有发现变化。
28天亚慢性研究
动物体重和器官重量的进化
在28天的治疗中，没有动物死亡。然而，100mg /kg、200mg /kg和400mg /kg处理的雄性体重有所下降。
开放田地测试
结果显示，运动显著增加;用2和5 g/kg剂量饲养雄性。所有实验组的女性d . glomerata也显示出明显的增加，在运动，(表1)．
| 动物 | 剂量 | N | |
|---|---|---|---|
| 控制(毫升/公斤) | 3. | 10 | 80±2 |
| D glomerata(毫克/公斤) | 3. | 2000 | 116±4* |
| 5000 | 130±3* |
数值用平均值±SEM表示。每组N = 3。数据分析采用单因素方差分析，然后采用Dunnett事后检验。* P < 0.05。与对照组相比。
表1:整个队列的组织病理学分类。
实验室测试
与对照组(.6.5±1.3)相比，在100mg /kg剂量(11.85±0.2)时，雄性和雄性的白细胞均显著增加，仅在400mg /kg剂量(12.1±0.6)时增加(表2)．与对照组相比，三种剂量的血液生化参数均无明显变化。
| 男性 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 控制 | 剂量(毫克/公斤) | ||||
| One hundred. | 200 | 400 | 卫星 | ||
| 白细胞(10 3/ μl) | 6,50±0,27 | 11,83±0,25** | 5,43±0,32 | 12,10±0,49** | 10,70±0,51** |
| RBC 10 3/ μl | 3,86±0,28 | 4,77±0,55 | 5,7±0,91 | 3,61±0,84 | 4,18±0,18 |
| Heamoglobin (g / dL) | 12,16±0,42 | 12,20±0,58 | 13,93±0,44 | 12,52±0,27 | 12,00±0,11 |
| 小匾103 /μL | 355 66±0,51 | 268,33±0,25** | 400,33±0,25** | 441,33±0,25** | 265,66±0,25** |
均数±SEM (n = 5)，*p<0.05;与对照组相比，** p<0.01。
对照组患者给予生理盐水溶液0.5 ml
表2:亚慢性毒性研究中提取物对对照组和治疗组大鼠血液学参数的影响。
所有治疗组女性的总胆固醇生化值均有变化(60.5±1.82;51.69±1.3;(45.88±1.0)，甘油三酯(147.84±1,51;123.79±1.45;127±1。65);100 mg/kg(134.5±10.2)和300 mg/kg(138.4±12.7)剂量组(表2)．
组织病理学分析
对照组和100 mg/kg组的宏观活度分析未发现任何异常，可作为其微观评价的依据。200和400 mg/kg剂量的肝脏组织病理学分析显示有炎症和白细胞浸润(图1和2)．
图1:肾脏组织病理学。
图2:肝脏组织病理学。
Dichrostachys glomerata是含羞草科的陆生草本植物。它在法语中被传统地命名为“Oreille de souris”。这种植物有多种传统用途，包括治疗风湿病和预防蛇咬[7］．这种植物已被证明具有抗病毒、抗感染、抗低血糖的作用。8]和止痒作用[9］．某些人群也使用它来预防性传播疾病[10］．
本研究探讨了黄芪急性和亚急性毒性的可能性D glomerata．在急性毒性试验(LD50)中，虽然一组动物以2 g/kg和5 g/kg的剂量处理，体重没有变化。在动物身上进行了28天的重复剂量毒性试验，为靶器官提供了结果。对于28天的亚慢性治疗试验，必须准备一系列需要足够血量的实验室检查。
食物消费量没有确定。在野外试验中，动物的运动活动可能表明某种兴奋剂或镇静药物的活性。观察到的运动增加可能表明动物受到了刺激[11，12］．
一个有趣的方面是，最低剂量(2和5克/公斤)对雄性的明显刺激不足，因为露天试验为两性提供了相同的环境条件。因此，所有接受治疗的女性，包括在最低剂量下，在运动方面的显著变化可能与女性更倾向于刺激中枢神经系统有关。
这些生化变化发生在男性身上，尽管水平仍在正常范围内，但它们可能表明肝脏发生了变化。然而，这一可能的肝脏改变的证据应谨慎考虑，因为器官的组织病理学分析和血清总胆红素水平与对照组相比没有明显变化。肾功能不全可通过同时测量肌酐来评估。男性和女性的肌酐水平都保持正常[13，14]，减少肾脏问题的可能性。
肾脏的组织病理学分析证实了这些数据，并没有发现器官异常。肝功能的生化证据显示，两组动物都有相当大的变化，尽管雄性的变化比雌性更显著。器官组织病理学检查未见白细胞浸润。根据这些结果，我们可以得出结论，在治疗28天后，动物出现了生化变化，表明肝脏是可能发生毒性的靶器官d . glomerata特别是在动物中，剂量为100、200和400 mg/kg。结果还表明可能有更大的生物敏感性。
水提取物D glomerata在评估的最小剂量(100 mg/kg)下，对大鼠无毒性。没有对其他物种进行评估。
作者宣称不存在利益冲突。
