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一步提高发酵生产盐酸表柔比星的诱变和基因工程在Doxorubicin-Producing链霉菌属peucetius

文摘

盐酸表柔比星,临床上重要anthracycline-type抗肿瘤药物,通过繁琐的化学半合成工业生产过程。在这里,我们开发了一个工程链霉菌属peucetius通过应变突变的组合策略表阿霉素的生物合成和代谢工程高效。首先,美国peucetius sipi - du - 1557,过度生产阿霉素,是通过doxorubicin-resistant培养筛选方法,作为宿主菌株进行基因改造。接下来,从Amycolatopsis EvaE胶,通过各种外生TDP-4-ketoreductases蛋白质序列比较发现,表阿霉素产量显著增加。随后,代谢工程策略被用来提高盐酸表柔比星生产共同表达生物合成途径关键基因,医嘱/ dnrQ和desIII / desIV,加强代谢通量对盐酸表柔比星。最后表阿霉素浓度是270 mg / L和252毫克/升的瓶和5 L发酵罐,分别。这些是报道的最高水平,表明该设计s peucetius绿色表阿霉素生产中潜在的工业应用了直接发酵可再生资源。

Xiaoru Wang Xiaorong田,小芳沈Yuanjie Wu Songbai杨和绍兴陈

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