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PM6280 PM6577: ADME研究两个强有力的和抗疟疾阿莫地喹类似物与代谢稳定性提高

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阿莫地喹(AQ),销售作为一个结合青蒿琥酯和规定的成千上万的病人,是最活跃的抗疟4-aminoquinoline之一。它的主要缺点是其脆弱的代谢稳定性。其代谢生成不活跃或肝毒素的衍生品。最近一系列新的阿莫地喹类似物,在4羟基的位置是由各种氨基酸替换组,设计。其中,化合物轴承N-methylpiperazino (PM6280)或吗啉代集团(PM6577),提供低摩尔活动chloroquine-sensitive小组和耐药性的菌株仍然如F32和K1,低细胞毒性,抑制血色素聚合和体内效率与AQ.In这项工作,物理化学性质和渗透率资料PM6280 PM6577were评估以及ADME性质相关的口头交付为潜在的临床前阶段。两种化合物受到代谢研究为了评估他们是否避免有毒的金融衍生品的过度的新陈代谢和形成与AQ观察。假定的代谢物被确定。引入杂环胺在一起4 ' -安置的替代diethylamino侧链与pyrrolidino集团大大提高化合物的代谢稳定的家庭。

Guillaume Hochart,伊米莉亚Paunescu Emmanuelle·鲍尔,帕特里夏·梅利尼克

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