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腺苷受体受体激动剂:抑制巨噬细胞炎性蛋白质和胶原蛋白生产导致关节炎

文摘

经验丰富的生产和抗炎细胞因子调节通过配体的大量腺苷受体亚型。在这项研究中,我们观察了腺苷和腺苷受体亚型专用配体(A1、A2和A3)影响了生产的趋化因子巨噬细胞炎性蛋白1 (MIP)免疫刺激巨噬细胞体外。此外,我们调查是否一个A3腺苷受体激动剂可以减少MIP¹制造业的刺激和影响路径collagen-caused关节炎。

(A3受体激动剂N6) - 3-iodobenzyl腺苷的-N-methyluronamide (IB-MECA),更有效力地,A2受体激动剂2 p——(2-carboxyethyl) phenethylamino-5 -N-ethylamino-five -N-ethylamino-5 -N-ethylamino-five”- n腺苷变成了一个温和的抑制剂,和选择性A1受体激动剂2-chloro-N-cyclopentyladenosine (CCPA 1 200)被证明是无效的。MIP的制造业¹通过使用抑制抑制其一致状态mRNA水平与A3和A2受体激动剂。基于我们的在体外结果,我们完成的刺激A3和较小体积A2腺苷酸受体减少MIP¹一个表达式。我们调查是否IB-MECA,最大MIP的有效抑制剂¹表达,也影响生产seasoned-inflammatory介质不同。

IB-MECA(1300米)减少一氧化氮免疫刺激制造业dose-established的方式培养的巨噬细胞IL - 12、IL -,一个较小的体积。因为MIP-a增加中性粒细胞趋化因子感染网站招聘,炎症的A3受体激动剂IB-MECA改变了路径,MIP-a生产,在关节炎的中性粒细胞招募阶段。如果它变成我检查。IB-MECA(5毫克/公斤/天)联合感染的程度降低鼠标的版本collagen-caused关节炎。IB-MECA抑制中性粒细胞浸润,镇压MIP的生产¹一、il - 12和硝基酪氨酸(活性氮物种的一个标志)在脚。我们完成,腺苷受体受体激动剂,特别是A3兴奋剂IB-MECA,抑制MIP-a合成和功能抗炎的后果。因此,刺激腺苷受体亚型A2和A3可以是一个很有前途的方法治疗急性和持续的炎症性疾病。

哈里普拉萨德Sonwani Virendra Kumar沙玛,施特菲·托马斯,Akhlesh库马尔

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