验证光谱光度测量的方法估计的替米沙坦和氢氯噻嗪片剂型相结合。

文摘

定量水溶性差的药物的光度分析包括使用各种有机溶剂,溶解性增强剂,溶剂或缓冲区。有机溶剂的主要缺点包括成本高、波动性和毒性。另一方面使用碱或酸可以降低分析物的稳定性评估的整个过程。在目前的调查,co-solvency技术已经被用来溶解水溶性差的药物的。四个聪颖的光谱光度测量的方法来同时估计替米沙坦(TEL)和氢氯噻嗪(HCTZ)在两个组件固体剂型已经开发出来。方法采用联立方程法和多组分的分析模式在295 nm和273 nm(吸光度最大值分别为替米沙坦和氢氯噻嗪),吸光度比例(Q-analysis)方法在283.0海里(iso-absorptive点)和293.0 nm(替米沙坦的吸光度最大值),一阶导数光谱学方法为273.0 nm替米沙坦(零交叉HCTZ)和295.0纳米氢氯噻嗪(TEL零交叉)。方法利用甲醇:水(1:1)作为溶剂和被认为是线性的4-24μg /毫升和2 - 14μg /毫升的电话和HCTZ分别。程序被成功申请的同时测定这两种药物在实验室混合物和商业平板配方。

关键字

替米沙坦氢氯噻嗪,同时估计,结合平板剂型。

介绍

替米沙坦是化学指定为4 ' - [(1,4“-dimethyl-2”丙[2,6 ' -bi-1H-benzimidazol] 1 ' - yl)甲基][1,1 '联苯)2-carboxylic酸(1]。血管紧张素ⅱ1型受体,用作抗高血压(2随着氢氯噻嗪)。它是噻嗪类利尿剂减少电解质从肾小管的重吸收,从而提高钠离子和氯离子的排泄,因此水(3]。化学氢氯噻嗪是6-chloro-3 4-dihydro-2H-1 2 4-benzothiadiazine-7sulfonamide 1, 1-dioxide [1]。氢氯噻嗪和替米沙坦治疗轻度至中度高血压,是有用的,是良好的耐受性比ACE抑制剂的咳嗽发生率较低。销售平板电脑包含替米沙坦和氢氯噻嗪40:12.5(比4]。这些药物的广泛使用结合需要同时评估分析方法的发展。提出了几种分析方法分别替米沙坦和氢氯噻嗪的定量估计,结合其他药物。几个光谱光度测量的,最优化和色谱(5- - - - - -14)技术已报告使用各种有机溶剂、碱、酸和缓冲区。文献调查之后,它已经推测开发一些简单的快速和准确的评估分析方法通过使用co-solvency技术,以降低毒性、成本和模棱两可的烦人的手续。

材料和方法

材料

标准样品礼物卢平有限公司提供的替米沙坦和氢氯噻嗪Taluka Mulshi,浦那。结合剂量电话和HCTZ平板电脑(Telista H - 40 mg替米沙坦+氢氯噻嗪12.5毫克,卢平有限公司),从当地的药店购买。

仪器和标准光谱光度测量的条件

双光束日本岛津公司UV / Vis分光光度计,1700 Pharmaspec,频谱带宽2 nm,波长准确度±0.5 nm和一对1厘米匹配石英细胞,是用来测量吸光度的最终解决方案。

制备的混合标准储备溶液

水:甲醇(1:1)准备从双重蒸馏水和分析纯甲醇作为溶剂使用后评估药物在不同溶剂的溶解度。标准的股票解电话(100μg /毫升)和HCTZ(100μg /毫升)和用于分析做好准备。

分析方法的发展

的分手方法

分析波长选择的联立方程法(15)解决方案的电话(20μg /毫升)和HCTZ(6.5μg /毫升),分别准备了适当的稀释的标准储备溶液和扫描光谱模式从400纳米到200纳米。从药物的表面光谱(图1),波长295.0 nm (TELλmax)和273.0 nm(λmax HCTZ)联立方程的选择。电话和HCTZ准备的校准曲线的浓度范围4-24μg /毫升和2 - 14μg /毫升分别在两个波长分别。吸收率值测定药物在波长和方程使用后,一个1 = 553.2 c TEL + 141.2 chctz(1)和2 = 413.6 c TEL + 755.3 chctz (2), A1和A2的吸光度样品在295.0和273.0 nm,分别为553.2和413.6的吸收率TEL在295.0和273.0 nm,分别为141.2和755.3的吸收率HCTZ 295.0和273.0 nm,分别。C电话电话的浓度和CHCTZ HCTZ的浓度。混合物的浓度是由使用方程式1和2。

方法b

在吸收比率方法15从这两种药物的表面光谱(图1),波长283.0 nm (iso-absorptive点)和293.0 nm (TELλmax)被选为分析。电话和HCTZ绘制的校准曲线的浓度范围4-24μg /毫升和2 - 14μg /毫升分别在两个波长分别。的吸收率值测定药物的波长。从以下方程组的浓度样本中的每个组件可以计算,残雪= Qm-Qy / Qx-QyΧA1 /(1)和Cy = Qm-Qx Qy-QxΧA1 /(2),残雪的浓度电话,Cy HCTZ的浓度,A1是样本的absobance iso-absorptive波长283.0 nm,”“是电话的平均吸收率和HCTZ iso-absorptive波长283.0 nm, Qm样品溶液的吸光度的比值在295.0和283.0 nm, Qx吸收率的比值(295.0和283.0 nm和Qy HCTZ吸收率的比值在295.0和283.0 nm。

Method-C

在一阶导数光谱15][图2)解决方案的电话(20μg /毫升)和HCTZ(6.5μg /毫升),分别准备了适当的稀释的标准储备溶液和扫描光谱模式从400纳米到200纳米。吸收光谱从而获得derivatized从四阶。一阶导数光谱被选为定量分析这两种药物和波长都是选为273.0 nm替米沙坦氢氯噻嗪(零交叉)和295.0纳米氢氯噻嗪(替米沙坦的零交叉)。电话和HTCZ绘制的校准曲线的浓度范围4-24μg /毫升和2 - 14μg / ml分别在两个波长,分别。个别药物的浓度混合物中决定对校准曲线定量模式。

被取出

在多组分的分析模式16][图3]5混合比例的标准电话和HCTZ 2:5在μg浓度/毫升6.4 3:2,9.6:3 12.8:4,十六5和19.2:6准备了适当的稀释的标准在该地区股票的解决方案和扫描400 nm - 200 nm。采样波长(295.0和273.0 nm)被选在反复试验的基础上。个别药物的浓度是仪器的多组分的模式。仪器收集和编译从混合谱数据标准和浓度的样品溶液的光谱数据获得的每个组件都是五混合标准的参照。

分析销售配方

在商业配方药物的估计,20片重和平均重量计算。平板电脑被获得细粉。平板电脑粉相当于100毫克的电话被转移到100.0毫升容量瓶包含40毫升的水:甲醇(1:1)和ultrasonicated 5分钟,用水稀释到马克:甲醇(1:1)。然后解决方案是41号Whatmann滤纸的过滤。滤液合适的整除的完成与甲醇体积浓度在3.2:1的比例考虑其数量在总和平板电脑配方。电话和HCTZ的浓度是由测量样品的吸光度为295.0和273.0 nm(分手方法),在283.0和295.0 nm(方法b),在各自的光谱模式和价值观取代公式获得浓度。(Method-C)浓度的电话和HCTZ决心通过测量样品的吸光度为273.0和295.0 nm在光谱一阶模式。(取出)采样波长选择(295.0和273.0 nm)和五个浓度的销售配方喂养的多组分的模式工具。平板电脑的结果分析计算和提出表1。

恢复的研究

复苏的研究是由标准添加法三种不同水平为80%,100%和120%。示例中的%恢复电话和HCTZ确定混合物。恢复研究的结果,证实了该方法获得的统计评估和记录表2。

所有四个紫外光谱光度测量的方法是简单,准确,同时经济快速评估电话和HCTZ散装平板电脑剂型。溶解度的研究表明,在水中溶解度的电话和HCTZ:甲醇(1:1)是优秀的比蒸馏水,缓冲的pH值3.0,0.1 n氢氧化钠等。线性范围为电话和HCTZ被发现4-24μg /毫升和2 - 14μg /毫升分别在各自选择的波长。标准差、变异系数和标准误差得到电话和HCTZ按要求规范。提出的方法进行了优化和验证按照我的指导方针(17]。讨论的方法在目前的工作提供了一种方便和准确的同步分析电话和HCTZ。百分比标签要求电话和HCTZ平板电脑,所有四个方法,被发现在99.99%至100.02%的范围。标准差和方差系数6平板样品的决定,通过所有方法,发现小于±2.0指示的所有方法的精度。精度提出的方法确定了复苏的研究和结果表示为%复苏。回收率为电话和HCTZ,所有四个方法,被发现在99.95%到100.087%,标准差和变异系数的值的范围在±0.115±0.519和0.083到0.226,分别说明提出方法的准确性。

的一个重要评价方法是由实验数据的统计分析。为了证明该方法的有效性和适用性,经济复苏所进行的研究分析合成电话和HCTZ不同成分比例的混合物。根据获得的结果,发现该方法是准确的,精确的、可再生的、经济,可用于常规质量控制的替米沙坦和氢氯噻嗪联合剂量平板配方。

结论

因此,它可能会得出结论,提出分析新方法,简单,节省成本,环境友好,安全、准确、重现性好。肯定,有进一步的范围co-solvency技术使溶解水溶性差的药物。该方法可以成功地用于电话的常规分析和HCTZ包含剂型。

确认

作者感谢卢平有限公司Taluka Mulshi,浦那提供纯药物的礼物样本。

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