通过抗癌策略治疗卵巢癌

摘要

线粒体的生物发生是细胞复制和生存所必需的，也是耐化疗的必要条件。化疗耐药是卵巢癌患者治疗的主要障碍疾病．一些研究表明，MtBIO的调整可以促进疾病细胞传递。通过这种方式，专注于卵巢疾病中的MtBIO可能是一种有前途的方法，有可能通过击败化疗耐药性。

关键字

卵巢癌，靶向治疗，复制

简介

在美国，卵巢肿瘤是最致命的妇科威胁通常在绝经后妇女中是第五大死亡原因[1-3.］．大约80%的女性在疾病的推进阶段被分析，并且预见性差。5年一般生存率为45%或以下[4-6］．尽管以铂为基础的化疗药物后主要发生完全反应[7，8]，约25%的患者在6个月内出现了倒退的不良影响，根据定义，这些患者被认为有化疗耐药性[9-12］．铂与不同药物混合使用可提高生存率[13]，但并未脱离附加物质危险的风险[14］．

在卵巢疾病中已经发现了一些遗传性调整，包括肿瘤消声器质量的失活改变，例如p53、BRCA1和BRCA2，以及原癌基因的激活转化和/或强化，类似于c-MYC、KRAS和AKT [15］．癌症基因组图谱的晚期基因组研究报告了316例高回顾性卵巢浆液性癌(HGOSC)中96%的p53质量变化[16］．其他必要的遗传变化影响磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)- akt -哺乳动物雷帕霉素(mTOR)病程的焦点。mTOR在活力消化系统、通过大分子融合的细胞发育/分裂中发挥重要作用，并被观察到在卵巢肿瘤中启动[6]，表明遗传变化与活力消化系统之间存在密切关系。观察到糖酵解中抑制起始速率的己糖激酶(HK) II在卵巢生长中过表达[12］．遗传性改变和随之而来的代谢重新设计已被观察到与化疗耐药性有关[17]，如rictor (mTORC2部分)与顺铂不渗透性的关系[2］．另外，顺铂影响的caspase作用导致PTEN卵裂也被认为是卵巢生长中化疗耐药的潜在系统[18］．

卵巢癌:代谢重塑及其化疗耐药性

重要的临床病理和遗传调整

根据妇科医生的建议肿瘤学研究组和欧洲-加拿大专家认为，术后以铂和紫杉烷为基础的化疗被认为是治疗卵巢疾病的有力方案，总反应率为60% - 80%。无论如何，在同样的治疗方案下，复发患者的反应率下降到15%至35%。卵巢疾病中已发现多种遗传修饰。HGOSC周围均表现出p53质量变化，其次是基因组不稳定性、DNA复制数异常等[19，20.］．PI3K/AKT/mTOR通路是卵巢疾病中最重要的遗传调节之一，通常是由于PI3KCA质量的变化而引起的。修饰PI3KCA同样能促进mTOR磷酸化，提高肿瘤生存期。PI3K通路的开启导致BAD、PAK1、GSK3B等过表达。RB、RAS和NOTCH通路有不同的调节。RB1本身被观察到被擦除或改变。CDK抑制剂(p16)失活允许Cyclin E1的增强，Cyclin E1通过Cyclin D1和Cyclin D2的质量进一步抑制RB1。NF1的取消或改变颁布KRAS-BRAF连接生存通路。通过JAG1-2或MAML1-3驱动缩进质量。此外，JAG1-NOTCH1缺失可以启动癌基因的聚集，包括可能与卵巢恶性肿瘤运动相关的MYC家族。 It was watched that FOXM1 translation component system is enacted in 84% of cases. Erasure transformations in BRCA1 and BRCA2 are additionally normal in HGOSC. In poor quality ovarian serous carcinoma, most predominant transformations are recognized in PI3KCA, BRAF and KRAS qualities. ARID1A is much of the time changed in clear-cell and poor quality endometrioid ovarian growth. 33% of clear cell tumors contain PIK3CA quality transformations. Mucinous sort is accounted for to contain about 100% KRAS transformation and a high recurrence of HER2 enhancement. Along these lines hereditary changes are nearly connected with clinicopathologic elements of ovarian malignancy patients [21-30.］．

与遗传变化相关的代谢变化

遗传调节在很多时候会引起细胞内的代谢变化。遗传途径与传统途径不同肿瘤抑制能力，例如，糖酵解，OXPHOS和氨基腐蚀消化系统。它同样在脂质和脂蛋白消化系统中起着关键作用。因此，可以预期突变p53可能在代谢再造中发挥更重要的作用。在HGOSC中，突变型p53可以通过与固醇管理成分结合，限制蛋白质和胍乙酸n -甲基转移酶，促进不饱和脂肪和胆固醇的生物合成，抑制不饱和脂肪氧化，从而改善脂质合成(FAO)。PI3K标记是葡萄糖消化系统的重要控制因子之一，AKT通过GLUT1表达葡萄糖转运蛋白。AKT主要通过维持HK来提高糖酵解通量，支持恶性肿瘤细胞以改善增殖。此外，RAS还可以通过改善葡萄糖摄取来促进葡萄糖消化系统的发展。AKT在葡萄糖转运中起关键作用，通过抑制GSK3来控制葡萄糖的储存。AKT还通过FOXOs参与糖异生和FAO。近年来，其在控制脂质消化系统中的作用已通过调节cAMP得到证实。31-40］．

基于代谢重塑的药物耐药

肿瘤细胞的代谢重建使细胞不受某些化疗药物的影响。疾病细胞所接受的主要抗化疗成分之一是避免凋亡。早期凋亡的关键时刻是外线粒体膜(OMM)的通透性，导致细胞色素c的到来。渗透性可通过电压下属阴离子通道(VDAC)和线粒体凋亡驱动通道(MAC)实现，线粒体穿透性移动孔(MPTP)由OMM上的VDAC和线粒体内层(IMM)上的腺嘌呤核苷酸转运体(ANT)组成[41-44］．这些孔框架依赖于凋亡蛋白Bax，在对凋亡有敌意的BCL-2家族蛋白的控制下以这种方式打开，例如BCL-XL。通过VDAC和ANT蛋白的连接进一步实现OMM的渗透。有害的卵巢疾病细胞经常过度表达HK II, HK II被发现通过与VDAC的官方联系或通过阻碍VDAC- ant连接来阻止肿瘤凋亡。AKT是糖酵解的代谢控制器，在卵巢肿瘤中过表达，有证据表明它可以改善OMM的固度，从而抑制细胞凋亡细胞传递。AKT抑制caspase-9的活性，并刺激XIAP的表达。AKT介导p53介导FLIP的泛素化抑制Bax的寡聚，并通过磷酸化抑制Bad的活性。此外，AKT启动促进BCL-XL和HK II转位至线粒体孔复合物，尤其是VDAC。尽管有BCL-XL，但MCL-1在卵巢肿瘤中大部分时间上调，并与化疗耐药有关。CD95在卵巢生长中的表达被认为与化疗耐药有关。HIF-1α，另一种与卵巢生长相关的重要品质，上调IPA-2, MDM2和VEGF，并阻碍TRAIL促进线粒体Bax易位[45-50］．

抗癌策略

有证据表明，尽管卵巢恶性肿瘤细胞的线粒体可能含有转化的DNA，并聚集各种不安全的物质(例如ROS)，但它们仍能在线粒体上保持OXPHOS能力，并具有有用的TCA循环，就膜势、ATP生物合成和氧气利用而言，它们的生存。卵巢恶性肿瘤中的疾病细胞可以通过周围适当的线粒体生物量的支持来确保自身，MtBIO使生长细胞不受化疗药物的影响，被认为是化疗耐药性的发展组成部分。线粒体是生活在剧烈环境下的生物生存所必需的[51-53］．

TFAM

TFAM(也称为mtTFA)是一个原子编码的25 kDa蛋白个体，属于高可移植性束(HMG)盒蛋白家族，是MtBIO的关键控制器。在导入线粒体后，它发挥了许多管理能力，包括mtDNA解释，支持mtDNA环绕，覆盖和捆扎(线粒体类核)。它包含限制原子的方面呼吸变量(NRF) 1和NRF2跟随D-circle区域启动子，提示mtDNA重复数增加。值得注意的是，TFAM在人类浆液性卵巢生长中过度表达，与5年生存率差有关。TFAM同样通过官方与下游目标BCL-XL合作。该研究建议TFAM作为卵巢肿瘤的一个值得尊敬的治疗重点。除卵巢恶性肿瘤外，胸部、结直肠、膀胱、子宫内膜和砷诱导的TFAM表达上调皮肤MtBIO的增加和细胞的扩张。大量研究显示试验和临床环境的比较结果[54-60］．这些发现建议TFAM作为最重要的治疗重点之一，在耐化疗卵巢生长。

PHB-1

prohibition - tin在一个定量蛋白质家族中占有一席之地，其中包含一个prohibition - tin (PHB)区域，尤其是在从原核生物到人类的不同生命形式的聚集中，气孔蛋白/ prohibition - tin/flotillin/HflK/C (SPFH)空间。它普遍存在于细胞的各个区室中，例如线粒体、核心和细胞质，并在它们之间运输。PHB-1已被观察到在卵巢肿瘤细胞的化疗耐药中是必需的，主要与线粒体有关。它在乳头状浆液性卵巢癌和子宫内膜样卵巢癌中过表达腺癌．这种深度定量的蛋白可以指导G0/G1期的细胞周期，进一步提高细胞存活率。在线粒体中，PHB-1管理呼吸复合体1和细胞色素c氧化酶亚单位的聚集;同时，它也影响线粒体自噬。PHB-1能力的失活会导致线粒体呼吸链的缺陷和线粒体形态的扭曲。在卵巢恶性肿瘤中关注PHB-1可能会在卵巢中引发有希望的结果疾病治疗(61-70］．

mcl1

MCL-1对凋亡的BCL-2家族蛋白有拮抗作用，其一致性解释是抑制凋亡的必要条件。发现耐药A2780细胞表达的MCL-1升高量是亲本的8倍左右，另一个来自BCL-2家族蛋白PUMA (p53上调凋亡调节剂)的个体发现其下调可使卵巢生长细胞化学敏化(A2780和SKOV-3)。通过对生长专家RKS262的强烈敌意隐藏MCL-1被发现可以提高卵巢恶性肿瘤细胞系OVCAR-3的细胞传递。从后期研究可以清楚地看到，BCL-2家族通过离子稳态和自噬在控制线粒体组合元素的分裂中起着至关重要的作用[71-80］．作为BCL-2家族的一员，MCL-1在BCL-2家族中扮演着光荣的角色线粒体进展。为了完成这样的分配，它应该在氨基端被截断，并被运输到线粒体网格中。一旦进入框架，它可能与视衰1 (OPA-1)一起管理线粒体结合。我们观察到MCL-1的阻碍导致OPA-1作用减弱，从而导致线粒体结合减弱，从而导致线粒体断裂增加。这种间断是快速的，没有动态相关蛋白-1 (DRP-1)，没有严重的ATP耗尽和线粒体结构调整(I-V) [81-90］．在线粒体网格中，MCL-1可被GSK3β破坏。MCL-1可以作为限制MtBIO在卵巢恶性肿瘤中击败化疗耐药的另一个目标。

BNIP3

BNIP3是Bcl-2家族中的另一个个体，在包括胸部疾病、胶质瘤和卵巢生长在内的许多肿瘤的缺氧区被观察到过表达。它在OMM上传递，参与线粒体分离和线粒体自噬，从而减少线粒体总生物量。BNIP3的另一个能力是通过HIF-1导致的线粒体断裂影响细胞传递[91-One hundred.］．尽管如此，当它的跨膜空间丢失或截断时，它忽略了上述任务的完成。已经观察到在卵巢恶性肿瘤细胞中，这种截断的BNIP3和跨膜面积的损失是过表达的。原位BNIP3在线粒体生物量方向上的贡献是疾病细胞死亡的基础，因此BNIP3可以成为卵巢恶性肿瘤的合理原子焦点。

参考文献

1. Yoboue ED等人。线粒体生物发生和ROS在增殖细胞能量供应控制中的作用。BiochimBiophysActa。2014; 1837:1093 - 1098。
2. 伊藤K，等。神经退行性变中的线粒体动力学。细胞生物学，2013;23:64-71。
3. Johri A和Beal MF。神经退行性疾病中的线粒体功能障碍。J PharmacolExpTher。2012; 342:619 - 630。
4. De Moura MB，等。神经退行性疾病和癌症中的线粒体功能障碍。环境分子诱变剂。2010;51:391-405。
5. Diaz F和Moraes CT。线粒体生物发生和翻转。细胞钙。2008;44:24-35。
6. Schusdziarra C，等。甲基化控制的j蛋白MCJ在蛋白质导入人类线粒体中起作用。Hum Mol Genet, 2013;22:1348-1357。
7. Farrand L等。吡沙坦诺尔通过调节p53、x -连锁凋亡蛋白抑制剂(XIAP)和线粒体裂变增强卵巢癌顺铂敏感性。J BiolChem。2013; 288:23740 - 23750。
8. Sinha D和D'Silva P.伴随线粒体通透性转变:过渡孔复合物由j蛋白DnaJC15调控。细胞死亡，2014;5:e1101。
9. Gregory-Bass RC等。禁止沉默通过增加卵巢癌细胞对凋亡的敏感性来逆转线粒体完整性的稳定和化疗耐药性。中华癌症杂志2008;22:1923-1930。
10. 安CS，等。禁酒素参与植物线粒体生物发生。植物J. 2006;46:658-667。
11. Sripathi SR，等。氧化应激下线粒体-核通讯通过禁止穿梭。生物化学,2011;50:8342 - 8351。
12. Varadarajan S，等。Sabutoclax (BI97C1)和BI112D被认为是MCL-的抑制剂，可诱导线粒体分裂或上游或独立于凋亡。瘤。2013;15:568 - 578。
13. Jebahi A，等。PI3K/mTOR双抑制剂NVP-BEZ235在诱导Bim表达的情况下，降低Mcl-1表达，并使卵巢癌细胞对bcl - xl靶向策略敏感。癌症杂志2014;348:38-49。
14. Kim HS，等。对紫杉烷或铂类化合物的体外极端耐药试验用于预测上皮性卵巢癌的临床结果:一项前瞻性队列研究Cancer Res ClinOncol。2009; 135:1513 - 1520。
15. 李海杰，等。奥沙利铂、亚叶酸钙和5-氟尿嘧啶(FOLFOX-4)化疗在重度预处理的复发性上皮性卵巢癌患者中的可行性癌症治疗。2013;45:40-47。
16. 癌症基因组图谱研究网络。卵巢癌的综合基因组分析。大自然。2011;474:609 - 615。
17. 网友JI等。针对浆液性卵巢癌治疗中的遗传和表观遗传改变。癌症基因杂志，2011;204:525-535。
18. 刘mx，等。在卵巢癌中，microRNA-199b-5p的表观遗传沉默通过激活JAG1-Notch1信号与获得性化疗耐药相关。Oncotarget。2014;5:944 - 958。
19. Munksgaard PS，等。子宫内膜异位症和卵巢癌之间的关系:组织学、遗传和分子改变的回顾。GynecolOncol。2014; 124:164 - 169。
20. Bensaad K，等。TIGAR，一种p53诱导的糖酵解和凋亡调节因子。细胞2006;126:107 - 120。
21. Suzuki S, et al.(2010)磷酸激活谷氨酰胺酶(GLS2)， p53诱导的谷氨酰胺代谢和活性氧的调节因子。ProcNatlAcadSci。2010; 107:7461 - 7466。
22. Matoba S, et al. p53调控线粒体呼吸。科学。2006;312:1650 - 1653。
23. Kawauchi K, et al. p53通过IKK-NF-kappaB通路调控葡萄糖代谢，抑制细胞转化。中国生物医学工程学报。2008;10:611-618。
24. 胡伟，等。谷氨酰胺酶2,p53调控能量代谢和抗氧化功能的新靶基因。ProcNatlAcadSci。2010; 107:7455 - 7460。
25. Goldstein I, et al. p53，一种新型脂质代谢途径的调节器。中国肝病杂志，2012;
26. 胡静，等。TP53突变是否通过调节脂质代谢促进卵巢癌向大网膜转移?医学假说。2013;81:515-520。
27. Barthel A，等。丝氨酸/苏氨酸激酶Akt1对GLUT1基因转录的调控J BiolChem。1999; 274:20281 - 20286。
28. Vander Heiden MG，等。生长因子可以通过影响葡萄糖代谢来影响细胞的生长和存活。分子生物学杂志2001;21:589 - 589。
29. Lunt SY，等。有氧糖酵解:满足细胞增殖的代谢要求。Annu Rev细胞发育生物学。2011; 27:441 - 464。
30. Yun J，等。葡萄糖剥夺有助于肿瘤细胞KRAS通路突变的发展。科学。2009;325:1555 - 1559。
31. Cecconi S，等。akt信号在哺乳动物卵巢中的作用。Int J DevBiol。2012; 56:809 - 817。
32. 她的是我，等等。akt信号在健康和疾病中的作用手机信号。2011;23:1515-1527。
33. Pennington K等。过犹未尽:预防自杀会促进卵巢癌的化疗耐药性。目前癌症药物靶点。2010;10:575-583。
34. 王毅，等。具有侵袭性生物学行为的卵巢癌细胞线粒体抗氧化信号上调。浙江大学学报(自然科学版)2011; b12:346 - 356。
35. Kunej T，等。功能性UQCRC1多态性影响启动子活性和体脂积累。肥胖(银泉)。2007; 15:2896 - 2901。
36. Sotgia F，等。癌症代谢:药物发现的新验证靶点。Oncotarget。2013;4:1309 - 1316。
37. Lim HY，等。人卵巢癌和腹膜癌中的呼吸功能线粒体。线粒体。2011;11:437 - 443。
38. Permuth-Wey J，等。线粒体生物发生基因的遗传变异可能影响上皮性卵巢癌的风险。癌症流行病学生物标志物，2011;20:1131-1145。
39. 刘大众，等。人卵巢癌体细胞线粒体DNA突变的高发。癌症法案2011;61:5998-6001。
40. 栗田T，等。线粒体转录因子A调节BCL2L1基因表达，是浆液性卵巢癌的预后因素。中华癌症杂志2012;
41. Boland ML，等。癌症中的线粒体功能障碍。Front Oncol. 2013;3:292。
42. Sena LA，等。线粒体活性氧的生理作用。中国生物医学工程学报，2013;
43. Bensinger SJ，等。癌症细胞生物学瓦伯格效应的新方面。Semin Cell DevBiol。2012; 23:352 - 361。
44. 帕夫利德斯，等。相反的Warburg效应:癌症相关成纤维细胞和肿瘤间质中的有氧糖酵解。细胞周期，2009;8:3984-4001。
45. Koppenol WH，等。奥托·沃伯格对当前癌症代谢概念的贡献。癌症杂志，2011;11:325-337。
46. 张敏，等。癌细胞代谢:治疗靶点的意义。中华医学杂志2013;45:e45。
47. Martinez-Outschoorn UE，等。癌症中的基质-上皮代谢耦合:整合肿瘤微环境中的自噬和代谢。中国生物化学杂志，2013;
48. Martinez-Outschoorn UE，等。能量激增:支持细胞“燃料”癌细胞线粒体。中国生物医学杂志，2012;15:4-5。
49. Isonishi S，等。耐铂细胞中的线粒体。《蜂窝》2001;14:203-210。
50. Hallberg BM，等。TFAM迫使mtDNA来个180度大转弯。Nat StructMolBiol。2011; 18:1179 - 1181。
51. Mabuchi S，等。卵巢癌中的靶靶靶复合物。癌症科学杂志。2011; 6:211 - 216。
52. Farghaly SA。卵巢癌患者的新型靶向治疗。癌症科学杂志。2014; 6: e133。
53. Lee G，等。用于卵巢癌免疫治疗的两种不同的人源化单克隆抗体。癌症科学杂志。2014; 6:110 - 116。
54. 中村T，等。腺病毒介导的血管hibin-1基因在癌细胞中转移后，肿瘤血管生成的反常增强与IP-10的下调癌症科学杂志。2014; 6:289 - 297。
55. Ricci F，等。卵巢癌复发:卵巢干细胞和上皮细胞-间充质转化的作用。癌症科学杂志。2014; 6:298 - 305。
56. PARP抑制剂在brca相关卵巢癌中的分子机制研究。癌症科学杂志。2013; 5:409 - 416。
57. 乌丁MH，等。卵巢癌线粒体生物发生的抗癌策略。癌症科学杂志。2014; 6:422 - 428。
58. 卵巢癌的新靶向治疗方法。癌症科学杂志。2014; 6:350 - 362。
59. Ahmed AH，等。EDL-360:一种潜在的新型抗胶质瘤药物。癌症科学杂志。2014; 6:370 - 377。
60. 细菌产生的多糖诱导人乳腺癌细胞(MCF-7)的凋亡。癌症科学杂志。2013; 5:031 - 034。
61. Imtiyaz Ahmad AB，等。启动子高甲基化导致RIZ1基因失活与印度慢性髓性白血病患者的疾病进展和伊马替尼耐药有关，这是印度的首次研究。癌症科学杂志。2013; 5:045 - 051。
62. Oliveira MS，等。应变超声心动图诊断阿霉素干细胞治疗后心脏毒性和心功能改善。癌症科学杂志。2013; 5:052 - 057。
63. ArantesFaria JAQ，等。SET结构域含蛋白4 (SETD4)是一种新发现的参与乳腺癌细胞增殖的胞浆和核赖氨酸甲基转移蛋白。癌症科学杂志。2013; 5:058 - 065。
64. Rao VD。MicroRNA:一种新的有前途的生物标志物。癌症科学杂志。2013; 5:066 - 068。
65. Mishra SK，等。衰老与乳腺癌的分子基础。癌症科学杂志。2013; 5:069 - 074。
66. Omoomi FD，等。分子氯霉素-蛋氨酸缀合物:抗乳腺癌MCF-7细胞模型的新型抗癌剂。癌症科学杂志。2013; 5:075 - 084。
67. Omega-3脂肪酸降低横纹肌肉瘤(RD)和vero细胞系的增殖。癌症科学杂志。2013; 5:085 - 088。
68. 等。疼痛性骨转移患者单段再照射与多段再照射的比较。癌症科学杂志。2013; 5:089 - 093。
69. Bukhvostov AA，等。在人类Aml/Hl-60恶性细胞中过表达的非典型DNA聚合酶β。癌症科学杂志。2013; 5:094 - 099。
70. Kalra J，等。利用染色组织微阵列的数字量化，在乳腺癌体内模型中ILK抑制后早期信号的动力学。癌症科学杂志。2013; 5:001 - 013。
71. Manica GCM等。ADAM33作为一种新的浸润性小叶乳腺癌生物标志物。癌症科学杂志。2013; 5:014 - 017。
72. Afzal M，等。加替沙星在化学诱导肝癌中的药理评价:肝细胞癌治疗的新工具。癌症科学杂志。2013; 5: 018 - 022。
73. Kim KY，等。用盐霉素治疗的前列腺癌pc-3细胞系的基因表达谱预测细胞周期阻滞和内质网应激。癌症科学杂志。2013; 5:023 - 030。
74. 比森PS:揭开癌症的神秘面纱。癌症科学杂志。2013; 5: e120。
75. Bhuvaneswari R，等。联合使用抗vegf和抗egfr单克隆抗体光动力疗法抑制体内肿瘤模型中的肿瘤生长。癌症科学杂志。2013; 5:100 - 105。
76. Javanbakht J，等。斯皮兹犬转移性胆管癌的评估。癌症科学杂志。2013; 5:113 - 114。
77. Nieder C等。放射肿瘤学中具有里程碑意义的研究:发表模式改变了吗?癌症科学杂志。2013; 5:115 - 118。
78. 人类转移性黑色素瘤细胞，不是人类!癌症科学杂志。2013; 5:119 - 119。
79. Bradford SA和Khan A.使用抗糖尿病药物二甲双胍作为“辅助”的个体化化疗:一项探索性研究。癌症科学杂志。2013; 5:120 - 125。
80. 基于细胞靶向的抗癌纳米治疗肿瘤。癌症科学杂志。2013; 5:142 - 143。
81. Mir R，等。在印度慢性髓系白血病人群中，DAPK1基因的表观遗传沉默与疾病进展加快有关。癌症科学杂志。2013; 5:144 - 149。
82. Ratke J，等。脂联素的新作用:通过诱导自分泌IL-8和MCP-1环路刺激人SW480结肠癌细胞迁移。癌症科学杂志。2013; 5:150 - 157。
83. Periasamy J，等。尼美舒利和塞来昔布抑制胃癌细胞的多种致癌途径。癌症科学杂志。2013; 5:126 - 136。
84. Kamble P，等。依托泊苷治疗大鼠肾脏的超微结构及抗氧化研究。癌症科学杂志。2013; 5:137 - 141。
85. 瘦霉素在p53诱导凋亡中的作用。癌症科学杂志。2013; 5:158 - 181。
86. Aljada A，等。sirtuin-7抑制应激诱导过早衰老:一种多药耐药的新机制。癌症科学杂志。2013; 5:182 - 189。
87. El-Sayed MI，等人。膀胱癌根治性膀胱切除原位膀胱重建与膀胱保留方案患者的生活质量比较。癌症科学杂志。2013; 5:190 - 193。
88. 易卜拉欣FF和Ghannam MM.膀胱癌患者尿液细胞的介电特性、端粒酶活性和细胞角蛋白20的诊断潜力。癌症科学杂志。2012; 4:237 - 242。
89. Elias EG，等。在体内靶向黑素瘤可以诱导肿瘤完全消融并延长患者的生存期:一项探索性研究。癌症科学杂志。2013; 5:244 - 248。
90. 范武登DG，等。不可逆pan - erbb抑制剂CI-1033对高级别胶质瘤细胞的细胞毒性和放射增敏作用癌症科学杂志。2013; 5:249 - 255。
91. 甘达哈拉，雷迪，等。芥子膜联蛋白BjAnn1在人胶质母细胞瘤细胞系中的新抗增殖和抗氧化作用。癌症科学杂志。2013; 5: 256 - 263。
92. 蔡永春，等。一种常见的癌症相关聚糖，globoH神经酰胺，通过减少notch1信号通路诱导免疫抑制。癌症科学杂志。2013; 5:264 - 270。
93. Manjamalai A，等。紫荆精油对C57BL/6小鼠诱导细胞凋亡、抑制血管生成和肺转移的化疗作用癌症科学杂志。2013; 5:271 - 281。
94. Bouchelouche K，等。PET/CT和MRI在膀胱癌中的应用癌症科学杂志。2013; S14:001。
95. Dileep KV等。乳腺癌的化学预防方法。癌症科学杂志。2013; 5:282 - 288。
96. 郑东，等。粘液瘤病毒抗炎丝氨酸降低小鼠骨髓来源的抑制细胞和人胰腺癌细胞的生长。癌症科学杂志。2013; 5:291 - 299。
97. Pham A，等。上尿路鳞状细胞恶性肿瘤:一项生存研究和文献系统回顾。癌症科学杂志。2013; S4:001。
98. Cidon欧盟。转移性结直肠癌的最佳治疗方法是什么?有争议的点。癌症科学杂志。2011; S4:003。
99. Ino K，等。免疫耐受诱导分子吲哚胺2,3-双加氧酶在妇科癌症中的作用癌症科学杂志。2011; S13:001。
100. Gomez-Cabrero A等人。NF-κ bininhibitor IMD-0354靶向人非小细胞肺癌干细胞，联合化疗降低多药耐药。癌症科学杂志。2013; 5:300 - 312。