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贝伐单抗调节22函数体外,并增加浓度的伊立替康和等离子体的活性代谢物SN-38人类大肠癌Carcinoma-Bearing老鼠

文摘

种代号为ABCB1的22的过度表达(P-gp)()与多药耐药性有关。由于伊立替康及其活性代谢物P-gp基质,我们测试是否贝伐单抗,一个单克隆抗体针对VEGF(血管内皮生长因子),可以调节P-gp函数。本研究的首要目标是评估贝伐单抗是否能增加细胞内阿霉素的浓度(P-gp衬底)与P-gp交互。第二个目标是文档贝伐单抗是否能修改伊立替康的性格在老鼠身上。因此,伊立替康及其活性代谢物的浓度用高效液相色谱检测SN-38裸体小鼠的血浆和血浆和人类大肠癌癌异种移植肿瘤的老鼠轴承当伊立替康口服3天(40毫克/公斤),单独或预处理后与贝伐单抗(5毫克/公斤IP)天1和3。

为在体外研究中,两个人类卵巢癌细胞(IGROV1) overexpressing或弱表达P-gp。贝伐单抗的影响P-gp功能评估通过测量阿霉素(P-gp荧光底物)细胞内积累。贝伐单抗的能力增加细胞毒性被MTT测试评估。暴露在贝伐单抗与阿霉素导致显著的阿霉素积累和阿霉素耐药性的逆转P-gp表达细胞系。药代动力学分析显示显著增加(1.7折)的伊立替康AUC和C_马克斯(2倍)与贝伐单抗等离子体预处理后在人类大肠癌异种移植轴承老鼠。伊立替康与增加肿瘤AUC(1.3折)和C_马克斯(1.3折)和SN-38 AUC(1.4折)观察贝伐单抗治疗组。等离子体的一个重要槽浓度SN-38(3.9倍),贝伐单抗治疗裸鼠实验也观察到。贝伐单抗增加P-gp基质细胞内积累在细胞行表明贝伐单抗可能影响伊立替康药代动力学部分由于P-gp调制函数。

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