研究与评论:生态学与环雷竞技苹果下载境科学杂志
菜单ISSN: 2347 - 7830
ISSN: 2347 - 7830
+ 44-7723-59-8358印度西孟加拉邦普尔巴麦地尼普尔，哈尔迪亚，哈尔迪亚理工学院生物技术系
收到的日期: 06/09/2016;接受日期:03/10/2016;发布日期: 10/10/2016
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寨卡病毒(ZIKV)是一种蚊媒病毒，属于黄病毒科和黄病毒属。它于1947年首次从乌干达的一只恒河猴身上分离出来，并在一些非洲和亚洲国家引起了零星的人类感染，通常表现为发烧、皮疹和关节痛等轻微症状。它还与登革热、黄热病、日本脑炎和西尼罗河病毒有关。自20世纪50年代以来，人们已经知道它发生在从非洲到亚洲的狭窄赤道带内。寨卡病毒是一种新出现的病原体，是目前大流行和突发公共卫生事件的焦点。大多数情况下，人们是通过被感染的埃及伊蚊叮咬感染寨卡病毒的;这是传播登革热和基孔肯雅热的同一种蚊子。所有这些病毒都引起类似的症状，但有一些特定的症状表明一种或另一种疾病。大多数寨卡病毒患者全身都有皮疹。目前还没有发现针对这种感染的疫苗或预防药物等特异性治疗方法。 Possible treatment includes taking rest, drinking fluids to prevent dehydration and taking medicines such as acetaminophen or paracetamol to relieve fever and pain. This review summarizes the current understanding of ZIKV biology and epidemiology, as well as possible interventions to understand the role of the virus and the pathogenesis of these disorders to prevent contagion and transmission.
寨卡病毒、寨卡病毒、基孔肯雅热、登革热、关节痛、伊蚊、黄热病、小头畸形、神经嗜性
寨卡病毒是一种由蚊子传播的黄病毒，1947年在乌干达一群患有黄热病的猴子身上首次被发现。1952年，乌干达和坦桑尼亚联合共和国在人类身上发现了这种病毒。寨卡病毒病曾在非洲、美洲、亚洲和太平洋地区爆发。从20世纪60年代到80年代，人类感染已经在非洲和亚洲确定，在世界范围内造成了重大的健康问题。2007年，从雅浦岛(密克罗尼西亚联邦)发现了由寨卡病毒感染引起的大规模疾病爆发[1］．2015年7月，巴西表示，寨卡病毒病与Guillain-Barré综合征之间存在一些相似之处。2015年10月，巴西再次提到寨卡病毒感染类似小头畸形[2］．尽管对这种病毒的认识越来越多，但仍有一些因素需要发现，如病毒的载体和宿主、发病机制、遗传多样性以及与不同流行病毒共污染的潜在协同效应[3.］．
猴子和蚊子的病毒，1947年
黄热病研究所的科学家于1947年4月首次从一只猕猴身上分离出这种病毒，这只猕猴被关在乌干达维多利亚湖附近的寨卡森林的笼子里。1948年1月，在同一地点从非洲伊蚊中第二次分离[4］．当这只猴子发烧时，研究人员从它的血清中分离出一种“可过滤的传播媒介”，并于1948年命名为寨卡病毒。
人类病毒的证据，1952年
1952年在乌干达和尼日利亚发布的血清学调查结果表明，寨卡病毒可以污染人类:在84人中，50人具有寨卡病毒抗体，所有40岁以上的人都对寨卡病毒免疫。1952年在印度进行的一项研究证明，特定数量的印度人对这种病毒表现出免疫反应，这表明这种病毒在人群中很普遍[5，6］．
1951-1983年赤道非洲和亚洲范围
从1951年到1983年，其他非洲国家报告了人类感染寨卡病毒的证据，如中非共和国、埃及、加蓬、塞拉利昂、坦桑尼亚和乌干达，以及包括印度、印度尼西亚、马来西亚、菲律宾、泰国、越南和巴基斯坦在内的亚洲国家。从寨卡病毒被发现到2007年，在非洲和东南亚发现了14例人类感染寨卡病毒的病例[7］．
亚洲和非洲以外地区，2007年
2007年4月，在非洲和亚洲以外地区首次出现在密克罗尼西亚联邦的雅浦岛，主要表现为皮疹、结膜炎和关节痛，最初被推荐为登革热、基孔肯雅热或罗斯河病[8］．在患者的血清样本中检测到寨卡病毒的RNA。有49例确诊病例，59例未确诊事件，无住院病例，无死亡病例[9］．
2015年至今
2016年初，现代寨卡病毒爆发，主要在美洲境内。疫情于2015年4月在巴西开始暴发，并已蔓延到南美洲、中美洲、墨西哥和加勒比地区的特定地点。2016年1月，世卫组织表示，该病毒可以在一年内传播到美国的许多地方。2016年2月，世卫组织宣布，巴西提到的小头畸形和Guillain-Barré综合征的聚集性病例被强烈怀疑与寨卡疫情有关，这是国际关注的突发公共卫生事件。据估计，巴西有150万人感染了寨卡病毒，2015年10月至2016年1月期间报告了3500多例小头畸形病例[10］．
寨卡病毒是黄病毒科的一种单链RNA病毒，包括多种具有科学意义的蚊媒病毒(如登革病毒和黄热病病毒)。它最近的亲戚是Spondweni病毒，它的分支中唯一不同的成员。寨卡病毒基因组包括10794个核苷酸，编码3419个氨基酸。像其他黄病毒一样，寨卡病毒由两个非编码区域(5 '和3 ')组成，它们位于一个开放阅读框的侧翼，编码一个裂入衣壳、膜前体、包膜和7非结构的多蛋白蛋白质．
系统发育分析表明，寨卡病毒可分为特定的非洲和亚洲谱系;每一个都出现于19世纪末或20世纪初的东非。亚洲血统起源于该病毒从非洲迁移到东南亚期间，该病毒曾在马来西亚首次被发现。从那里，寨卡病毒传播到太平洋岛屿，分别传播到雅浦和法属波利尼西亚，然后传播到新喀里多尼亚、库克群岛、复活节岛和美洲[11］．
从1947年到2007年，一项基于从西非四个国家收集的病毒株的寨卡病毒分子进化的研究显示，寨卡病毒包含几个处于负选择压力下的位点。这一发现表明，清除功能主要基因中的有害多态性和重组的可能性，这在黄病毒中发生在极少数情况下。这一发现的意义需要进一步分析病毒传播、人畜共患维持和流行病学知识。
在蚊子接种人体宿主后，病毒进入细胞的过程可能类似于其他黄病毒，即病毒通过细胞受体进入皮肤细胞，使其能够迁移到淋巴结和血液。寨卡病毒雷竞技苹果下载污染的发病机制研究较少。其中已证实，人体皮肤成纤维细胞、角质形成细胞和未成熟树突细胞允许寨卡病毒入境[12］．感染是由几个入口和粘附因子引起的，黄病毒复制所需的细胞自噬增强了寨卡病毒在表皮成纤维细胞中的复制。黄病毒进入后，通常在内质网囊泡内复制。此外，寨卡病毒抗原仅在受污染细胞的细胞核中被发现;本发明提出了一种不同于其他黄病毒的复制位置，值得进一步研究[13］．
在人类中，从蚊虫叮咬到出现症状的潜伏期约为3-12天。在大约80%的情况下，感染可能是无症状的。所有年龄的人都易感染这种病毒(4天至76岁)，女性的情况略占优势。当症状出现时，它们通常是温和的、自我限制的和非特异性的;类似于其他虫媒病毒感染，如登革热和基孔肯雅病毒，可能只是混淆了分析[14］．最常见的症状包括皮疹、发烧、关节痛、肌痛、疲劳、头痛和结膜炎。皮疹，一个突出的功能，是斑丘疹和瘙痒频繁;它开始于近端并扩散到四肢，发病后1-4天内自发消退。发热程度一般较低(37.4°C-38°C)。2周内出现症状;关于更长的持久性的报道很少。
寨卡病毒感染者很少死亡。除1名男童或女童死亡外，还有3人死亡(2人来自巴西，1人来自哥伦比亚);1例男性红斑狼疮，持续使用皮质类固醇，类风湿关节炎和酒精中毒;2名16岁女性，1名患有镰状细胞病，另一名女性未提及既往病史[15］．
寨卡病毒与其他黄病毒一样，由蚊子传播，主要是伊蚊属的蚊子。包括伊蚊在内的两种伊蚊都受到了牵连。蚊,Ae。非洲,Ae。亨西利和Ae。蚊。Ae。埃及伊蚊似乎是亚洲最重要的病媒，曾被怀疑是法属波利尼西亚疫情的主要病媒。在乌干达埃埃的森林中发现了寨卡病毒。埃及伊蚊实验室实验。 Aegypti have been proven to transmit Zika virus, Ae. Hensilli mosquitoes have been implicated in the Yap outbreak, yet Zika virus has never been isolated from these mosquitoes [16］．
寨卡病毒的其他非媒介传播方式包括先天性、围产期和性传播。经输血、动物咬伤和实验室接触传播;然而，在这些情况下，不能排除因同时期病媒传播而引起的混淆[17］．例如，被猴子咬伤后感染寨卡病毒的人同时接触了蚊子，这是一种可能的感染途径。同样，两名可能受到实验室污染的患者中有一人报告最近接触了蚊子;对这两种患者的传播机制尚无明确描述。
通过反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)在两名怀孕期间有寨卡病毒污染迹象的母亲的羊水中发现寨卡病毒RNA，支持宫内传播;都生下了头小畸型．此外，在怀孕期间感染寨卡病毒的妇女的胎儿组织和两名最近出生的小头畸形婴儿的大脑中发现了寨卡病毒RNA，这两名婴儿在出生后20小时内死亡。还描述了可能的产内传播:两名新生儿在从两名受感染的母亲分娩后不到四天的时间内被确定为寨卡病毒中毒。病毒RNA已在乳房乳汁，但尚未报道通过母乳喂养传播[18］．
巴西报告了两例可能通过输血传播寨卡病毒的病例。此外，在法属波利尼西亚疫情期间，一项研究发现，1505名无症状献血者中有42人(2.8%)通过RT-PCR检测寨卡病毒呈阳性;11名捐赠者在捐献后3-10天出现寨卡热样综合征。
仅凭临床评估诊断寨卡病毒疾病是不可靠的。诊断依赖于实验室检测，因为与不同虫媒病毒的科学重叠。最近(过去两周)到寨卡病毒持续传播的地方旅行后出现急性发热、皮疹、肌痛或关节痛的所有患者必须同时进行寨卡病毒、基孔肯雅病毒和登革热病毒的评估[19］．已经开发了商业检测方法，包括总部位于pcr的检测方法，该方法已通过Communauté Européenne (RealStar寨卡病毒RT-PCR试剂盒1.0,altona Diagnostics, Hamburg, Germany)获得批准，以及已获得美国食品和食品管理局授权的血清学检测方法药物适用于紧急情况下的有限使用。检测经常由大型参考实验室(如美国疾病控制与预防中心和美国州立实验室)和大学进行。疾控中心的正常周转时间为4-14天。实验室根据提出请求的医疗保健供应商提供的临床信息，为他们选择适当的检测方法。为协调样本分类，提供者应在检测前与附近的公共卫生机构联系[雷竞技网页版20.］．
样品的种类可能会影响检测的概率。虽然诊断性检查主要是对血清或脑脊液进行的，但替代标本类型(如尿液、唾液、羊水和组织)的诊断效用正在进行评估。尿液和唾液可以提供替代方法，特别是在采血有问题的情况下(例如在儿童或偏远地区)。病毒尿可能比病毒血症持续时间长。其中一项研究报告称，在病毒血症无法检测到的20天之后，曾在尿液中检测到寨卡病毒RNA;因此，当临床怀疑寨卡病毒时，无论血清检查结果如何，都应考虑对尿液进行RT-PCR检测。类似地，用唾液进行RT-PCR已被证明增加了整个急性感染段的检测费用，但不会延长寨卡病毒RNA的检测窗口;因此，血液仍然是首选样本[22-24］．
目前还没有针对寨卡病毒疾病的靶向药物或疫苗。治疗是支持性的，包括休息、饮水、退烧药和止痛药。阿司匹林和其他非甾体类抗炎药物应避免使用，直到登革热的风险被排除出血在登革热患者中。
已采取不同措施预防蚊虫叮咬，以及个人防御(例如长裤、浅色服装、驱虫剂、蚊帐)，特别是当伊蚊叮咬时。埃及伊蚊的数量较多(清晨和傍晚)。社区一级的方法旨在通过干燥潮湿的环境或使用杀虫剂处理，清除产卵地点(例如盆栽碟子、储水物品、旧轮胎)。居住在非寨卡病毒流行国家的怀孕女性被告知避免在受影响的国际地区旅行。将向所有去过寨卡病毒持续传播地区的孕妇提供检测。对于寨卡病毒检测报告呈阳性或不确定的孕妇，每3-4周应进行连续胎儿超声检查，观察胎儿解剖和发育情况，并在婴儿出生时进行验证。生活在寨卡病毒传播活跃地区或曾到过该地区的男子应避免性活动或在性交期间采取适当的预防措施，因为寨卡病毒也可能通过性传播[25］．
从遗传学研究中发现，寨卡病毒已经发展成3个目标基因型:西非(尼日利亚簇)、东非(MR766原型簇)和亚洲。此外，有人认为这种病毒起源于东非，然后在大约50-100年的时间里传播到西非和亚洲。2015年初，巴西北部格兰德州里约热内卢发现寨卡病毒感染病例，限制性序列分析得出结论，该病毒与2013年法属波利尼西亚的亚洲分支分离物相似[26］．
系统发育评估显示，在非洲和亚洲谱系之间，甚至在亚洲谱系的不同毒株中，寨卡病毒基因组存在许多序列差异，因为寨卡病毒引起的临床疾病现在已经从导致简单的良性健康问题转变为现在的严重健康问题神经病理学［27］．建模分析表明，这些序列可以介导prM蛋白的特定改变，这些改变被证明在毒力或改善适应性方面具有重要意义。此外，这些变异仅限于合理数量的氨基酸或核苷酸变化，可以检测它们对寨卡病毒传染性的影响。未来的实验将需要研究哪些氨基酸或核苷酸取代直接依赖于可行的神经嗜性升高、病毒健康状况的增强以及从蚊子媒介到人类宿主的传播性和传染性的增强[28，29］．
与巴西样本的初步测序结果一致，研究显示，来自危地马拉和波多黎各的3种新测序的寨卡病毒均属于亚洲基因型，与从巴西(2015年)和法属波利尼西亚(2013年)分离的菌株最密切相关。树状拓扑结构证实了以前的发现，并表明亚洲基因型病毒自1966年以来不断进化并在亚洲和太平洋岛屿地理上传播。整个西半球寨卡病毒的核苷酸同源百分比大于99%，作为一个群体，这些西半球病毒与东非和西非基因型病毒的核苷酸同源百分比约为89% [30.］．
寨卡病毒和基孔肯雅病毒的系统发育和作用惊人地相同。每种病毒被分为地理分布完全相同的三种基因型:东非、西非和亚洲。这两种来自东非的病毒似乎都在大约50到100年前迁移到亚洲，并进化成一种特定的亚洲基因型。此外，这些病毒最近从亚洲进入太平洋岛屿，然后进入新世界的相似之处是显著的。基孔肯雅热和寨卡病毒在大约相同的时间内传播到新世界，似乎是相同的生态或人类社会原因造成的。进一步审查将阐明雷竞技苹果下载这一跨大陆行动的详细机制，从而采取有效的预防措施[31，32］．
寨卡病毒已被宣布为突发公共卫生事件，仅在巴西就有多达130万人受到影响，2016年有20个国家或地区宣布该病毒发生了邻里传播。考虑到航空旅行和全球交流的便利，可能会进一步扩散到病毒不流行的地区，并可能在有蚊虫媒介的地方传播。公共卫生部门、政府机构、生物医药行业、医疗从业人员和研究人员正在采取有效的、多方面的应对措施。然而，关于该病毒的媒介、流行病学和发病机制仍存在不确定性。随着疫情的蔓延，有必要对获得的知识进行分析评估，以区分现实与猜测。
输血传播的寨卡病毒很容易进入血液并扩散到体内。美国食品和药物管理局为证明或疑似患有寨卡病毒的献血者安排了28天的延迟。可以通过核酸检测进行供体筛查，但由于成本高和监管问题，很难实施。减少病原体的科学已显示功效作为一种治疗等离子体．然而，已获得许可的病原体减少技术可用于红细胞，过度的增量速率和技术限制使这种技术不太可能成为短期解决方案。
最重要的问题是诊断仍然不理想。诊断说明取决于实验室检测，而实验室检测并不常见。尽管寨卡病毒的商业检测在数量和可用性方面受到限制，而且大多数检测都在开发中，还有同时检测寨卡病毒、登革热和基孔肯雅病毒的多重分子检测原型。
预防措施(最重要的是病媒操纵)是目前的优先事项，有待诊断方面的进展;世界卫生组织和泛美卫生组织已经发布了建议。在美国，有几个原因可以防止在中美洲和南美洲发生爆炸性的流行病。特别是，城市地区较低的人口拥挤率，更广泛的空调和驱蚊剂，以及废物管理限制了蚊媒传播，登革热病毒就是这种情况。尽管如此，还需要进行额外的昆虫学研究，以确定寨卡病毒媒介的范围，并确定本地传播可能发生的新地区，以便进行早期干预。在与适应性相当的持久控制措施方面也需要投资疫苗虫媒病毒系统;因为目前还没有用于管理和预防这种新兴病原体的寨卡病毒疫苗处于高级研发阶段。
