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菜单ISSN: 2319 - 9865
ISSN: 2319 - 9865
微生物学系Sree Balaji医学院和医院,泰米尔纳德邦,印度
收到的日期:14/12/2017;接受日期:21/02/2018;发表日期:28/02/2018
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Zika病毒于1947年首次分离的猕猴和人类第一次隔离是在1952年完成的。虽然没有造成任何重大疫情,直到2007年,它引起暴发于2007年在法国波利尼西亚岛,并在2015年之后巴西的大规模流行。最麻烦的部分的流行是头小畸型的聚类情况下孕妇所生的新生儿中,世卫组织宣布它是一个国际关注的公共卫生问题。病媒蚊子伊蚊的患病率在世界范围内,不同的传播模式,缺乏合适的测试诊断、没有批准疫苗使Zika病毒一种致命的疾病。目前的审查提供了一个洞察Zika病毒的所有方面。
Zika病毒、头小畸型、巴西。
Zika病毒第一次被孤立于1947年4月从一个发热的恒河猕猴猴笼在乌干达的Zika森林,由黄热病研究所的科学家颅内和腹腔内接种1]。第二个隔离了从1948年1月的非洲蚊子伊蚊。猴子发烧和研究人员从其血清分离“滤过性的传播代理”,1948年被任命为Zika病毒(2]。尽管病毒被隔离在许多年前,它得到了突出只从2015年开始当一个流行发生在巴西和继续蔓延到美国和世界其他国家。更重要的是出生缺陷的集群在受影响的地区主要是头小畸型,促使世卫组织宣布Zika病毒“国际关注的公共卫生紧急状态”。本文关注的流行病学、病毒学、传播,发病机理、临床特征、实验室检测方法、治疗、预防措施和策略Zika病毒疫苗。
病毒学
Zika病毒属于同属黄病毒属黄病毒属和其他病毒有关的公共卫生重要性如登革热、黄热病、日本脑炎、西尼罗病毒(3]。Zika病毒包膜,10794对碱基积极意义RNA基因组。Spondweni病毒密切相关,是一个两种病毒的Spondweni病毒进化枝(4]。
病毒粒子直径大约40 nm,表面5 - 10 nm直径的预测(图1和图2)。核衣壳是25 - 30 nm直径和包围host-membrane衍生脂质双分子层包含病毒囊膜蛋白E和m .有七个非结构性蛋白质(NS1, 2、2、3、4、4 b、5)。该病毒的两翼是两个非编码区(5′和3′NCR)和一个长期开放阅读框编码多蛋白:5′-C-prM-E-NS1——NS2A-NS2B-NS3-NS4A-NS4B-NS5-3′裂解成衣壳(C),前体膜(人口、难民和移民事务局),信封(E)和7个非结构性蛋白质(NS) [5]。E蛋白(≈53 kDa)是主要的病毒表面蛋白,参与绑定和膜融合。NS5蛋白(≈103 kDa)是最大的病毒蛋白的糖基依赖RNA的RNA聚合酶(RdRP)活动和n端参与RNA限制是由于甲基转移酶的活动。3′NCR Zika病毒基因组包含大约428个核苷酸,包括识别等27个折叠模式,提供各种功能细胞或病毒因素,翻译,稳定的基因组和RNA包装。病毒结构蛋白封装(6,7]。
图1所示。Zika病毒的原理图。
图2。Zika病毒的基因组结构。
Zika病毒有三种血统,尼日利亚两个非洲血统——先生66集群,集群和亚洲血统。系统发育研究表明病毒在美国传播国家与亚洲应变密切相关法属波利尼西亚(2013 - 2014年爆发的8]。
虽然病毒隔离可以追溯到1947年的猴子,Zika病毒在人类首次发现于1952年在尼日利亚东部的黄疸的流行,被怀疑为黄热病。病毒被隔离在三个病人,一个是10岁的尼日利亚的女性,其他两个是男性。孤立了小鼠接种与患者的血清和其他两个上升血清中和抗体(9]。没有账户的死亡或住院治疗的病毒,但研究表明人类暴露于病毒在1960年到1980年在不同的国家,如印度,印度尼西亚、马来西亚和菲律宾10- - - - - -12]。
2007年,第一个大规模Zika病毒爆发发生在太平洋岛国密克罗尼西亚联邦的狂吠。在此爆发之前,只有14例人Zika病毒病全世界Zika病毒不怀疑病原体。大约73%的Yap居民感染Zika病毒显示有一个缺乏免疫力,岛上的人口和伊蚊hensilli致病蚊子确认了(13]。
2008年,美国科学家在科罗拉多州立大学工作去上班在塞内加尔。他Zika病毒感染和回到科罗拉多,他感染了他的妻子。这是有史以来第一次案例arboviral的性传播疾病(14]。
2012年,研究人员发现病毒的两种截然不同的血统,非洲和亚洲。后,于2007年首次记录Yap Zika病毒疫情,亚洲血统的病毒重新出现在2013年10月,法属波利尼西亚大暴发在新喀里多尼亚(1400例)、库克群岛(900例)和复活节岛。爆发的特点是神经系统并发症的发生率增加,包括42例格林-巴利综合征(15,16]。
法属波利尼西亚2014年3月,反式胎盘传播在两个新生(17]。
法属波利尼西亚的Zika病毒爆发期间,1505年无症状献血者据报道被PCR阳性Zika病毒。这些发现导致结论Zika病毒可以通过输血传播18]。
2015年3月,巴西东北部通知谁exanthematous疾病的状态。从2015年2月到2015年4月,有近7000名轻微病例无一例死亡。测试登革热、Chickungunya进行,结果是负面的。测试Zika病毒没有进行Zika病毒是没有怀疑在这个时期。
2015年11月,头小畸型病例数持续增加神秘发烧后,巴西宣布全国突发公共卫生事件。Zika病毒的血液和组织样本中检测出婴儿的头小畸型和其他先天性畸形和婴儿出生在5分钟内死亡。巴西报道3例死亡2个成年人和一个新生Zika病毒感染(19]。
研究人员称第一个实例Zika病毒宫内传播的两个孕妇在巴西,其胎儿被诊断出患有头小畸型和其他大脑异常,超声在2016年。虽然测试血液样本两个女人都是消极的,Zika病毒是在羊水中发现20.]。
2016年1月,三个婴儿,母亲的历史Zika病毒感染被诊断出患有小头畸形和眼科的异常。一个孩子也显示neuroretinal萎缩(21]。
到2016年1月底,巴西在440000年和1300000年之间Zika病毒病例报道在巴西,头小畸型的5280例疑似病例,包括108例死亡(22]。
2016年2月,美国报道的男性,男性的性传播Zika病毒感染在德克萨斯州。病例报告表明,Zika病毒可以通过肛门和阴道性交传播23]。
巴西卫生官员证实Zika病毒从受感染的感染传播的捐赠者是通过检测血小板输血后捐赠信息(24]。恐慌持续增长作为arboviral疾病被发现有各种各样的方式传播。
巴西卫生官员证实Zika病毒从受感染的感染传播的捐赠者是通过检测血小板输血后捐赠信息。恐慌持续增长作为arboviral疾病被发现有各种各样的方式传播。
2016年3月,病例报告发表在《柳叶刀》杂志的一名15岁Zika-positive女孩在瓜德罗普发达急性脊髓炎造成严重的背部疼痛,麻木,和膀胱功能障碍。这导致了建议Zika病毒优先影响神经系统(25]。智利向世卫组织通报性传播Zika病毒的确诊病例。这是第一例Zika病毒感染(在一个伊蚊的国家并不普遍26]。
相反相信伊蚊传播Zika病毒,Fiocruz研究所伯南布哥宣布发现Zika病毒在这种致倦库蚊蚊收集在累西腓市的房子,巴西。虽然发现是由世卫组织表示欢迎,知道到什么程度需要进一步的证据,库蚊是人类传播的能力(27]。
2016年10月,泰国向世卫组织通报两个婴儿出生时头小畸型与Zika病毒有关。这是第一个实例Zika病毒感染在东南亚地区(28]。至今为止,美国就有报道共有580496名和221093例确诊病例,20人死亡,3689例先天性传播(29日]。
由于报警Zika病毒感染引发的,更新的信息在疫苗研究和发展。超过40 Zika病毒候选疫苗在管道和5进入第一阶段试验,疫苗的安全性和免疫反应山将评估的能力。Zika病毒的时间和地方,报道头小畸型和其他中枢神经系统畸形Zika病毒感染(截止2016年12月)(图3 - 5)。
图3。显示Zika病毒疫情的国家1947 - 2017。
图4。时间轴显示Zika病毒疫情的关键事件。
图5。的地方报道头小畸型和其他中枢神经系统畸形Zika病毒感染(如2016年12月)。
主机
除了人类之外,Zika病毒抗体被发现在不同的像恒河猴猴物种,非洲绿猴、县猴子在非洲和亚洲。传染病之一Zika病毒的猴子被报道在乌干达在1947年,1948年,1956年,1962年,1963年、1969年和1970年。Zika病毒被报道的另一个家畜流行病Kedougou地区的塞内加尔在1973年伊蚊luteocephalus和伊蚊furcifertaylori作为主要的向量。然而,动物serosurvey数据的解释必须谨慎,因为大的问题。
Serosurvey研究还发现抗体Zika病毒在鸭,山羊,牛、马、蝙蝠、老鼠、水牛(水牛),啮齿动物,羊和野生orungatans。这些数据可能表明大与其他黄病毒但尚不清楚是否其他物种可以作为储存宿主Zika病毒(30.- - - - - -32]。
蚊媒传播
在非洲,通过森林型Zika病毒传播周期涉及非人类的灵长类动物和森林物种的伊蚊。一些蚊子,属于埃及伊蚊和Diceromyia伊亚类,包括南方古猿非洲种,a . luteocephalus furcifer和答:taylori在非洲动物病向量(33]。
在亚洲,没有森林型传播循环,但在城市和郊区的环境中,在human-mosquito-human Zika病毒传播传播循环。两个物种在埃及伊蚊亚属的伊蚊埃及伊蚊和答:蚊是向量。答:hensilli和a . polynesiensis也被认为是向量的狂吠和法属波利尼西亚的爆发34- - - - - -36]。伊蚊的患病率在全球范围内(图6)。
图6。全球流行的伊蚊。
Zika病毒也被发现在其他蚊子,等伊蚊unilineatus疟coustani,和Mansonia均匀化但vector-competence研究表明这些物种的传播潜力低病毒(37]。Zika病毒只报道一次这种致倦库蚊在这个属的物种,这表明蚊子矢量能力较低(38]。
经胎盘的传播
Zika病毒可以从母亲怀孕期间胎儿传播,许多研究的结论。Zika病毒RNA被发现在母亲的羊水,胎儿有异常的超声检测。病毒抗原和RNA在大脑组织和胎盘还确认了样品的孩子出生头小畸型和出生后不久死亡,以及组织从流产39]。
两例peripartum Zika病毒的传播在法属波利尼西亚已报告。Zika病毒RNA中检测出两个婴儿;一个婴儿有一个轻微的皮疹与血小板减少症和其他婴儿是无症状的。可以经胎盘的围产期传播的可能的途径,在交付,在母乳喂养,母亲和她的新生儿之间的密切联系。雷竞技网页版
性传播
性传播也已经从受感染的男性伴侣报道在流行地区,配偶工作。在一个案例中,性行为发生在出现症状之前,而在其他情况下性交发生在症状和以后的发展。研究人员不确定的风险因素和风险的持续时间的性传播。病毒RNA负载被发现在精子和高已经检测到后62天出现症状(40,41]。
输血
法属波利尼西亚Zika病毒疫情期间,2.8%的捐赠血液样本阳性Zika病毒使用一个在《nuceic酸测试(42]。进一步证实了在波多黎各在2016年有1.8%的献血者确认为viraemic [43]。2017年,Zika病毒RNA-positive无症状献血者被发现在佛罗里达州和德克萨斯州。
所以大部分血液收集服务要求捐助者避免献血至少一个月后前往Zika病毒infceted区域,如果他们有病史符合Zika病毒疾病,或如果他们有过性接触一个人确诊或疑似Zika病毒感染在过去3个月(雷竞技网页版44]。
缺少加入适当的诊断Zika病毒,报告病例的数量由于输血可能被低估。
实验室污染
实验室工作人员开发了一个黄热病疫苗接种后发热性疾病(17 d疫苗),但Zika病毒分离血液疾病的第一天。感染被认为是实验室获得(45]。志愿者感染后皮下注射感染的小鼠大脑暂停(46]。
罕见的传播模式
Zika病毒传播在澳洲旅行者被猴子咬伤后的记录在巴厘岛,印度尼西亚,尽管蚊媒传播不能排除(47]。通过母乳传播尚未记录到目前为止,尽管有证据表明Zika病毒出现在三个女人的乳汁rt - pcr,成为症状三天后交货。尽管母乳中含有Zika病毒滴定度高,没有证据表明它可能传染给婴儿48]。
很少有信息在人类Zika病毒感染的发病机理。它是由雌性伊蚊的叮咬传播的。血后,病毒繁殖的矢量到达唾液腺和接种到通过咬人。真皮成纤维细胞,表皮角化细胞和树突细胞是宽容Zika病毒感染和皮肤;病毒扩散到淋巴结,引起病毒血症。然后是传播的各种组织和器官(49]。
细胞表面受体或依恋因素Zika病毒在皮肤上已经发现DC-SIGN(树突cellspecific细胞粘附分子3-grabbing nonintegrin),妳的Tyro-3 TIM-1、跨膜受体,与病毒包膜蛋白(50]。神经星形胶质细胞和小胶质细胞也表达妳解释创世纪神经病患者的病毒受体(51]。Tyro-3受体表达在中期的精子这解释了的性传播病毒(52]。
为了对抗感染,人类的免疫系统诱导(PRR)模式识别受体识别病原体相关分子模式(PAMP时)。这导致了监管的TLR-3(人数像receptor-3)和转录的RIG-1新兵坦克绑定激酶1 (TBK-1)和磷酸化的干扰素调节因子3 (IRF3)和1型干扰素的转录。结合两个干扰素受体亚基(IFNAR 1和2)和通过Janus激酶(Jak1和Tyk2)和信号传感器的转录(STAT1和STAT2),导致IFN-stimulated基因的诱导(isg)和有助于抗病毒活性(53]。
逃税的免疫力
Zika病毒是由七个非结构性蛋白(NS1, 2、2、3、4、4 b、5),导致免疫逃避。NS1和针对TBK1 NS4B抑制I型干扰素信号。Zika病毒抑制JAK-STAT信号通过NS2B3 Jak1退化。
泛素蛋白酶体系统,调节池的蛋白质泛素化的蛋白质是通过破坏蛋白酶体在病毒感染作为一把双刃剑。它促进抗病毒活性病毒蛋白质的降解,它还可用于病毒降解宿主细胞的限制因素(54]。Zika病毒感染,NS 5促进促进统计2的变幻虫的退化,从而干扰1型干扰素的生产(55]。也发现Bortezomib, FDA批准蛋白酶体抑制剂可以防止Zika病毒感染,这是证明(56]。
Zika病毒的核酸检测在血液感染的第一周只有高达10天出现症状后,之后有一个滴定度下降。但更长时间的病毒排泄尿液中(> 20天)和更高的负载相比,血清(57]。Zika病毒RNA脱落也被发现在唾液高达29天出现症状后,精液近62天后症状发作(58,59]。IgM抗体的出现开始后4 - 7天出现症状之后,2 - 3天后的抗体免疫球蛋白。IgM持续到2 - 3个月,而免疫球蛋白抗体仍积极数月或数年(60]。
胎儿感染
尽管胎盘合胞体滋养层提供了相当大的抵抗病原体,感染胎儿可能发生由于免费病毒或病毒抗体复合物或感染Hofbauer细胞(61年]。一个独特机制提出的转会Zika病毒在发展中胎儿胎盘是新生儿Fcγ受体(FcRn)承认非中和孕产妇免疫球蛋白和吸收。这些Fcγ受体更表现在绒毛状内皮(62年]。病毒和non-neutralizing抗体的免疫复合体组成复杂的绑定到神经末梢通过FcγR受体和运送到神经元逆行轴突运输没有任何需要穿过血脑屏障(63年]。人们已经发现,Zika病毒感染在怀孕早期导致头小畸形症是由于Toll样受体3激活,导致基因表达改变与神经系统发育有关,胎儿神经祖细胞(64年]。在第二和第三阶段观察到的异常可能是由于胎盘的间接影响Hofbauer细胞入侵或Zika病毒的传播通过能动的树突细胞(65年]。
Garcez等人使用人类诱导多能干细胞(iPS)细胞培养神经干细胞(nsc) neurospheres,大脑瀑样和暴露于Zika病毒,发现neurospheres形成受损,瀑样增长率降低(66年]。
Zika病毒和格林-巴利综合症
它假定神经的自身抗体抗原神经节甘脂负责GBS的因果关系周围神经系统损伤虽然没有报告之间的分子拟态Zika病毒抗原和神经抗原。这是致命的GBS的验尸报告证实了神经入侵情况没有直接的证据表明抗体介导的机制发挥了重要作用在Zika病毒感染后出现格林-巴利综合征的发病机理(67年]。
动物模型
各种动物模型被用来研究Zika病毒的发病机理如老鼠和猕猴。成年小鼠耐Zika病毒,所以新生儿小鼠或老鼠缺乏使用干扰素信号通路。
发病的免疫活性的新生儿老鼠
WT C57BL / 6小鼠Zika病毒感染导致步态蹒跚,共济失调和震动与神经退化的迹象68年]。在另一项研究中,以老C57BL / 6是通过腹腔内或皮下注射3种不同Zika病毒菌株,他们被发现是致命的老鼠(69年]。
小鼠模型
免疫活性的老鼠是抵抗Zika病毒NS5以来不降低小鼠统计2。所以老鼠与1型干扰素通路中的缺陷或受体可以用来研究Zika病毒的发病机理。老鼠缺乏IFNAR基因包括A129老鼠和Ifnar1−−/ C57BL / 6小鼠,AG 129缺乏1和2型干扰素受体基因或老鼠缺乏Irf3 Irf5, Irf7。
/ / (Irf3−−Irf5−−Irf7−−/三重淘汰赛[TKO])转录因子、WT C57BL / 6小鼠接受anti-IFNAR 1阻塞单克隆抗体,统计2 - /发达四肢无力和瘫痪小鼠通过任何途径(皮下、腹腔或静脉接种各种Zika病毒株)。病毒的致死效果也发现依赖于年龄、3周,5周,11周收益率小鼠感染成年老鼠(相比70年]。
Zika病毒感染人类已经发现引起结膜炎和葡萄膜炎。IFNAR1 - / -小鼠感染发达结膜炎和panuveitis Zika病毒RNA被发现在角膜,虹膜和视神经(71年]。AG 129和IFNAR1 - / -小鼠感染Zika病毒感染了睾丸,附睾、精囊和前列腺,这提供了一个了解性的传播方式Zika病毒(72年]。
在唐等人的研究,AG129老鼠和LysMCre + IFNARfl / fl C57BL / 6小鼠激素治疗后被Zika病毒感染的阴道内的路线。有证据的病毒血症和病毒复制大脑和脾脏和发现病毒RNA的阴道冲洗甚至10天后间情期像阶段73年]。
怀孕期间感染和胎儿发病机理。感染怀孕IFNAR - / -小鼠和WT小鼠治疗阻塞anti-IFNAR单克隆抗体通过皮下路线与Zika病毒导致胎盘感染,子宫内生长迟缓或胎儿死亡,但没有观察到的头小畸型(74年]。但当怀孕猪尾猕猴感染Zika病毒株,有头小畸型的证据,胶质增生和轴突损伤(75年]。
大约80%的Zika病毒感染可能是无症状的。疾病的严重程度取决于个人的免疫状态(76年]。2 - 14天的潜伏期后,患者表现为低发热、双边结膜炎,斑丘疹的皮疹,头痛,retro-orbital疼痛和关节炎或关节痛与微小的手和脚关节水肿,肌痛、眩晕和无力。皮疹可能红斑的和普遍,痒的症状会在第一周,但可能保持两周。结膜炎Zika病毒发烧是non-purulent和双边(77年]。有时它可以表现为喉咙痛、咳嗽和宽松的凳子78年]。它还可以表现为喉咙痛、颈、颌下、腋窝和腹股沟各项检验。此外,消化系统症状也可能存在包括恶心、呕吐、腹泻、便秘、腹痛和口腔溃疡。
患者泌尿系症状出现血尿、排尿困难和hematospermia79年]。出血并发症不报道Zika病毒发烧与登革热。关节痛在Zika病毒发烧不是基孔肯亚热一样严重。因为不同的表现,它可以在早期误诊(80年]。
神经系统并发症
格林-巴利综合征之间的时间协会已经被观察到Zika病毒感染爆发前夕在太平洋和美洲(81年]。脑膜脑炎、急性骨髓炎复杂Zika病毒感染也已报告文学。Zika病毒也被隔离的脑脊液(82年- - - - - -83年]。
不良胎儿的结果
Zika病毒爆发的最惊人的特点是在新生儿先天性畸形的存在,主要是头小畸型。头小畸型现场出生的孩子被定义为头围(HC)调整妊娠年龄和性别< 3理查德·道金斯百分位出生时,或者如果不是出生时测量,在生命的前2周(图7)。
图7。头小畸型。
怀孕事件的损失,应该计算为产前HC超过3个标准差的意思是基于超声波或产后HC (84年]。
各种大脑异常是头小畸型,观察颅内钙化,脑萎缩,皮质形成异常(polymicrogyria, lissencephaly schizencephaly),胼胝体异常,小脑畸形、脑穿通,积水性无脑,Ventriculomegaly,脑积水,胎儿的大脑就是破坏倒塌的头骨,重叠缝合,著名的枕骨,头皮皱褶。
神经管缺陷(元)观察包括无脑畸形/无颅、脑膨出、脊柱裂、前脑无裂畸形和Arhinencephaly [85年]。
各种眼科异常包括小眼/无眼、缺损、白内障、眼内钙化,腔隙性黄斑病变,视网膜脉络膜异常包括黄斑(如视网膜脉络膜萎缩和疤痕,黄斑苍白和视网膜出血)和视神经萎缩86年]。
先天性挛缩(如:关节弯曲,畸形足,先天性髋关节发育不良)和先天性耳聋产后测试记录的也与大脑异常(87年]。
Zika病毒RNA被发现在胎儿的羊水,胎儿和婴儿的大脑组织头小畸型。这些提供了一个强有力的证据的头小畸型孕产妇Zika病毒感染(88年]。头小畸型的最大风险是在妊娠前三个月,主要在7和13周的妊娠,但是它也可以发生在18周妊娠的89年]。
生物安全
Zika病毒已被列为二级病原体只需要一个生物安全二级实验室由世卫组织(90年]。
样本采集
Zika病毒血清中发现,等离子体,羊水,cerebro脊髓液、尿液、精液和唾液。有证据表明,精液和尿液中Zika病毒持续时间(91年,92年]。疑似含有Zika病毒的标本应该处理安全按国际规定(93年]。
临床实验室检测
实验室配置文件包括白细胞减少,血小板减少,白蛋白血症,c反应蛋白和红细胞沉降率已经报道,但其发生率被低估了,因为他们在许多病毒感染是常见的。但一个完整的血细胞计数完成对所有疑似病例Zika病毒发烧的鉴别诊断。GBS患者CSF分析显示了显著增加蛋白质,正常或小细胞结构改变(albumincytological分离)94年]。
抗原检测
与单克隆抗体免疫组织化学(包含IHC)分析和PCR分析可以用来检测Zika病毒抗原在解剖组织。Zika病毒抗原被包含IHC检测胎儿大脑中微钙化和神经胶质过多症、胎儿视网膜,胎盘组织(Hofbauer细胞)95年]。目标抗原及其细胞得以成像位置,但它需要技术专长的标本处理(96年]。
急性期可以诊断登革热和Zika病毒NS1的血液快速免疫层析法检测方法(97年]。
文化
隔离Zika病毒从非洲猴子和埃及伊蚊的血清最初由老鼠大脑接种。后来鸡胚卵黄囊,尿囊囊和绒毛膜尿囊的膜和细胞培养98年,99年]。维罗,恒河猴肾脏和婴儿仓鼠肾细胞也更敏感的隔离Zika病毒(One hundred.]。Zika病毒也成功地培养了胸内接种的巨蚊speldens和C6 / C36蚊子细胞(101年]。这可以用于病毒隔离,生产的病毒库存、测试的疫苗和药物靶点,研究病毒复制周期102年]。
血清学
最首选方法尽管血清学检测Zika病毒,因为病毒血症期很短,之间有交叉反应的问题Zika病毒表面蛋白和其他的黄病毒尤其是登革病毒(103年]。血清诊断也在例格林-巴利综合症是至关重要的,在头小畸型和其他先天性综合征的情况下,所有发生在病毒血症期(104年]。
但血清学测试最大的缺点是,他们的结果必须经蚀斑减少中和试验(105年]。
MAC ELISA
IgM抗体捕获酶联免疫吸附试验由疾病预防控制中心虫媒病毒诊断实验室用于定性检测IgM抗体血清或脑脊液。IgM抗体4 thday开始上升的感染和持续到12周或更多。4天之前收集样品应由rt - pcr检测或恢复期的血清样本应该收集检查抗体滴定度的增加(106年]。抗体ELISA包括涂层捕获抗体(anti-IgM) microtitre板块紧随其后的病人的血清和顺序enzyme-conjugated抗病毒抗体。热量的变化发生由于酶与底物相互作用由ELISA检测到读者。测试很简单,敏感,可用于从人类和动物血清和脑脊液样本107年]。
测试的主要缺点是血清学交叉反应主要发生在黄病毒感染和感染病毒的滴定度更高。相比之下有继发性黄病毒感染或疫苗接种时,由于记忆的反应,之前的病毒的滴定度较高(108年]。
蚀斑减少中和试验
阴性或模棱两可的结果可以证实了MAC ELISA PRNT。在这个方法中病人的血清与标准剂量的孵化感染性病毒,然后接种到单层细胞培养,然后覆盖半固体培养基。该病毒诱导斑块数。端点的滴定度被定义为有减少90%的斑块。尽管这是一个黄金标准黄病毒抗体的检测,它是繁琐的,昂贵的,不容易,需要3 - 4周109年]。
分子检测
诊断急性Zika病毒感染可以通过使用逆转录酶聚合酶链反应试验(rt - PCR)由CDC使用序列设计来源于2007 Yap群岛流行110年]。viremic时期非常短暂,病例报告,证明Zika病毒RNA在5天内没有检测到PCR但IgM抗体呈阳性。为黄病毒RNA病毒,放大需要两个步骤,RT基因组RNA的单链DNA(互补),紧随其后的是转换DNA的双链DNA,然后放大。大多数文献中描述的协议目标的终端部分NS5-encoding基因或3´NCR黄病毒基因组的高度保守的区域在基因组的一部分。也是成功检测到黄病毒rt - pcr检测针对E-encoding基因,人口、难民和移民事务局的编码基因,NS1-encoding基因,NS3 -编码基因和NS5-coding基因(111年,112年]。
PCR的优势是,它可以用于血清和尿液样本。虽然Zika病毒的检测时间在血清5天,Zika病毒已被证明是可检测尿液中滴定度更高和更长的时期。
黄病毒RNA检测后,识别物种水平可以通过核酸测序(113年,114年]。
在不同的体液检测ZIKV
Zika病毒发烧的诊断通常依靠Zika病毒RNA的检测血清和脑脊液样本在症状出现后的头几天。
唾液、尿液、精液和阴道分泌物的体液Zika病毒检测。但期间他们能被探测到的还不是很清楚(115年- - - - - -117年]。这扩大了范围的诊断Zika病毒发烧。
病毒RNA检测尿液中早在第一天只要发病后20天(118年]。
使用唾液作为替代血清Zika病毒的分子检测在急性期发表的一项研究中有较高的检出率唾液。它是特别用于儿童和新生儿的血液采集是很困难的。
诊断Zika病毒发烧在它流行的国家
国家的实验室设施好,RT - PCR的登革热病毒,病毒Chickungunya应该做当它是负的,Zika病毒RT PCR应该做的。在没有预先的国家实验室能力,诊断是通过IgM抗体捕获ELISA。在所有已知Zika病毒流行的地区,其他虫媒病毒也流行,使血清诊断非常困难,尤其是对二级黄病毒感染患者。当疑似登革热合并NS1和IgM ELISA抗原检测应该做(119年]。
诊断的旅行者
测试Zika病毒发烧应该在个人(一)旅行或居住在Zika病毒影响的区域在过去两周的第2 (b)有以下特性包括发烧,皮疹,结膜炎或关节痛120年]。
当怀疑Zika病毒发烧,ZIKV rt - pcr测定血清或唾液在急性期应该执行。否则pan-Flavivirus rt - PCR检测PCR测序的产品应该做如果是正的。血清诊断应首选如果病人礼物晚了但是因为Zika病毒IgM测试并不起决定性作用;PRNT应该执行的确认结果。
以下流程图给出了一个关于Zika病毒感染的实验室诊断121年)(图8)。
图8。虫媒病毒的实验室诊断infection-acute和康复的阶段。
DENV:登革热病毒;ZIKV: Zika病毒;CHIKV:基孔肯雅病毒;rt - pcr:逆转录酶聚合酶链反应;PRNT:蚀斑减少中和试验。
诊断Zika病毒的孕妇
测试对孕妇应该在以下情况下完成的
最近的历史旅游或居住在一个区域Zika病毒的风险(在怀孕期间或periconceptional时期(末次月经前的6周或怀孕前8周)或性交怀孕期间前往的人或生活在一个区域Zika病毒的风险(122年]。
CDC推荐为孕妇在做测试表1。
| 类别 | 测试完成 | |
|---|---|---|
| 测试有症状的孕妇 | 核糖核酸测试(NAT)测试和Zika病毒IgM测试 | |
| 测试无症状的孕妇 | 无症状的孕妇可能持续Zika病毒接触 | 测试三次怀孕期间使用RNA NAT测试 |
| 与最近可能接触Zika病毒无症状的孕妇 | 测试应该考虑基于预备考试咨询、风险评估和病人的偏好 | |
| 测试怀孕或产后妇女可能Zika病毒暴露与超声发现胎儿出生缺陷或Zika病毒相关的婴儿出生缺陷 | 1。RNA NAT测试和Zika病毒IgM测试2。羊水Zika病毒RNA测试3。胎盘和胎儿组织测试 | |
表1:测试对孕妇。
实验室测试Zika病毒应该考虑在任何婴儿出生一个女人与一个积极的测试Zika病毒感染和婴儿先天性Zika病毒综合征的特点。rRT PCR与婴儿的血清和尿样的头两天内应该执行。脐带血是诊断不推荐,因为它可以产生错误的积极或消极的结果通过母亲的血液污染。的标准的诊断先天性Zika病毒综合征患儿中给出表2。
| 测试 | 解释为先天性Zika病毒 | |
|---|---|---|
| rt - pcr | IgM ELISA | 感染 |
| 积极的 | 积极的还是消极的 | 证实感染 |
| 负 | 积极的 | 可能感染 |
| 负 | 负 | 负 |
表2:实验室检测结果的解释婴儿的血液、尿液和cereb rospinal流体为先天性Zika病毒感染。
积极的IgM ELISA应该确认PRNT但PRNT不能辨别母亲和婴儿抗体。所以它通常是明智的为孕产妇等18个月抗体减少,然后执行PRNT。当PRNT是正≥18个月,这是确凿的先天性Zika病毒综合征(123年]。
婴儿先天性Zika病毒综合征特征暗示应该接受一个广泛的,
(一)体检包括occipito-frontal围大小,长度,重量和评估胎龄和变形特性。
(b)评估神经中枢神经系统的异常
(c)脾肿大、肝肿大和皮疹。
(d)颅超声检查。
(e)的评估听力耳排放或听觉脑干反应的测试。
(f)眼科检查(124年]。
没有特定的抗病毒药物用于Zika病毒。管理支持,包括足够的休息、液体摄入量,退烧药控制发热和止痛剂。Anti-histamines可以减少由于皮疹瘙痒。阿司匹林和其他非甾体抗炎药应该避免直到排除诊断登革热避免出血和雷氏症候群儿童(125年]。
怀孕期间只有支持性治疗建议。系列超声波应该监测胎儿生长和发育。强制性是指传染病专家与妊娠期间专业化管理(126年]。
婴儿先天性Zika病毒综合征的特点应该经历一次电池的测试等完整的血细胞计数,甲状腺检查和肝功能测试和与各类专家磋商。
(一)神经神经影像学的决心。
(b)传染病专家评估等先天性感染梅毒、弓形体病、风疹、巨细胞病毒感染和单纯疱疹病毒感染。
(c)眼科医生详细的眼科检查。
(d)内分泌学家为评价下丘脑或垂体功能障碍。
管理(e) Orthopaedician和物理治疗师的张力亢进和畸形足。
(f)治疗愿望的担忧。
(g)营养学家、胃肠病学家或言语治疗师饲养管理问题。
(h)听觉脑干反应评估听力应该在放电期间和之后的几个月。访问中,每个医院发展的里程碑,喂养和增长,睡眠和运动异常应该被监视。检查视力和听觉脑干反应应该执行和提到的有关专家,以防任何异常。家庭支持服务应提供(127年]。
目前还没有批准的治疗或预防Zika病毒感染的药品或疫苗。最近一个激活自噬抑制剂和抑制剂的endosomal TLR -羟基氯喹已批准用于治疗疟疾发现减少严重胎儿的结果在怀孕的老鼠128年,129年]。
Nanchangmycin,得到聚醚链霉菌属nanchangensis杀虫、抗菌性能和在人类骨肉瘤细胞块Zika病毒复制在体外(130年]。
Obatoclax bcl - 2是一种抗癌和小分子蛋白质抑制剂和阻止病毒进入细胞。这些对手是有效的对病毒只需要低pH值等融合和入口Zika病毒,西尼罗河病毒和黄热病病毒(131年]。
氯喹,这是一个内吞作用阻断剂和抗疟疾药物抑制Zika病毒感染人类大脑微血管内皮细胞,人类神经干细胞和鼠标neuroprogenitor-enriched neurospheres [132年]。
2′-C-methylated核苷是有效地导致过早终止核酸合成,因此已经成为一种很有前途的药物对未来(133年]。
Sofosbuvir (Sovaldi)是一种尿苷核苷酸模拟用于治疗慢性丙型肝炎病毒感染。其活性代谢物是2′-fluoro-2-C-methyl-UTP, NS5的活性位点结合,并抑制Zika病毒复制体外。也发现减少Zika病毒血症和延迟Zika病毒感染小鼠的死亡率和发病率134年]。
Tetrapeptide-boronic酸有效地抑制NS2B-NS3蛋白酶。小檗碱、木樨草素、表儿茶素没食子酸盐和儿茶素强烈抑制NS3因此Zika病毒复制(135年]。
霉酚酸(MPA)是一种肌苷一磷酸脱氢酶抑制剂,抑制Zika病毒活动的细胞培养实验,证实了使用定量rt - pcr (136年]。
新药可能需要许多年才能被授权为安全有效。所以现在的策略是使用FDA批准Zika病毒感染的药物治疗。这种药物再利用已经成功地应用于埃博拉病毒病,贾第虫病,Exserohilum rostratum感染、肝炎c . Emricasanpan-caspase抑制剂抑制半胱天冬酶3活动和保护人类大脑皮层神经祖细胞(137年]。
各种药物的用药、Bortezemib Cycolsporine,放线菌素d, Daptomycin,地高辛,甲氟喹合成,甲苯咪唑,Micafungin, Sretraline,乙嘧啶,硫鸟嘌呤138年]。但是他们的安全性等条件应考虑怀孕。
使用恢复期的血清Zika病毒感染的治疗一直在观察白化病老鼠。发现减少受感染的大脑细胞,减少半胱天冬酶活性和减少大脑祖细胞死亡。这有更好的治疗孕妇感染范围Zika病毒(139年]。
单克隆抗体已经在研究发现中和Zika病毒E蛋白,从而减少Zika病毒复制和孕产妇胎儿转移(140年]。
阿育吠陀和顺势疗法是古代医学科学,声称拥有治疗许多疾病没有任何副作用。泽兰属植物perfoliatum, Atropa颠茄,托克斯采用可用于releive Zika病毒症状(141年]。Atropa颠茄已经试图治疗流行性乙型脑炎病毒感染(142年]。
在阿育吠陀管理Zika病毒,Giloya(金果榄等),坦蒂swarasa,姜黄、生姜被发现有解热、抗菌和免疫调制剂特性,可以用来减少Zika病毒发烧的症状(143年]。
没有许可Zika病毒预防疫苗。所以Zika病毒感染的预防在于控制病媒蚊子和个人防护措施。
世卫组织建议的综合病媒管理由消除埃及伊蚊孳生地。桶、轮胎、花盆,花盆和池应清洗或覆盖或清空,防止蚊子的繁殖。使用生物杀幼虫剂和单分子的电影和油可以消除蚊子幼虫(144年,145年]。
控制成年蚊子可以通过喷洒杀虫剂,蚊子陷阱,蚊帐和装有空调的房间,熏蒸的货物在港口(146年- - - - - -150年]。沃尔巴克氏体属受感染的蚊子和昆虫不育技术也可以应用于控制Zika病毒(151年,152年]。
根除Zika病毒感染的最好方法是按照个人安全措施包括longsleeved穿衬衫和长裤,使用permethrin-treated服装和装备,驱虫剂,用蚊子网的门窗,室内杀虫剂和睡在一只蚊子蚊帐(153年]。
Zika病毒感染在怀孕期间可以对宝宝有不良结果。因此,孕妇不应前往Zika病毒的风险高的地区,采取适当的预防措施,避免蚊虫叮咬。男性伴侣Zika病毒感染或前往Zika病毒流行地区应避免性交或使用避孕套大约六个月154年]。
人前往或生活在一个Zika病毒感染区域应该避免献血。在流行地区,血液应该筛查Zika病毒核酸扩增检测(155年]。
有困难在设计一个合适的Zika病毒疫苗。还有其他批准疫苗黄如日本脑炎和黄热病。但是有问题的交叉复活Zika病毒和其他黄病毒之间的抗体。抗体会导致恶化继发性黄病毒感染的抗体依赖性增强。疫苗应适合生育年龄的妇女和孕妇。超过38 Zika病毒候选疫苗已向世卫组织报告,但到目前为止都没有被授权。有各种疫苗方法包括减毒活疫苗、灭活、亚基,DNA,信使rna、蛋白质和病毒载体疫苗平台所有的表达Zika病毒结构蛋白(156年]。
山等人描述了一种减毒活疫苗疫苗与删除3 'untranslated Zika病毒基因组区域,阻止病毒传播在怀孕期间和睾丸损伤的老鼠。活疫苗有单剂量疗效的优势,低成本和长期的免疫力将大有益处在低收入国家,那里的Zika病毒流行[157年]。
Zika病毒纯化灭活疫苗是由沃尔特里德陆军研究所的研究。在一项由美国国家过敏及传染病研究所的疫苗产生抗体提供保护猕猴对巴西和波多黎各Zika病毒株(158年]。
DNA疫苗是安全的,耐热性的、制造简单、可以使用多个候选抗原。Larocca等人开发了一个M和Env Zika病毒疫苗表达免疫原基于巴西BeH815744应变(159年]。但是DNA疫苗被发现更有效的灭活疫苗相比Abbink等的研究。160年]。
Richner等人设计了一个信使核糖核酸疫苗的脂质纳米颗粒封装修改信使rna编码Zika病毒结构基因。信使rna为基础的疫苗的优点是,它不整合到染色体从而导致诱变和肿瘤形成与DNA疫苗。两剂与改性信使rna编码Zika病毒prM-E疫苗免疫小鼠诱导高水平的中和抗体,保护三个菌株(161年]。
查哈尔等人开发了一种改性聚合物纳米颗粒(MDNP)的RNA复制子疫苗诱导反Zika病毒免疫球蛋白C57BL / 6小鼠的反应。他们还发现了一个类我MHC-restricted 9 mer肽的CD8 + T细胞反应是诱导免疫C57BL / 6小鼠(162年]。
当然喽等人设计了一个低剂量皮内接种lipid-nanoparticle-encapsulated nucleosidemodified mRNA (mRNA-LNP)编码的人口、难民和移民事务局和E糖蛋白应变从2013年Zika病毒爆发,引发持久的中和抗体反应在老鼠和猕猴(163年]。
重组病毒载体成为疫苗载体由于其安全、容易制造和安装一个好的免疫反应的能力。一个adenoviral-based Zika病毒疫苗表达Zika病毒包膜基因(E)融合的T4 fibritin foldon三聚域(Efl)交付皮内通过微针阵列C57BL / 6小鼠(MNA)。幼崽出生的老鼠防止Zika病毒没有神经体征和减肥(164年]。
单发恒河重组腺病毒血清型52向量疫苗,表达Zika病毒premembrane和信封,产生中和抗体和保护完全对Zika病毒感染恒河猴。重组水泡性口炎病毒(rVSV)表达Zika病毒信封或前体膜被发现是一个高效的矢量用于疫苗。rVSV-ZIKV构造显示,小鼠模型和免疫原性也在新生鼠孕产妇保护性免疫雌性老鼠生水疱性口炎病毒接种vectored-Zika病毒(165年]。
病毒粒子结构像是病毒的免疫原山免疫反应的能力,因此是潜在的候选疫苗。Boigard等人设计了一个Zika病毒粒子的结构性和非结构性蛋白质表达和展示他们的疫苗效率在老鼠身上。老鼠产生中和抗体的抗体滴定度甚至高于从Zika病毒感染的人在巴西2015年(166年,167年]。
使用immunoinformatics、线性和构象b细胞抗原表位和细胞毒性t淋巴球(CTL)抗原表位Zika病毒信封(E), N S3和NS5蛋白进行了预测。绑定类我的槽之间的交互主要组织相容性复合体(MHC I)和肽进行了研究。peptide-MHC我复杂的稳定性被分子建模仿真研究。这个肽疫苗研究提供了一套肽对Zika病毒(未来的疫苗开发168年]。试验性疫苗旨在预防蚊虫传播疾病称为AGS-v是由多个基于伦敦86触发免疫反应四个蚊子唾液蛋白。在第一阶段临床试验评估,提供预防登革热,Zika病毒、西尼罗河热、疟疾(169年]。
Zika病毒是一个潜在的威胁不仅涉及到当前美国的领土,但在全球范围内。虽然是一种虫媒病毒性疾病通过性接触传播,是发现和输血。雷竞技网页版更推进了病毒在最近一段时间,但也有许多知识空白需要填补。它会导致神经系统并发症,当孕妇感染,它可以感染胎儿造成过多的表现。实验室测试和诊断。没有有效的反病毒对Zika病毒迄今为止发现的。尽管许多疫苗已经在酝酿之中,没有一个是迄今为止人类使用许可。所以唯一有效的方式结束这种疾病是通过蚊子的预防措施,如控制向量,性安全输血和保护。
