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抗抑郁药物的药物基因组学

摘要

三环抗抑郁药SSRIs是治疗重度抑郁症、焦虑和/或神经性疼痛的处方药，初次给药后约40%的患者会出现治疗失败。药物遗传学差异在这些失败中起着重要作用，因此，在决策中使用遗传数据来个性化给药可能既提高疗效又减少不良反应。多态性影响几个药效学和药代动力学变量，调节疗效和不良反应;然而，此时的临床数据最强烈地将细胞色素P450 (CYP)酶的变异双倍型与潜在的代谢改变联系在一起。四个潜在病人表型可由这些变异导致:正常，差，和中间和超快药物代谢产物。阿米替林、去甲替林和氟伏沙明、帕罗西汀、西酞普兰、艾司西酞普兰和舍曲林的血浆浓度受到两种CYP450s的作用的强烈影响:CYP2D6和CYP2C19。这些cyp是两种最具多态性的细胞色素。这些cyp的药物遗传学基因分型导致了表型引导的TCA和SSRI建议，尽管目前的指南仅限于有足够临床证据积累的药物。总的来说，这些指南要求表型为CYP2D6或CYP2C19代谢不良或超快的患者考虑修改，如调整剂量或替代抗抑郁药。大多数较新的抗抑郁药不像tca和SSRIs那样得到临床数据的数量或强度的支持，因此针对这些新药的基于基因组的指南较少，尽管正在提出一些建议。药物基因组检测可能在早期治疗中最有用，但受到已知变异的识别、足够的临床数据集、表观遗传因素(如表型转化)和其他药物的限制药物的相互作用以及肝脏等合并症疾病．

Amanpreet Kooner, Inder Sehgal

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