研究和评论:药理学和毒雷竞技苹果下载理学研究杂志》上
菜单e-ISSN: 2322 - 0139 p-ISSN: 2322 - 0120
e-ISSN: 2322 - 0139 p-ISSN: 2322 - 0120
Satarupa Gogoi*
可爱的职业大学,生物技术学系Jalandhar,印度旁遮普
收到日期:25/11/2016;修订日期:02/12/2016;接受日期:07/12/2016
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细胞分化、组织形态发生和组织内稳态需要生长因子。Irregulation胞内信号转导可能导致造型的干扰在胚胎发生或特定疾病的成人。一组开发的组件至关重要的这些观点是由Wnt蛋白质。具体来说,实际上wnt在干细胞生物学的重要作用,心脏发展和分化、血管生成、心血管肥厚、心力衰竭和成熟。在这篇文章的主要目的是提出一个前沿概述当前学习的作用胞内Wnt-mediated信号系统在癌症加重和预防。研究表明,细分成规范化和非规范Wnt信号通路完全基于Wnt配体的身份或卷曲的受体是不再合适。此外,它提供一个平台来研究癌症的发生和预防在细胞周期的细胞和基因水平。
glycol-lipoproteins癌症、wnt通路、细胞周期,细胞信号
癌症基本上是不受控制的细胞分裂的结果。每个细胞在体内经历一个现有的循环。细胞培养和差距取代细胞失去正常的损坏或伤害。不同的细胞发展和死亡在不同的利率。例如一些细胞,上皮细胞,分裂迅速而其他细胞,如神经细胞,逐步发展。正常细胞和肿瘤细胞经历的步骤,分组或阶段,形成新细胞。这就是所谓的细胞周期1]。细胞周期包括亚原子的安排和生化信号通路和G1,或裂缝,阶段,细胞的发展,准备安排DNA;年代,或联盟,阶段,细胞DNA整合;G2,第二阶段,细胞被准备单独的;米,或有丝分裂阶段,细胞分裂发生(2]。
正常组织由静止期的细胞(G0)和细胞隔离或传递。有奇偶校验分区在正常组织细胞和死细胞。肿瘤可能发生当没有更多的和谐中分离和传递细胞。组织可以开始发展塑造一个肿瘤细胞异常发展和分区组成。因此病变细胞不能进入G0因此开始单独的疯狂导致异常。
其改善和运动通常被连接到一个发展变化的细胞周期控制的作用。例如,细胞周期抑制剂防止细胞分区条件不利时,那么这些抑制剂可以促进疾病的行动。此外,这些积极的控制细胞分裂时可以迅速增长过度的动态。这些调整运动是因为特征编码细胞周期的改变控制器的蛋白质。增长变成了另外一个代谢疾病,致癌信号通路控制创造活力和大分子融合帮助肿瘤的增殖。
有一个复杂的细胞周期和Wnt信号之间的交换。Wnt信号的群发出glycol-lipoproteins是至关重要的系统之一,它直接的细胞增殖,细胞分裂和细胞命运决定在胚胎改进,组织内稳态和恶性肿瘤(3]。对扩散,扩大不可预知的证据之间的沟通接受Wnt信号和细胞周期。促有丝分裂的Wnt信号管理推进G1期细胞增殖。在有丝分裂期间,部分Wnt信号处理工作直接在发展轴。此外,Wnt信号是明显的实施在有丝分裂中,提出“有丝分裂Wnt信号”假定组织细胞分裂程序关键部分。这里复习状态Wnt信号之间的交换和细胞周期4]。
WNT信号被发现在肿瘤模型和被认为是恶性肿瘤改善和运动的一个控制器。WNT信号假设绝大部分改造的恶性肿瘤细胞消化系统和信号通路在肿瘤生物能学的重要组成部分。WNT特征编码发射信号通过多种受体糖蛋白,共受体激励控制细胞增殖,细胞未分化self-recharging身体,在各种各样的组织和细胞分离(5]。一个叫做β-catenin作为细胞内转录共激活剂的共同因素是驱动信号翻译(6]。Wnt通路是权威的Wnt信号,通过控制发挥其作用的转录co-activatorβ-catenin控制关键的信号表达程序(7]。WNT /β-catenin途径通常提到的权威WNT通路,而非规范为β-catenin-free WNT信号通路是一个总括的术语已经上升为一个基本控制器的未分化细胞(5,8]。是占Wnt通路必不可少地需要在两个不成熟的肠道微生物和肿瘤细胞的维护和发展,表皮和造血框架可以作为世界观的理解self-reestablishment信号的双重方式(8]。
Wnt信号开始当一个Wnt蛋白质的氨基端额外的细胞cysteine-rich空间关系卷曲的家人(Fz)受体(9]。这些受体多次遍历质膜和构成一个定义良好的群g蛋白耦合的受体(GPCRs) [10]。此外,鼓励Wnt信号,需要共受体在Wnt蛋白质和Fz受体之间的联系。插图将脂蛋白受体相关蛋白(单体)-5/6,受体酪氨酸激酶(RTK),和ROR211,12]。源源不断的磷蛋白质受体发出信号被发现(近年来),它位于细胞质中。这个信号传输通过立即Fz和Dsh之间的联系。近年来蛋白质可用在所有生命形式,它们都伴随多定量蛋白质领域:一个伴迪克斯空间,焦PDZ空间和carboxy-terminal DEP区域。这些不同的域必须考虑到近年来后,Wnt信号可以细分成各种途径和每一个途径与另一种混合的三个领域。
描述的三个最佳Wnt信号通路是权威的Wnt通路,非规范平面肢体细胞通路和非规范Wnt /钙通道。他们的名字建议,这些途径有两类:一类的地方标准或非规范。类之间的对比是一个公认的途径包括蛋白质β-catenin而非规范途径工作自由。
已经占了数不清的询问,没有Wnt,细胞质β-catenin蛋白质总是通过轴蛋白的活动复杂,由蛋白质平台的轴蛋白,肿瘤消音器腺瘤息肉病杆菌信号项(APC),酪蛋白激酶1 (t)和糖原合成酶激酶3 (GSK3)。GSK3 CK1和连续使磷酸化β-catenin的氨基末端区域,带来β-cateninβ-Trcp承认,E3泛素连接酶亚基,顺向β-catenin泛素化和蛋白酶体耗散13]。这一致的β-cateninβ-catenin进入细胞核,年底和Wnt目标基因由DNA-bound随后抑制T细胞组件/淋巴增强器变量(TCF /中位数)组蛋白(图1)。Wnt /β-catenin通路是驱动当Wnt配体与跨膜卷曲的(Fz)及其受体,受体low-thickness脂蛋白受体相关蛋白6 (LRP6)或其相对LRP5。合理Wnt-Fz-LRP6复杂的发展一起入伍的支架蛋白被发现(Dvl)导致LRP6磷酸化和起始和登记复杂轴蛋白的受体。这些现象导致阻碍Axin-intervenedβ-catenin磷酸化,从而调整β-catenin,收集和转移到细胞核形成复杂的TCF /中位数和启动目标Wnt信号表达式(14]。
细胞周期蛋白和细胞循环运动是由CDKs。在G1,细胞周期蛋白D开始Rb复杂的磷酸化,从而去阻遏E2F开动细胞周期素E的解释。这项研究导致混乱和不确定性在这些元素的活动,此外p21和p27限制这些影响,可以导致细胞循环出路G0期。在DNA复制阶段,独特的信号控制保证DNA的完整性,而进入有丝分裂细胞周期蛋白B / CDK1复杂安排运动。染色体变异的中点和DNA损伤占这个复杂的通过各种途径推迟或停止细胞分裂和G1-S阶段运动Wnt信号。GSK3 Wnt信号发生障碍的G1控制中心。GSK3阻碍或发起了蛋白质,所有这些可以添加g1 S-stage运动。GSK3目标蛋白质无法控制的Wnt配体中可以看到细胞复合物。APC和Dvl管理连接有丝分裂纺锤体的着丝粒,连同Fzd和LRP6调节轴的介绍。GSK3、β-catenin Axin2需要的中心体保证一个合适的运输染色体在部门。 Wnt/GSK3 signaling microtubule gets together by tau adjustment. Hindrance of Wnt signaling or transformations in the showed segments trade off the mitotic spindle and can bring about chromosome instability [15]。
Wnt /β-catenin信号指导细胞增殖通过调整细胞周期,控制的不利行为/ axin2 /腋。行为水平峰值在G2 / M,后跟一个快速下降回到G1。按照这个,Wnt在G2 / M /β-catenin目标基因低和高在G1 / S,和β-catenin磷酸化摇曳在细胞周期conductin-subordinate。行为是由anaphase-promoting退化的复杂/ cyclosome代数余子式CDC20。可拆卸的CDC20块Wnt信号通过行为。CDC20-resistant行为抑制Wnt信号和减少结直肠恶性肿瘤细胞的发展。据报道,CDC20-mediated抑制行为管理Wnt在G1 / S /β-catenin信号高活动(16]。
Wnt蛋白质是一群半胱氨酸丰富的糖蛋白,在改善和发展承担一部分。三Wnt信号通路中描述:β-连环蛋白通路(权威的途径),平面细胞极度通路和Wnt / Ca2 +途径。
Wnt通路诱导形成的一个复杂的细胞质中的β-catenin及其直接易位到核心作为解释变量绑定的转录辅激活TCF / LEF家庭。没有Wnt信号,β-catenin不会总在细胞质中经常因为拆迁复杂会腐败。这个催化复杂包含了相应的蛋白质:轴蛋白,腺瘤息肉病杆菌(APC),蛋白磷酸酶2 (PP2A),糖原合成酶激酶3 (GSK3)和酪蛋白激酶1α(CK1α)[17,18]。它通过诱导泛素化降解β-catenin,以这种方式将它发送到蛋白酶体处理(19]。尽管如此,当Wnt结合Fz、LRP5/6活动复杂的干扰。这是因为Wnt促进易位的负面Wnt控制器,轴蛋白,毁灭复杂等离子层。不同的蛋白质磷酸化的大批杀害复杂以这种方式联系轴蛋白LRP5/6细胞质尾。轴蛋白得到de-phosphorylated及其强度和水平降低。Dsh然后通过磷酸化及其驱动迪克斯和PDZ地区镇压的GSK3运动大量毁灭复杂。这允许β-catenin收集和限制核心,从而煽动细胞反应通过signaltransduction关闭TCF /中位数(t细胞组件/淋巴升级元素)20.,21]。
底层发现以来,Wnt信号可以与经济增长联系在一起。在点Wnt1被发现时,它最初是杰出的原癌基因在乳腺肿瘤的小鼠模型。Wnt1是同族体工作组的方式表明它是包含在胚胎发展,经常要求快速的细胞分裂和搬迁。放松管制的过程可以提示肿瘤改善通过丰富细胞扩张(21]。
规范Wnt通路活动包括在巨大的进步和有害乳腺肿瘤。临近是提高水平的β-catenin发现的核心和/或胞浆,可以区分immune-histochemical上色和西方弄脏技术。扩大β-catenin表达预测乳腺疾病患者较差有关。这个复杂的形成是因为元素,例如,在β-catenin转换,缺乏在β-catenin粉碎参与,大多数尽可能经常的变化从根本上APC屋里地区,Wnt配体的过度表达,抑制剂和/或行政途径,减少行动(例如,Wnt /钙通道)(22,23)。乳房肿瘤可以转移,因为EMT的Wnt协会。官腔乳房增长的研究看一看转移到肺部表明抑制Wnt /β-catenin信号可以预测EMT,这只会阻碍转移(24]。
Wnt信号参与不同恶性肿瘤的发展。CTNNB1变化表达式,它是编码β-catenin信号,可以测量乳房结直肠、黑色素瘤、前列腺癌、肺癌、和不同的疾病。例如,扩大清晰度Wnt ligand-proteins Wnt 1, Wnt2和Wnt7A促进胶质母细胞瘤,食管恶性肿瘤和卵巢分别增长。不同的蛋白质导致各种疾病没有合适的工作纳入ROR1, ROR2, SFRP4, Wnt5A WIF1和TCF / LEF家庭(25]。