透皮给药系统

摘要

透皮给药在野外医学中已具有重要意义，但它必须开发其潜力，以取代口服给药和静脉注射给药。第一代透皮给药系统已用于小，亲脂性，低剂量药物的输送。第二代输送系统用于化学增强剂、非空泡超声和离子导入。第三代发射系统，热消融可作为穿透增强剂。通过临床试验，微针和热消融被广泛用于疫苗和大分子的输送。利用这些新颖的第二代和第三代特征，透皮给药在当前的医疗领域已经增加了其重要性。

关键字

药物输送，透皮贴片，渗透，皮肤

简介

透皮给药系统(TDDS)已经使用了很长一段时间。最常用的是治疗皮肤病的面霜和软膏。药物从贴片通过皮肤的吸收可以通过药物或配方的副作用的存在来确认。许多药物被应用在皮肤上进行全身治疗。术语透皮给药系统包括将活性成分输送到循环中的所有外用制剂[1-8］．TDDS的设计目的是提供药物通过皮肤进入体循环的可控和持续的输送。此外，它还克服了与其他药物传递系统不同的第一关代谢和疼痛的药物传递。因此，透皮给药系统在最近的时间是非常有趣和重要的[9-14］．

在TDDS中，配方或药物的活性成分通过皮肤直接进入血液。这种类型的药物输送的主要优点是，药物的输送是可控的和无痛的。在TDDS中，给药贴片有衬垫、贴壁、药物贮存器、药物释放膜等多种成分，对药物经皮肤释放起着至关重要的作用[15-22］．

经皮给药原理

透皮贴片的工作原理很简单。透皮贴片或皮肤贴片是一种药物贴片，粘附在皮肤上，通过皮肤将特定剂量的药物输送到循环系统中。将要递送的药物大剂量涂抹在贴片内部，贴片长时间密封在皮肤上[23-29］．通过扩散过程，药物通过皮肤进入血液。直到贴片中药物浓度高而血液中药物浓度低时，药物才会在较长时间内持续扩散到血液中，以保持血流中药物浓度恒定[30.-37］．

透皮给药系统的类型

随着时间的推移，各种类型的透皮贴片被设计出来。透皮贴片的类型在应用方法上各不相同。详细讨论了四种主要类型的透皮给药系统。

膜渗透控制系统

在这种类型的透皮贴片中，药物缓存(药物储存库)被包裹在药物不渗透的金属塑料层压板和具有规定药物渗透性的速率控制聚合物膜之间[38-45］．药物分子只能通过聚合物膜释放到皮肤中。在药物贮存室中，药物固体或分散在聚合物基质中，或分散在粘度较大的悬浮液体介质中，形成糊状悬浮液。在聚合物膜上放置一层薄薄的粘性聚合物，聚合物膜将与皮肤紧密接触(雷竞技网页版图1) [46-57］．

从这类给药系统释放的内在药物为:

dq / dt = C_r/ 1 / P_米+ 1 / P_一个

在那里,

C_r=贮存室中药物的浓度

P_米=速率控制膜渗透系数

P_一个=胶层渗透系数

矩阵扩散控制系统

在这种类型的TDDS中，药物储层是通过将药物固体均匀分散在亲水或亲脂聚合物基质中形成的[58-64］．这种含有药物的聚合物基质被模压成具有预定表面积和厚度的圆盘。然后，将涂有药物的聚合物圆盘绑在由药物不渗透的金属塑料层压衬底制成的隔室中的封闭底板上(图2）.

在基质扩散控制体系中，药物释放速率为:

dq / dt =√(AC_p×D_p) / 2 t

在那里,

A=聚合物中的初始载药剂量

C_p=药物在聚合物中的浓度

D_p=药物从聚合物扩散

t =时间

粘合剂分散型系统

这种类型的TDDS是膜渗透控制系统的突变形式。在这种类型中，药物缓存是通过直接分散粘合剂聚合物[65-74］．现在，这种药物粘合剂是通过溶剂浇铸扩散到金属塑料层压板的平板，这是不渗透的药物。这种金属层将形成薄药物储层的后盾(图3) [75-82］．

黏附分散型系统的药物释放速率为:

dq / dt = (K_{a / r}×D_一个) / C_r

在那里,

K_{a / r}=黏附层与储药层之间的分配系数

D_一个药物渗入皮肤

C_r=药库浓度

微储层溶解控制系统

在这种类型的TDDS中，采用储层和基质分散型相结合的方法。将固体药物颗粒悬浮在水溶性聚合物的水溶液中[83-89］．这样形成的药物悬浮液通过高剪切机械力均匀地分散在亲脂性聚合物中。由于这种高剪切机械力的作用，形成了成千上万个不可破坏的微观球体的药物储层[90-94］．这样形成的分散体在热力学上是不稳定的。因此，为了稳定分散，交联聚合物如gluter醛被立即添加到不稳定的分散体中，这导致了具有恒定表面积和厚度的药物聚合物盘。经皮治疗系统的制作方法是将药物盘置于中心位置，周围有胶粘环，然后用胶粘泡沫垫将其铺在封闭底板上(图4) [96-One hundred.］．

黏附分散型系统的药物释放速率为:

dq / dt = [(K_{米/ r}K_/米D_一个D_米) Cr] / [(K_{米/ r}D_米δ_d) + (K_/米D_一个δ_米）]

在那里,

K_{米/ r}=药物分子从储层到膜的分配系数

K_/米=药物分子从膜到水层的分配系数

D_一个=水层扩散系数

D_米=膜内扩散系数

C_r=药库中药物的浓度

δ_d=水扩散层厚度

δ_米=薄膜厚度

透皮给药系统的优点

•TDDS避免了首过代谢。

•TDDS是非侵入性的。

•TDDS单次应用可提供较长时间的治疗。

•药物治疗可以通过从皮肤上移除透皮贴片来终止。

•TDDS用于治疗窗口狭窄的药物。

•系统无痛管理。

透皮给药系统的局限性

•治疗仅限于有效的药物分子。

•由于药物、辅料和增强剂，TDDS可能引起皮肤刺激或接触性皮炎。雷竞技网页版

结论

为了实现成功的透皮给药，药物的性质、透皮装置的特性、患者的皮肤状况是安全有效给药的重要考虑因素。透皮给药系统是目前最好的新型给药系统之一。

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