治疗黏多糖病类型VI在猫

介绍

黏多糖病类型VI (MPS VI),亲切地称为Maroteaux -拉米综合症,出现由于溶酶体水解酶的缺乏N-acetylgalactosamine 4-sulfatasewhich是一个逐步放大条件导致许多组织和器官,发炎或伤痕累累,最终导致萎缩,由于生产或功能所需的溶酶体酶消化葡糖氨基葡聚糖(笑话)。Fibroblast-mediated体外基因疗法和酶替代疗法是评估N-acetylgalactosamine 4-sulfatase (4 s)缺乏黏多糖病类型VI第六(MPS)猫。猫患有缺IDUA经历各种困难,如骨、关节畸形,上呼吸道阻塞、肝脾肿大、角膜浑浊和认知障碍。

关于这项研究

在猫科动物模型的黏多糖病猫N-acetylgalactosamine-4-sulfatase VI型管理(rf4S)似乎是有效地降低尿粘多糖含量和溶酶体储存根据先前的研究。在这项研究中,我们的目标是精心利用酶替代疗法证明高效力和有利的。4 s gene-transduced皮肤成纤维细胞移植的肾被膜下议员VI的猫。这种方法最初是在裸小鼠和开发涉及植入克隆兔子的数量成纤维细胞表达人类生长激素在肾胶囊。低水平的4 s活动检测外周血白细胞从猫241年,244年和246年的自体移植后不久,gene-corrected成纤维细胞,但却不再被3 - 8周后post-implantation。静脉注射剂量的4 s管理时,低水平的4 s活动检测外周血白细胞。总值病理学和影像学评估技术可以用来评估疾病进展在这些猫,提供有关疾病进展的信息。然而,植入自体gene-transduced肾被膜下成纤维细胞与死亡率的重要风险。影响猫的寿命取决于疾病的严重程度和通常是由于呼吸道,减少神经退行性和肠道异常。

症状和诊断

疾病的特点是不同的酶缺陷和基因突变议员,议员VI和国会议员七世,与人间病例的投手综合症,Maroteaux-Lamy综合症和狡猾的综合症。诊断通常是通过临床检查、尿液测试和酶化验。

治疗

基因传递方法带来很多好处,因为使用细胞作为向量可以允许操纵和控制的许多步骤发生在体内直接交付。剂量反应的效果,明显改善在1毫克/公斤,最大的影响在5毫克/公斤。导是有效减少软组织和骨骼病变的发展,关联与改进。0.2毫克/公斤剂量不足以出现明显改变软组织和骨骼疾病的进展。评价基因治疗的影响可以用重复测量方差分析(方差分析)。

结论

可行的使用低剂量的同种酶达到相同的治疗功效的高剂量non-species-specific酶。相对ERT从出生1和5毫克/公斤rh4S被证明是非常有效的减少发展的病理组织检查除了软骨和角膜,最大的影响在5毫克/公斤比Fibroblast-mediated基因治疗。几种治疗方案仍在发展,影响猫的寿命和质量很大程度上取决于疾病的严重程度。最安全的措施与黏多糖病猫是防止基因突变通过一代又一代的接班人。