谢丽尔露西＊
芬兰赫尔辛基大学医学与先进技术系
提交日期:2022年9月1日，稿件编号:jnhs - 22 - 75458;编辑分配:03 Sep, 2022, Pre QC编号p - 75458;综述:2022年9月17日，QC号q - 75458;修改后:2022年9月22日，稿件编号:r - 75458;发表:2022年9月29日，DOI: 10.4172/JNHS.2022.8.9.45
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SARS-CoV-2，刺突蛋白，Beta变体
冠状病毒可以感染多种动物。过去二十年来，两种高传染性和致病性冠状病毒成员在不同国家传播。SARS(严重急性呼吸综合征冠状病毒)于2002年首次出现在东亚，中东呼吸综合征冠状病毒(MERS)于2012年首次出现在中东。然后，在2019年，冠状病毒家族的一个新成员，急性呼吸综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2)，引起了一种后来被称为2019冠状病毒病(COVID-19)的疾病。
COVID-19病毒是在中国武汉发现的，它引发了一场全球大流行，感染了数十亿人。SARSCoV- 2是一种新型冠状病毒，与SARS-CoV和MERS-CoV24的基因组序列分别有79%和50%的相同。SARS-CoV-2包含复制酶(ORF1a/ORF1b)、刺突蛋白(S)、包膜蛋白(M)、核衣壳(N) 6个功能开放阅读框(orf)，并在结构基因中散布编码辅助蛋白的基因，如orf 3、6、7a、7b、8、10。全长CoV-2的29903个核苷酸编码27种病毒蛋白。
由于单链RNA结构的不稳定性和病毒复制过程中难以纠正错误，RNA病毒往往更容易发生突变。随着COVID-19在人群中传播，SARS-CoV-2经历了多次突变。病毒突变是一个随机过程，可以发生在复制过程的任何阶段和位置。然而，一些研究发现，S蛋白的突变会增加致病性和传染性。由于其对社会流行的更大影响，S蛋白突变被认为是一种关注的变体(VOC)。S蛋白是SARS-CoV-2的结构蛋白[1-3.]，主要介导病毒结合血管紧张素转换酶2 (ACE2)受体。迄今为止，已经发现了大量的SARS-CoV-2变体，其中五个重要的变体受到广泛关注:Alpha、Beta、Gamma、Delta和Omicron。由于突变体的传导性和致病性都有不同程度的增强，针对突变体的治疗策略已被广泛研究。
在这篇综述中，我们将简要概述上述五种变异，并总结当前潜在的治疗策略[4以及这些变异的分子靶标。H69/V70定义为NTD位点组氨酸69和缬氨酸70缺失，可导致免疫功能低下患者感染后出现明显的免疫逃避，增加病毒的传染性。病毒突变位点之间的相互作用，如在SARS-CoV-2中所见，有可能赋予病毒的传播性和毒性。一些研究发现H69/V70与D614G或N439K突变之间存在叠加效应，表明H69/V70和D614G突变株比野生型病毒株表现出更快的细胞-细胞融合动力学。
然而，由于体外实验不包括全身免疫屏障，需要大量的研究来证实H69/V70缺失引起的免疫逃逸。N501Y突变的特征是501位天冬氨酸(N)的酪氨酸(Y)取代，突变位点主要位于S基因的受体结合基序(RBM)区域。如前所述，S区突变可不同程度地增加病毒受体的亲和力。病毒对ACE2的结合强度在N501Y株中显著增强，有证据表明B.1.1.7株对ACE2的亲和力提高了110%，而对中和抗体的亲和力[5只是略有增加。如前所述，S基因突变易使变异免疫逃避和增加的亲和力受体。因此，E484K、N501Y和K417N在Beta变体的毒性中起着重要作用。深度突变扫描显示E484K增加了ACE2受体的结合亲和力。
此外，RBD是血浆抗体中和活性的主要靶点，研究表明E484K突变可降低抗体治疗的疗效并导致免疫逃逸。此外，K417N已被证明可诱导S蛋白构象变化，使病毒难以被抗体识别，并增加病毒的传染性。
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